Desenvolvimento de Modelo de Desafio de Campylobacter Jejuni: Estudo de Variação de Dose

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 18 e 50 anos, inclusive.
• Boa saúde geral, sem doença médica significativa, achados anormais do exame físico ou anormalidades laboratoriais clínicas conforme determinado pelo investigador principal ou investigador principal em consulta com o monitor médico e patrocinador.
• Demonstrar compreensão dos procedimentos do protocolo e conhecimento da doença de Campylobacter passando em um exame escrito (nota de aprovação ≥ 70%)
• Disposto a participar após consentimento informado obtido.
• Disponível para todas as visitas de acompanhamento planejadas.
• Teste de gravidez de urina negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo no dia da internação para todas as mulheres.

Critério de exclusão:

• Presença de uma condição médica significativa (por exemplo, condições psiquiátricas ou doença gastrointestinal, como úlcera péptica, sintomas ou evidências de gastrite ativa, doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável, abuso/dependência de álcool ou drogas ilícitas) ou outras anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, impeçam a participação no estudar.
• Doença imunossupressora, deficiência de IgA (abaixo dos limites normais) ou uso de anti-histamínicos nas 48 horas da admissão ou durante o período de internação.
• Resultados de sorologia positivos para anticorpos HIV, HBsAg ou HCV.
• Anormalidades significativas na hematologia do laboratório de triagem, química do soro, conforme determinado pelo PI ou PI em consulta com o monitor médico e patrocinador.
• Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar a função imunológica (por exemplo, corticosteróides e outros) dentro de 30 dias antes do recebimento do inóculo de desafio ou uso planejado durante o período de estudo ativo.
• Não são capazes de dar consentimento totalmente informado (por exemplo, não sabe ler ou escrever em inglês)
• História familiar pessoal ou documentada de artrite inflamatória, como artrite reativa, síndrome de Reiter, espondilite anquilosante, artrite reumatóide ou síndrome de Guillain-Barré (não incluiria osteoartrite ou história vaga de artrite relativamente tardia na idade adulta).
• Evidência de anormalidades neurológicas (especificamente fraqueza nas extremidades, reflexos tendinosos profundos anormais, anormalidades sensoriais simétricas - vibração, toque leve e propriocepção).
• Evidência de artrite inflamatória no exame e/ou HLA-B27 positivo.
• Alergia ou intolerância prévia à azitromicina ou às fluoroquinolonas.
• Menos de 3 evacuações por semana ou mais de 3 evacuações por dia como a frequência habitual, fezes moles ou líquidas exceto ocasionalmente.
• Uso regular de laxantes ou qualquer agente que aumente o pH gástrico (regular definido como pelo menos semanalmente).
• Uma febre recente nas 2 semanas anteriores ao momento do desafio.
• Uso de antibióticos durante os 7 dias antes da dosagem bacteriana ou inibidores da bomba de prótons, bloqueadores de H2 ou antiácidos dentro de 48 horas após a dosagem.
• Uso de qualquer produto experimental dentro de 30 dias anteriores ao recebimento do inóculo de desafio ou uso planejado durante o período ativo do estudo.
• Histórico de diarreia nas 2 semanas anteriores à fase de internação planejada
• Cultura de fezes (coletada no máximo 1 semana antes da admissão) positiva para Campylobacter, outros patógenos entéricos bacterianos (Salmonella, Shigella ou E. coli enterohemorrágica) ou parasitas intestinais.
• Ter contatos domiciliares com <2 anos ou >80 anos ou enfermos ou imunocomprometidos (por motivos que incluem terapia com corticosteroides, infecção por HIV, quimioterapia para câncer ou outra doença crônica debilitante).
• Trabalhe como profissional de saúde com atendimento direto ao paciente, pessoal de creche (para crianças ou idosos) ou manipulador de alimentos. Os manipuladores de alimentos incluem indivíduos que trabalham em restaurantes, lanchonetes e lojas de varejo/supermercados que oferecem hortifrutigranjeiros, saladas e/ou seções de delicatessen.
• História de infecção por Campylobacter confirmada microbiologicamente

• Evidência imunológica de exposição a Campylobacter:

  • evidência sorológica de infecção anterior por Campylobacter [definida como cepa homóloga de extrato antiglicina específico de Campylobacter (GE) IgA OD650 > 0,5 em diluição > 1:1.000]
  • evidência de resposta imune mediada por células de infecção anterior por Campylobacter [estimulação in vitro de PBMC com antígeno WC (células inteiras de Campylobacter de cepa homóloga fixadas em formalina) com sobrenadante IFN-Gamma ≥ 500pg/ml]
• Viaje para países com altas taxas de Campylobacter (incluindo Ásia, África e América Central e do Sul) dentro de dois anos antes da dosagem.
• Histórico de vacinação ou ingestão de Campylobacter.