Sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og hematologisk aktivitet av AMD3100 (Plerixafor) hos personer med nedsatt nyrefunksjon
En fase I-studie av sikkerhet, farmakokinetikk og hematologisk aktivitet til AMD3100 (240 µg/kg) hos personer med nedsatt nyrefunksjon
Kvalifiserte mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med nedsatt nyrefunksjon (i alderen 18-78 år) og friske kontrollpersoner (i alderen 35 til 78 år) vil bli registrert i studien. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon vil bli registrert og lagt inn i tre grupper basert på deres nyrefunksjon: Lett svekket, moderat svekket og alvorlig svekkelse (krever ikke dialyse). Kontrollpersoner vil ha normal nyrefunksjon.
Screeningbesøkene vil finne sted innen 14 dager før plerixafor-administrasjon på studiedag én. Forsøkspersonene vil bli overvåket i 10 timer etter administrering av studiemedikamentet. I tillegg vil forsøkspersonene returnere til klinikken 24 og 48 timer etter administrering av plerixafor for blodprøver og sikkerhetsvurderinger.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, åpen multisenterstudie der opptil atten personer med nedsatt nyrefunksjon og seks friske kontrollpersoner med normal nyrefunksjon vil få en enkeltdose plerixafor (240 µg/kg) administrert subkutant (SC) injeksjon.
Kvalifiserte mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med nedsatt nyrefunksjon (i alderen 18-78 år) og friske kontrollpersoner (i den øvre aldersgruppen for personer med nedsatt nyrefunksjon) vil bli registrert i studien. Personer med nedsatt nyrefunksjon vil bli registrert og stratifisert i tre kohorter ved å bruke deres screening 24-timers urinsamling til målte kreatininclearance (CLcr) verdier (et estimat av glomerulær filtreringshastighet): Mild svekkelse (CLcr = 51-80 ml/min), moderat Svekkelse (CLcr = 31-50 ml/min), og alvorlig svekkelse (CLcr <31 ml/min, krever ikke dialyse). Kontrollpersoner vil ha normal nyrefunksjon (CLcr >90 ml/min), bestemt ved en 24-timers screening av urin.
Screeningbesøkene vil finne sted innen 14 dager før plerixafor-administrasjon på studiedag én. Forsøkspersonene vil bli overvåket i 10 timer etter administrering av studiemedikamentet. I tillegg vil forsøkspersonene returnere til klinikken 24 og 48 timer etter administrering av plerixafor for blodprøver og sikkerhetsvurderinger.
Denne studien ble tidligere publisert av AnorMED, Inc. I november 2006 ble AnorMED, Inc. kjøpt opp av Genzyme Corporation. Genzyme Corporation er sponsor for rettssaken.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Ana, California, Forente stater, 92705
- Apex Research of Riverside
-
-
Minnesota
-
St. Paul, Minnesota, Forente stater, 55114
- Prism Research, 1000 Westgate Dr. suite 149
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68131
- Creighton University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skjema for informert samtykke fra pasienten før eventuelle studieprosedyrer ved screening.
- Forsøkspersonen har ikke inntatt alkohol i løpet av de 48 timene før administrasjonen av studiemedikamentet.
- Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra inntak av alkohol så lenge rettssaken varer.
- Forsøkspersonen godtar å praktisere en godkjent prevensjonsmetode i løpet av studien.
- Antall hvite blodlegemer ≧3,5*10^9/L.
- Absolutt antall polymorfonukleære leukocytter >2,5*10^9/L.
- Blodplateantall >125*10^9/L.
- Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT), serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) og total bilirubin <2 ganger øvre normalgrense (ULN).
- Negativt for humant immunsviktvirus (HIV).
- Alder: Personer med nedsatt nyrefunksjon, 18-78 år. Kontrollfag, 35-78 år.
- Kreatininclearance målt fra 24-timers urininnsamling (CLcr u): Nyresvikt-kohorter, mild svikt (CLcr u = 51-80 ml/min), moderat svekkelse (CLcr u = 31-50 ml/min) og alvorlig svikt ( CLcr u <31 ml/min, krever ikke dialyse). Kontrollpersoner, CLcr u >90 ml/min.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent følsomhet overfor plerixafor eller noen av dets komponenter.
- Gravid eller ammende.
- Faktisk kroppsvekt overstiger 175 % av ideell kroppsmasseindeks.
- Forsøkspersoner som av etterforskeren bedømmes til å ha betydelig risiko for ikke å overholde kravene i protokollen.
- Enhver forsøksperson som har begynt med ny medisin innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin.
- Behandling med et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før prøvestart.
