Sikkerhet for høydose Tirofiban under koronar angioplastikk (SANTISS)

Bakgrunn Den akutte okklusjonen på grunn av intrastent-trombose representerte en stor hendelse som forårsaket akutt hjerteinfarkt, hjertedød og nødvendigheten av en ny prosedyre eller koronar bypass-intervensjon.

For å unngå slike komplikasjoner ble forskjellige høye antikoagulasjonsregimer (heparin, blodplatehemmere og warfarin) brukt. Selv om slike behandlinger var effektive, ble slike behandlinger ledsaget av en høyere kostnad for bivirkninger på grunn av store blødninger (hemorragisk hjerneslag, retroperitoneal blødning, gastrointestinal blødning, behov for transfusjon, komplikasjoner med tilgang til stedet).

Forbehandling med aspirin og tiklopidin ble funnet å være svært effektiv for å redusere intrastent akutt trombose. Siden flere dager med forbehandling var nødvendig, ble det en begrensende faktor for intervensjonsprosedyrer som tvang leger til å ta i bruk en to-trinns strategi som skilte diagnostikk fra intervensjonstid og økte sykehusets kostnader og pasientens risiko.

Dessuten var det fortsatt nødvendig med høye doser heparin under prosedyrene. Introduksjonen av GP IIb/IIIa-hemmere var i utgangspunktet forbeholdt akutt koronarsyndrom, senere ble det vist hvordan de reduserer den sammensatte forekomsten av død, hjerteinfarkt og behovet for revaskularisering av målkar etter perkutan koronar intervensjon.

Som store fordeler ved bruk av disse legemidlene, kunne intervensjonsprosedyrer utføres ved slutten av diagnostisk prosedyre, og store blødninger ble redusert ettersom det var nødvendig med et lavere heparinregime.

I dag anbefaler de nyeste retningslinjene for behandling av pasienter med akutt koronarsyndrom på det sterkeste bruk av IIb/IIIa-hemmere når perkutan koronar intervensjon utføres. Selv om flere randomiserte studier med forskjellige IIb/IIIa-hemmere har vist nytten av denne terapeutiske strategien, gjenstår det fortsatt å undersøke en rekke uløste spørsmål om hvilket middel som skal brukes og mest passende timing og dosering.

Bruken av tirofiban (10 µ/Kg bolus etterfulgt av en 0,15 µ/Kg/min infusjon) under PCI har blitt evaluert med kontroversielle resultater. TARGET-studien viste at tirofiban gir betydelig mindre beskyttelse under PCI enn abciximab, og RESTORE-studien fant at tirofiban ikke signifikant reduserte det kombinerte endepunktet sammenlignet med heparin alene. Den subterapeutiske hemmingen av GP IIb/IIIa-bindende aktivitet har blitt påberopt, i den første timen av tirofiban-behandlingen, som plausibel forklaring, faktisk med en 10 µ/kg bolus som ble brukt i TARGET-studien ble ca. 60 % av blodplatehemmingen oppnådd. i den første timen.

Schneider foreslo først en høydosebolus (25µ/Kg bolus etterfulgt av en 0,15µ/Kg/min 18-timers infusjon) for å forbedre effekten av tirofiban under perkutane koronare intervensjoner og graden av gjennomsnittlig hemming økte i løpet av den første timen til 95 % som er lik det som oppnås med abciximab. Denne observasjonen ble fulgt av flere artikler (med korte pasientserier) som sammenlignet effektiviteten og sikkerheten til høydosebolus av tirofiban og abciximab som viste lignende effekt for begge IIb-IIIa-hemmere.

Blant disse verkene til Danzi (Brescia I), Bolognese (EVEREST sudy) (Arezzo I) og Gunasekara (Brisbane Au). I alle disse studiene var antallet påmeldte pasienter litt nok til å sammenligne tirofiban og abciximab for deres effekt, men det er fortsatt usikkert om høydosebolus av tirofiban kan lide av alvorlige bivirkninger på grunn av blødning. Selv om sikkerheten ved høydosebolus av tirofiban ble fraskrevet i alle disse studiene, var studiepopulasjonene for små for konklusive data. Det er faktisk ingen data tilgjengelig i litteraturen om større serier av pasienter behandlet med høydosebolus tirofiban.

S. Anna Hospital Report Etter de foreløpige resultatene som viste en lignende effekt ved bruk av abciximab og høydosebolus av tirofiban, fra september 2002, startet vi høydosering av tirofiban med godt terapeutisk resultat og ingen tegn på store bivirkninger. Siden januar 2003 ble høydosebolus av tirofiban deretter tatt i bruk som rutineregime for alle pasienter som gjennomgikk perkutane koronarintervensjoner, med tanke på at behandlingen hadde det beste forholdet mellom effekt og kostnad.

Dataene til alle disse pasientene (ca. 2000) ble samlet inn i våre filer og kunne hentes inn for en sikkerhetsstudie med hensyn til den viktigste bivirkningen.

Studie endepunkter

Det primære endepunktet er dødelighet. Sekundære endepunkter er: forekomst av større blødninger og frekvensen av komplikasjoner med tilgang til stedet. Større blødninger er definert som cerebrovaskulær, (emorragisk hjerneslag), retroperitoneal blødning, gastrointestinal blødning, behov for transfusjon. Komplikasjoner med tilgang til stedet er definert som pseudoaneurisme, arteriovenøs fistel, større hematom (reduksjon i hematokritnivå mer enn 15%) og behov for kirurgisk reparasjon. Undergrupper av pasienter henvist til vår institusjon for å utføre en rednings-PCI noen timer etter trombolysesvikt og behandlet med høydosebolus tirofiban vil også bli undersøkt som pasienter med høy risiko for blødningsbivirkninger.

Kliniske utfall etter utskrivning ble konstatert ved hjelp av et sykehusbesøk eller informasjon samlet inn gjennom henvisende kardiolog.

Statistisk analyse

Data hentet fra ca. 2000 pasientfiler vil bli skrevet på et dedikert dataskjema, og deretter vil de bli samlet inn ved hjelp av en vennlig bruker, dedikert program, kompilert for den studien og deretter eksportert i en datafil som vil bli analysert av BMDP-pakken.

Kontinuerlige variabler uttrykkes som middelverdi ± SD, og ​​diskrete variabler uttrykkes som absolutte verdier og prosenter. Kliniske og instrumentelle variabler vil bli sammenlignet med studentens t-, chi square og Fishers eksakte test. For grupper og undergrupper vil variansanalyse samt logistisk regresjon bli utført. P-verdier på <0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikante.

Vi planla å utføre tilfeldige kontroller for å kontrollere kvaliteten på datainnsamlingen og interinal analyse når 500. pasientens data vil bli samlet inn.

Vi tror at selv med begrensningene til en retrospektiv studie, kan en slik undersøkelse være av stor interesse og dermed legge grunnlaget for fremtiden for å samle inn og utføre en prospektiv analyse av våre data, i sammenligning (eller i tilfeldig fordeling, med en 3 til 1 design) med forskjellige agent(er).