Vývoj modelu Campylobacter Jejuni Challenge: Studie rozmezí dávek

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 50 let včetně.
• Celkový dobrý zdravotní stav, bez významného zdravotního onemocnění, abnormálních nálezů fyzikálního vyšetření nebo klinických laboratorních abnormalit, jak určil hlavní zkoušející nebo hlavní zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem a sponzorem.
• Prokázat porozumění protokolárním postupům a znalosti o onemocnění Campylobacter složením písemné zkoušky (úspěšnost ≥ 70 %)
• Ochota zúčastnit se po obdržení informovaného souhlasu.
• K dispozici pro všechny plánované následné návštěvy.
• Negativní těhotenský test z moči při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den přijetí do stacionáře u všech žen.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost závažného zdravotního stavu (např. psychiatrické stavy nebo gastrointestinální onemocnění, jako je peptický vřed, příznaky nebo známky aktivní gastritidy, zánětlivé onemocnění střev, syndrom dráždivého tračníku, zneužívání/závislost na alkoholu nebo nezákonných drogách) nebo jiné laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího znemožňují účast na studie.
• Imunosupresivní onemocnění, nedostatek IgA (pod normální limity) nebo použití antihistaminik do 48 hodin od přijetí nebo během hospitalizace.
• Pozitivní sérologické výsledky na protilátky proti HIV, HBsAg nebo HCV.
• Významné abnormality ve screeningové laboratorní hematologii, chemii séra, jak bylo stanoveno PI nebo PI po konzultaci s lékařským monitorem a sponzorem.
• Použití jakékoli medikace, o které je známo, že ovlivňuje imunitní funkci (např. kortikosteroidy a další) během 30 dnů před obdržením provokačního inokula nebo plánovaného použití během období aktivní studie.
• Nejsou schopni plně informovaného souhlasu (např. neumí číst nebo psát anglicky)
• Osobní nebo zdokumentovaná rodinná anamnéza zánětlivé artritidy, jako je reaktivní artritida, Reiterův syndrom, ankylozující spondylitida, revmatoidní artritida nebo Guillain-Barrého syndrom (nezahrnuje osteoartritidu nebo nejasnou anamnézu artritidy relativně pozdě v dospělosti).
• Důkaz neurologických abnormalit (konkrétně slabost končetin, abnormální hluboké šlachové reflexy, symetrické senzorické abnormality – vibrace, lehký dotek a propriocepce).
• Důkaz zánětlivé artritidy při vyšetření a/nebo HLA-B27 pozitivní.
• Alergie nebo předchozí intolerance na azithromycin nebo fluorochinolony.
• Méně než 3 stolice týdně nebo více než 3 stolice denně jako obvyklá frekvence, řídká nebo tekutá stolice jinak než příležitostně.
• Pravidelné užívání laxativ nebo jakýchkoli prostředků, které zvyšují pH žaludku (pravidelné definované jako alespoň týdenní).
• Nedávná horečka během 2 týdnů před dobou provokace.
• Užívání antibiotik během 7 dnů před podáním bakterií nebo inhibitory protonové pumpy, H2 blokátory nebo antacida do 48 hodin po podání.
• Použití jakéhokoli hodnoceného produktu během 30 dnů před obdržením provokačního inokula nebo plánované použití během období aktivní studie.
• Průjem v anamnéze během 2 týdnů před plánovanou fází hospitalizace
• Kultivace stolice (odebíraná ne více než 1 týden před přijetím) pozitivní na Campylobacter, jiné bakteriální střevní patogeny (Salmonella, Shigella nebo enterohemoragická E. coli) nebo střevní parazity.
• Mít v domácnosti osoby ve věku < 2 roky nebo > 80 let nebo osoby se sníženou imunitou nebo s oslabenou imunitou (z důvodů zahrnujících léčbu kortikosteroidy, infekci HIV, chemoterapii rakoviny nebo jiné chronické oslabující onemocnění).
• Pracujte buď jako zdravotnický personál s přímou péčí o pacienty, jako personál centra denní péče (pro děti nebo seniory) nebo jako pracovníci s potravinami. Mezi zpracovatele potravin patří jednotlivci, kteří pracují v restauracích, jídelnách a maloobchodních prodejnách/supermarketech, které nabízejí produkty, salátové bary a/nebo sekce lahůdek.
• Mikrobiologicky potvrzená infekce Campylobacter v anamnéze

• Imunologický důkaz expozice Campylobacter:

  • sérologický důkaz předchozí infekce Campylobacter [definováno jako homologní kmen Campylobacter-specifický antiglycinový extrakt (GE) IgA OD650 > 0,5 při ředění > 1:1 000]
  • buňkami zprostředkovaná imunitní odpověď důkaz předchozí infekce Campylobacter [in vitro stimulace PBMC antigenem WC (formalinem fixovaný homologní kmen Campylobacter celé buňky) se supernatantem IFN-Gamma ≥ 500 pg/ml]
• Cestujte do zemí s vysokým výskytem Campylobacter (včetně Asie, Afriky a Střední a Jižní Ameriky) do dvou let před podáním dávky.
• Historie očkování nebo požití Campylobacter.