- Enhver betydelig ubehandlet eller nylig diagnostisert medisinsk tilstand bortsett fra nedsatt nyrefunksjon som etter etterforskerens mening kan forstyrre gjennomføringen av studien.
- Unormalt elektrokardiogram med klinisk signifikant rytmeforstyrrelse (ventrikulære arytmier) eller annen ledningsavvik som etter utforskerens oppfatning tilsier eksklusjon av forsøkspersonen fra forsøket.
- Anamnese med klinisk signifikant trombocytopeni.
- Mottok blodtransfusjoner innen 30 dager før prøvestart.
- Enhver person som trenger terapeutisk intervensjon innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin for å oppfylle inklusjons-/eksklusjonskriteriene.
- Aktiv malign/neoplastisk sykdom som krever behandling av noe slag.
- Aktiv infeksjon som krever antibiotika
- Nedsatt nyrefunksjon som krever enhver dialysemetode
- Historie om nyretransplantasjon
- Personer som har klinisk status eller forverring av laboratorieparametere mellom tidspunktet for registrering og dosering med plerixafor (slik at de ikke lenger oppfyller opptakskriteriene) kan fjernes fra studien etter den behandlende legens, hovedetterforskerens eller sponsorens skjønn.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Normal nyrefunksjon
Deltakere med normal nyrefunksjon (kreatininclearance (CLcr) > 90 ml/min) som fungerer som studiekontroll.
Deltakere behandlet med én dose plerixafor (240 µg/kg) administrert ved subkutan (SC) injeksjon.
|
Enkeltdose plerixafor (240 µg/kg) administrert ved subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Lett nedsatt nyrefunksjon
Deltakerne har lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance (CLcr) = 51 til 80 ml/min).
Deltakere behandlet med én dose plerixafor (240 µg/kg) administrert ved subkutan (SC) injeksjon.
|
Enkeltdose plerixafor (240 µg/kg) administrert ved subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Moderat nedsatt nyrefunksjon
Deltakerne har moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance (CLcr) = 31 til 50 ml/min).
Deltakere behandlet med én dose plerixafor (240 µg/kg) administrert ved subkutan (SC) injeksjon.
|
Enkeltdose plerixafor (240 µg/kg) administrert ved subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Deltakerne har alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance (CLcr) < 31 ml/min, krever ikke dialyse).
Deltakere behandlet med én dose plerixafor (240 µg/kg) administrert ved subkutan (SC) injeksjon.
|
Enkeltdose plerixafor (240 µg/kg) administrert ved subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosenormalisert maksimal konsentrasjon av plerixafor (Cmax)
Tidsramme: Før dose plerixafor til 24 timer etter plerixafor
|
Evaluering av Cmax etter en enkeltdose på 240 µg/kg plerixafor administrert på dag 1. Cmax ble normalisert etter dose.
|
Før dose plerixafor til 24 timer etter plerixafor
|
|
Dosenormalisert område under Plerixafor konsentrasjonstidskurve Fra tid 0 til 24 timer etter dose (AUC0-24t)
Tidsramme: Før dose plerixafor til 24 timer etter plerixafor
|
Evaluering av AUC0-24 timer etter en enkeltdose på 240 µg/kg plerixafor administrert på dag 1. AUC0-24 ble normalisert etter dose.
|
Før dose plerixafor til 24 timer etter plerixafor
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i absolutt CD34+ celletall på dag 2
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2
|
Endring i sirkulerende CD34+-celler fra baseline til dag 2 (24 timer etter plerixafor) etter en enkelt dose plerixafor.
Endring fra baseline = CD34+ celletall 24 timer etter dose - CD34+ celletall ved baseline.
|
Grunnlinje, dag 2
|
|
Endring fra baseline i antall absolutte hvite blodlegemer (WBC) på dag 2
Tidsramme: Grunnlinje og dag 2
|
Endring i absolutte hvite blodceller fra baseline til dag 2 (24 timer etter plerixafor) etter en enkelt dose plerixafor.
Endring fra baseline = absolutte hvite blodceller 24 timer etter dose - absolutte hvite blodceller ved baseline.
|
Grunnlinje og dag 2
|
|
Antall deltakere i Overall Safety Summary of Adverse Events (TEAE)
Tidsramme: frem til dag 3
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) samlet fra dag 1 (post plerixafor administrering) til dag 3. AE ble gradert av etterforskeren ved hjelp av Verdens helseorganisasjon (WHO) Adverse Event Grading Scale og ble vurdert for alvorlighetsgrad (mild, moderat, alvorlig, livstruende) og relatert til studiebehandling (5-punkts skala fra 'ikke relatert' til 'definitivt relatert').
|
frem til dag 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AMD31001101
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .