Campylobacter Jejuni Challenge Model Development: Dose Ranging Study

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 50 anni compresi.
• Buona salute generale, senza malattie mediche significative, risultati anormali dell'esame fisico o anomalie del laboratorio clinico come determinato dal ricercatore principale o dal ricercatore principale in consultazione con il monitor medico e lo sponsor.
• Dimostrare la comprensione delle procedure del protocollo e la conoscenza della malattia da Campylobacter superando un esame scritto (grado di superamento ≥ 70%)
• Disposto a partecipare dopo aver ottenuto il consenso informato.
• Disponibile per tutte le visite di follow-up programmate.
• Test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e test di gravidanza sulle urine negativo il giorno dell'ammissione alla fase di ricovero per tutti i soggetti di sesso femminile.

Criteri di esclusione:

• Presenza di una condizione medica significativa (ad es. condizioni psichiatriche o malattie gastrointestinali, come ulcera peptica, sintomi o evidenza di gastrite attiva, malattia infiammatoria intestinale, sindrome dell'intestino irritabile, abuso/dipendenza da alcol o droghe illecite) o altre anomalie di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, precludono la partecipazione allo studio studio.
• Malattia immunosoppressiva, deficit di IgA (sotto i limiti normali) o uso di antistaminici entro 48 ore dal ricovero o durante il periodo di degenza.
• Risultati sierologici positivi per anticorpi HIV, HBsAg o HCV.
• Anomalie significative nello screening di ematologia di laboratorio, chimica del siero, come determinato da PI o PI in consultazione con il monitor medico e lo sponsor.
• Uso di qualsiasi farmaco noto per influenzare la funzione immunitaria (ad es. Corticosteroidi e altri) entro 30 giorni prima del ricevimento dell'inoculo di sfida o dell'uso pianificato durante il periodo di studio attivo.
• Non sono in grado di fornire un consenso pienamente informato (ad es. non sa leggere o scrivere in inglese)
• Storia familiare personale o documentata di un'artrite infiammatoria come artrite reattiva, sindrome di Reiter, spondilite anchilosante, artrite reumatoide o sindrome di Guillain-Barré (non includerebbe l'osteoartrosi o una vaga storia di artrite relativamente tardi nell'età adulta).
• Evidenza di anomalie neurologiche (in particolare debolezza delle estremità, riflessi tendinei profondi anormali, anomalie sensoriali simmetriche - vibratorie, tocco leggero e propriocezione).
• Evidenza di artrite infiammatoria all'esame e/o HLA-B27 positivo.
• Allergia o precedente intolleranza all'azitromicina o ai fluorochinoloni.
• Meno di 3 evacuazioni a settimana o più di 3 evacuazioni al giorno come consueta frequenza, feci molli o liquide diverse da quelle occasionali.
• Uso regolare di lassativi o qualsiasi agente che aumenti il ​​pH gastrico (regolare definito come almeno settimanale).
• Una febbre recente nelle 2 settimane precedenti il ​​momento della sfida.
• Uso di antibiotici durante i 7 giorni precedenti la somministrazione batterica o inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi entro 48 ore dalla somministrazione.
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della ricezione dell'inoculo di prova o uso pianificato durante il periodo di studio attivo.
• Storia di diarrea nelle 2 settimane precedenti la fase di ricovero pianificata
• Coltura delle feci (raccolta non più di 1 settimana prima del ricovero) positiva per Campylobacter, altri patogeni enterici batterici (Salmonella, Shigella o E. coli enteroemorragico) o parassiti intestinali.
• Avere contatti familiari di età inferiore a 2 anni o superiore a 80 anni o infermi o immunocompromessi (per motivi che includono terapia con corticosteroidi, infezione da HIV, chemioterapia antitumorale o altre malattie croniche debilitanti).
• Lavora come personale sanitario con assistenza diretta al paziente, personale dell'asilo nido (per bambini o anziani) o manipolatore di alimenti. I gestori di alimenti includono persone che lavorano in ristoranti, caffetterie e negozi al dettaglio/supermercati che presentano prodotti, insalate e/o sezioni di gastronomia.
• Anamnesi di infezione da Campylobacter microbiologicamente confermata

• Prove immunologiche di esposizione a Campylobacter:

  • evidenza sierologica di precedente infezione da Campylobacter [definita come ceppo omologo estratto anti-glicina specifico per Campylobacter (GE) IgA OD650 > 0,5 a diluizione > 1:1.000]
  • risposta immunitaria cellulo-mediata evidenza di precedente infezione da Campylobacter [stimolazione in vitro di PBMC con antigene WC (cellule intere di Campylobacter del ceppo omologo fissate in formalina) con IFN-Gamma supernatante ≥ 500 pg/ml]
• Viaggiare in paesi con alti tassi di Campylobacter (includere Asia, Africa e Centro e Sud America) entro due anni prima della somministrazione.
• Storia di vaccinazione o ingestione di Campylobacter.