Campylobacter Jejuni Challenge Model Development: Dos Ranging Study

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna mellan 18 och 50 år, inklusive.
• Allmänt god hälsa, utan betydande medicinsk sjukdom, onormala fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratorieavvikelser som fastställts av huvudutredare eller huvudutredare i samråd med medicinsk monitor och sponsor.
• Visa förståelse för protokollprocedurerna och kunskap om Campylobacter-sjukdom genom att godkänna en skriftlig tentamen (godkänt betyg ≥ 70%)
• Vill gärna delta efter informerat samtycke.
• Tillgänglig för alla planerade uppföljningsbesök.
• Negativt uringraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest på dagen för inläggning till slutenvårdsfasen för alla kvinnliga försökspersoner.

Exklusions kriterier:

• Närvaro av ett betydande medicinskt tillstånd, (t.ex. psykiatriska tillstånd eller gastrointestinala sjukdomar, såsom magsår, symtom eller tecken på aktiv gastrit, inflammatorisk tarmsjukdom, colon irritabile, missbruk/beroende av alkohol eller olagligt narkotika), eller andra laboratorieavvikelser som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i studie.
• Immunsuppressiv sjukdom, IgA-brist (under normala gränser) eller antihistaminanvändning inom 48 timmar efter inläggning eller under slutenvård.
• Positiva serologiresultat för HIV-, HBsAg- eller HCV-antikroppar.
• Signifikanta avvikelser vid screening av labbhematologi, serumkemi, bestämt av PI eller PI i samråd med medicinsk monitor och sponsor.
• Användning av någon medicin som är känd för att påverka immunfunktionen (t.ex. kortikosteroider och andra) inom 30 dagar före mottagandet av provokationsympningen eller planerad användning under den aktiva studieperioden.
• Är inte kapabla till fullt informerat samtycke (t.ex. kan inte läsa eller skriva engelska)
• Personlig eller dokumenterad familjehistoria av en inflammatorisk artrit såsom reaktiv artrit, Reiters syndrom, ankyloserande spondylit, reumatoid artrit eller Guillain-Barrés syndrom (skulle inte inkludera artros eller vag historia av artrit relativt sent i vuxen ålder).
• Bevis på neurologiska abnormiteter (särskilt extremitetssvaghet, onormala djupa senreflexer, symmetriska sensoriska abnormiteter - vibration, lätt beröring och proprioception).
• Bevis på inflammatorisk artrit vid undersökning och/eller HLA-B27 positiv.
• Allergi eller tidigare intolerans mot antingen azitromycin eller fluorokinoloner.
• Färre än 3 avföring per vecka eller mer än 3 avföring per dag som vanlig frekvens, lös eller flytande avföring annat än då och då.
• Regelbunden användning av laxermedel eller något medel som ökar magsäckens pH (vanligt definierat som minst en gång i veckan).
• En nyligen feber under de 2 veckorna före tidpunkten för utmaningen.
• Användning av antibiotika under de 7 dagarna före bakteriell dosering eller protonpumpshämmare, H2-blockerare eller antacida inom 48 timmar efter dosering.
• Användning av någon prövningsprodukt inom 30 dagar före mottagandet av provokationsympningen, eller planerad användning under den aktiva studieperioden.
• Historik av diarré under 2 veckor före planerad slutenvårdsfas
• Avföringskultur (samlad högst 1 vecka före intagning) positiv för Campylobacter, andra bakteriella enteriska patogener (Salmonella, Shigella eller enterohemorragisk E. coli) eller tarmparasiter.
• Ha hushållskontakter som är <2 år gamla eller >80 år gamla eller sjuka eller immunförsvagade (av skäl inklusive kortikosteroidbehandling, HIV-infektion, cancerkemoterapi eller annan kronisk försvagande sjukdom).
• Arbeta som antingen sjukvårdspersonal med direkt patientvård, daghemspersonal (för barn eller äldre) eller mathanterare. Mathanterare inkluderar individer som arbetar på restauranger, kaféer och butiker/stormarknader som har produkter, salladsbarer och/eller delikatessavdelningar.
• Historik av mikrobiologiskt bekräftad Campylobacter-infektion

• Immunologiska bevis på Campylobacter exponering:

  • serologiska bevis på tidigare Campylobacter-infektion [definieras som homolog stam Campylobacter-specifikt anti-glycinextrakt (GE) IgA OD650 > 0,5 vid > 1:1 000 spädning]
  • cellmedierat immunsvar bevis på tidigare Campylobacter-infektion [in vitro-stimulering av PBMC med WC-antigen (formalinfixerad homolog stam Campylobacter-helceller) med supernatant IFN-Gamma ≥ 500pg/ml]
• Res till länder med höga halter av Campylobacter (för att inkludera Asien, Afrika och Central- och Sydamerika) inom två år före dosering.
• Historik av vaccination mot eller intag av Campylobacter.