Разработка модели Campylobacter Jejuni Challenge: исследование диапазона доз

Критерии включения:

• Мужчина или женщина от 18 до 50 лет включительно.
• Общее хорошее здоровье, без серьезных заболеваний, аномальных результатов физического осмотра или клинических лабораторных отклонений, как определено главным исследователем или главным исследователем после консультации с медицинским наблюдателем и спонсором.
• Продемонстрировать понимание процедур протокола и знание болезни Campylobacter, сдав письменный экзамен (проходной балл ≥ 70%)
• Готов участвовать после получения информированного согласия.
• Доступно для всех запланированных контрольных посещений.
• Отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день госпитализации на стационарном этапе для всех субъектов женского пола.

Критерий исключения:

• Наличие серьезных заболеваний (например, психические состояния или желудочно-кишечные заболевания, такие как пептическая язва, симптомы или признаки активного гастрита, воспалительного заболевания кишечника, синдрома раздраженного кишечника, злоупотребление/зависимость от алкоголя или запрещенных наркотиков), или другие отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании. изучать.
• Иммунодепрессивное заболевание, дефицит IgA (ниже нормы) или прием антигистаминных препаратов в течение 48 часов после поступления или в течение стационарного периода.
• Положительные результаты серологии на антитела к ВИЧ, HBsAg или ВГС.
• Значительные отклонения в гематологических лабораторных скринингах, биохимии сыворотки, как определено PI или PI в консультации с медицинским наблюдателем и спонсором.
• Использование любых лекарств, которые, как известно, влияют на иммунную функцию (например, кортикостероиды и другие) в течение 30 дней до получения контрольного инокулята или запланированного использования в течение активного периода исследования.
• Не способны дать полностью информированное согласие (например, не умеет читать и писать по-английски)
• Личный или задокументированный семейный анамнез воспалительного артрита, такого как реактивный артрит, синдром Рейтера, анкилозирующий спондилоартрит, ревматоидный артрит или синдром Гийена-Барре (не включает остеоартрит или неопределенный анамнез артрита в относительно позднем возрасте).
• Признаки неврологических нарушений (в частности, слабость конечностей, аномальные глубокие сухожильные рефлексы, симметричные сенсорные аномалии — вибрация, легкое прикосновение и проприоцепция).
• Признаки воспалительного артрита при осмотре и/или положительный результат HLA-B27.
• Аллергия или предшествующая непереносимость азитромицина или фторхинолонов.
• Стул менее 3 раз в неделю или более 3 раз в день с обычной частотой, жидкий или жидкий стул, за исключением эпизодического.
• Регулярное использование слабительных средств или любого средства, повышающего рН желудка (регулярное, по крайней мере, раз в неделю).
• Недавняя лихорадка за 2 недели до момента заражения.
• Использование антибиотиков в течение 7 дней до введения бактериальной дозы или ингибиторов протонной помпы, Н2-блокаторов или антацидов в течение 48 часов после введения дозы.
• Использование любого исследуемого продукта в течение 30 дней, предшествующих получению контрольного инокулята, или запланированное использование в течение периода активного исследования.
• Диарея в анамнезе за 2 недели до плановой стационарной фазы
• Посев кала (собранный не более чем за 1 неделю до госпитализации) положительный на кампилобактер, другие бактериальные кишечные патогены (сальмонелла, шигелла или энтерогеморрагическая кишечная палочка) или кишечные паразиты.
• Иметь контакты в семье в возрасте до 2 лет или старше 80 лет, с ослабленным здоровьем или с ослабленным иммунитетом (по причинам, включая терапию кортикостероидами, ВИЧ-инфекцию, химиотерапию рака или другое хроническое изнурительное заболевание).
• Работайте либо медицинским персоналом с непосредственным уходом за пациентами, либо персоналом детского сада (для детей или пожилых людей), либо работником общественного питания. Обработчики продуктов питания включают людей, которые работают в ресторанах, кафетериях и розничных магазинах/супермаркетах, в которых есть продукты, салат-бары и/или гастрономы.
• История микробиологически подтвержденной инфекции Campylobacter

• Иммунологические доказательства воздействия Campylobacter:

  • серологические признаки предшествующей инфекции Campylobacter [определяется как антиглициновый экстракт гомологичного штамма Campylobacter (GE) IgA OD650 > 0,5 при разведении > 1:1000]
  • клеточно-опосредованный иммунный ответ, свидетельство предшествующей инфекции Campylobacter [стимуляция in vitro PBMC антигеном WC (цельные клетки гомологичного штамма Campylobacter, фиксированного формалином) с супернатантом IFN-гамма ≥ 500 мкг/мл]
• Поездка в страны с высоким уровнем Campylobacter (включая Азию, Африку, Центральную и Южную Америку) в течение двух лет до дозирования.
• История вакцинации или проглатывания Campylobacter.