Desarrollo del modelo de desafío de Campylobacter Jejuni: estudio de rango de dosis

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre 18 y 50 años de edad, ambos inclusive.
• Buen estado de salud general, sin enfermedades médicas significativas, resultados anormales del examen físico o anomalías de laboratorio clínico según lo determine el investigador principal o el investigador principal en consulta con el monitor médico y el patrocinador.
• Demostrar comprensión de los procedimientos del protocolo y conocimiento de la enfermedad de Campylobacter al aprobar un examen escrito (nota de aprobación ≥ 70 %)
• Disposición a participar después de obtener el consentimiento informado.
• Disponible para todas las visitas de seguimiento planificadas.
• Prueba de embarazo en orina negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa el día del ingreso a la fase de hospitalización para todas las mujeres.

Criterio de exclusión:

• Presencia de una condición médica importante (p. condiciones psiquiátricas o enfermedad gastrointestinal, como úlcera péptica, síntomas o evidencia de gastritis activa, enfermedad inflamatoria del intestino, síndrome del intestino irritable, abuso/dependencia de alcohol o drogas ilícitas), u otras anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, impiden la participación en el estudiar.
• Enfermedad inmunosupresora, deficiencia de IgA (por debajo de los límites normales) o uso de antihistamínicos dentro de las 48 h posteriores a la admisión o durante el período de hospitalización.
• Resultados serológicos positivos para anticuerpos contra el VIH, HBsAg o VHC.
• Anomalías significativas en la hematología de laboratorio de detección, química sérica, según lo determinado por PI o PI en consulta con el monitor médico y el patrocinador.
• Uso de cualquier medicamento que se sepa que afecta la función inmunológica (p. ej., corticosteroides y otros) dentro de los 30 días anteriores a la recepción del inóculo de desafío o el uso planificado durante el período activo del estudio.
• No son capaces de dar un consentimiento plenamente informado (p. no puede leer ni escribir en inglés)
• Antecedentes personales o familiares documentados de artritis inflamatoria, como artritis reactiva, síndrome de Reiter, espondilitis anquilosante, artritis reumatoide o síndrome de Guillain-Barré (no incluiría osteoartritis o antecedentes vagos de artritis relativamente tardía en la edad adulta).
• Evidencia de anomalías neurológicas (específicamente debilidad en las extremidades, reflejos tendinosos profundos anormales, anomalías sensoriales simétricas: vibración, tacto ligero y propiocepción).
• Evidencia de artritis inflamatoria en el examen y/o HLA-B27 positivo.
• Alergia o intolerancia previa a la azitromicina o a las fluoroquinolonas.
• Menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 deposiciones por día con la frecuencia habitual, deposiciones blandas o líquidas que no sean ocasionales.
• Uso regular de laxantes o cualquier agente que aumente el pH gástrico (regular definido como al menos una vez por semana).
• Fiebre reciente en las 2 semanas anteriores al momento del desafío.
• Uso de antibióticos durante los 7 días anteriores a la dosificación bacteriana o inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos dentro de las 48 horas posteriores a la dosificación.
• Uso de cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la recepción del inóculo de desafío, o uso planificado durante el período de estudio activo.
• Antecedentes de diarrea en las 2 semanas previas a la fase de hospitalización planificada
• Cultivo de heces (recolectado no más de 1 semana antes de la admisión) positivo para Campylobacter, otros patógenos bacterianos entéricos (Salmonella, Shigella o E. coli enterohemorrágica) o parásitos intestinales.
• Tener contactos en el hogar que tengan menos de 2 años o más de 80 años o que estén enfermos o inmunocomprometidos (por razones que incluyen terapia con corticosteroides, infección por VIH, quimioterapia contra el cáncer u otra enfermedad debilitante crónica).
• Trabaje como personal de atención médica con atención directa al paciente, personal de guardería (para niños o ancianos) o manipuladores de alimentos. Los manipuladores de alimentos incluyen personas que trabajan en restaurantes, cafeterías y tiendas minoristas/supermercados que cuentan con frutas y verduras, barras de ensaladas y/o secciones de delicatessen.
• Antecedentes de infección por Campylobacter microbiológicamente confirmada

• Evidencia inmunológica de exposición a Campylobacter:

  • Evidencia serológica de infección previa por Campylobacter [definida como extracto de antiglicina (GE) IgA OD650 de cepa homóloga específica de Campylobacter > 0,5 a una dilución > 1:1000]
  • respuesta inmune mediada por células evidencia de infección previa por Campylobacter [estimulación in vitro de PBMC con antígeno WC (células completas de cepa homóloga de Campylobacter fijadas con formalina) con sobrenadante IFN-gamma ≥ 500 pg/ml]
• Viajar a países con altas tasas de Campylobacter (para incluir Asia, África y América Central y del Sur) dentro de los dos años anteriores a la dosificación.
• Antecedentes de vacunación o ingestión de Campylobacter.