Sikkerhed ved højdosis Tirofiban under koronar angioplastik (SANTISS)

Baggrund Den akutte okklusion på grund af intrastent trombose repræsenterede en større hændelse, der forårsagede akut myokardieinfarkt, hjertedød og nødvendigheden af ​​en ny procedure eller koronar by-pass intervention.

For at undgå sådanne komplikationer blev der anvendt forskellige høje antikoaguleringsregimer (heparin, blodpladehæmmende midler og warfarin). Selv hvis de var effektive, blev sådanne behandlinger ledsaget af en højere pris på bivirkninger på grund af større blødninger (hæmoragisk slagtilfælde, retroperitoneal blødning, gastrointestinal blødning, behov for transfusion, komplikationer med adgang til stedet).

Forbehandling med aspirin og ticlopidin viste sig at være meget effektiv til at reducere intrastent akut trombose. Da der var behov for flere dages forbehandling, blev det en begrænsende faktor for interventionelle procedurer, der tvang læger til at vedtage en to-trins strategi, der adskilte diagnostik fra interventionstid, hvilket øgede hospitalets omkostninger og patientens risici.

Derudover var der stadig behov for høje doser af heparin under procedurerne. Introduktionen af ​​GP IIb/IIIa-hæmmere var oprindeligt forbeholdt akut koronarsyndrom, senere blev det vist, hvordan de reducerer den sammensatte forekomst af dødsfald, myokardieinfarkt og behovet for målkarrevaskularisering efter perkutan koronar intervention.

Som store fordele ved brugen af ​​disse lægemidler, kunne interventionsprocedurer udføres ved afslutningen af ​​den diagnostiske procedure, og større blødninger blev reduceret, da det krævede et lavere heparinregime.

I dag anbefaler de seneste retningslinjer for håndtering af patienter med akut koronarsyndrom kraftigt brugen af ​​IIb/IIIa-hæmmere, når der udføres perkutan koronar intervention. Selvom adskillige randomiserede forsøg med forskellige IIb/IIIa-hæmmere har vist nytten af ​​denne terapeutiske strategi, er der stadig en række uløste spørgsmål om, hvilket middel der skal anvendes og den mest passende timing og dosering, der skal undersøges.

Brugen af ​​tirofiban (10µ/Kg bolus efterfulgt af en 0,15µ/Kg/min infusion) under PCI er blevet evalueret med kontroversielle resultater. TARGET-studiet viste, at tirofiban giver en signifikant mindre beskyttelse under PCI end abciximab, og RESTORE-studiet fandt, at tirofiban ikke signifikant reducerede det kombinerede endepunkt sammenlignet med heparin alene. Den subterapeutiske hæmning af GP IIb/IIIa-bindingsaktivitet er blevet påberåbt, i den første time af tirofiban-behandling, som plausibel forklaring, faktisk med en 10µ/Kg bolus som anvendt i TARGET-undersøgelsen blev omkring 60 % af blodpladehæmningen opnået i den første time.

Schneider foreslog først en højdosis bolus (25 µ/Kg bolus efterfulgt af en 0,15 µ/Kg/min 18-timers infusion) for at forbedre effektiviteten af ​​tirofiban under perkutane koronare indgreb, og omfanget af den gennemsnitlige hæmning steg i løbet af den første time til 95 % svarer til det, der opnås med abciximab. Denne observation blev efterfulgt af adskillige artikler (med korte serier af patienter), der sammenlignede effektiviteten og sikkerheden af ​​højdosis bolus af tirofiban og abciximab, som viste lignende effekt for begge IIb-IIIa-hæmmere.

Blandt disse værker af Danzi (Brescia I), Bolognese (EVEREST sudy) (Arezzo I) og Gunasekara (Brisbane Au). I alle disse undersøgelser var antallet af inkluderede patienter lidt nok til at sammenligne tirofiban og abciximab for deres effektivitet, men det er stadig usikkert, om højdosis bolus af tirofiban kan lide af alvorlige bivirkninger på grund af blødning. Selvom sikkerheden ved højdosis bolus af tirofiban blev frakendt i alle disse undersøgelser, var undersøgelsespopulationerne for små til at kunne sikre afgørende data. Der er faktisk ingen tilgængelige data i litteraturen om større serier af patienter behandlet med højdosis bolus af tirofiban.

S. Anna Hospital Report Efter de foreløbige resultater, der viste en lignende effekt ved brug af abciximab og højdosis bolus af tirofiban, startede vi fra september 2002 højdosis regime af tirofiban med godt terapeutisk resultat og ingen tegn på større bivirkninger. Siden januar 2003 blev højdosis bolus af tirofiban derefter vedtaget som rutineregime for alle patienter, der gennemgår perkutane koronarinterventioner, idet behandlingen anses for at have det bedste forhold mellem effekt og omkostninger.

Data fra alle disse patienter (ca. 2000) blev samlet i vores filer og kunne hentes til en sikkerhedsundersøgelse med hensyn til den største bivirkning.

Undersøgelses endepunkter

Det primære endepunkt er dødelighed. Sekundære endepunkter er: forekomst af større blødninger og frekvensen af ​​komplikationer med adgang til stedet. Større blødninger er defineret som cerebrovaskulær, (emorragisk slagtilfælde), retroperitoneal blødning, gastrointestinal blødning, behov for transfusion. Komplikationer ved adgang til stedet er defineret som pseudoaneurisme, arteriovenøs fistel, større hæmatom (fald i hæmatokritniveau mere end 15%) og behov for kirurgisk reparation. Undergrupper af patienter, der henvises til vores institution for at udføre en rescue-PCI få timer efter trombolysesvigt og behandlet med højdosis bolus af tirofiban, vil også blive undersøgt som patienter med høj risiko for blødningsbivirkninger.

Kliniske resultater efter udskrivelsen blev konstateret ved hjælp af et hospitalsbesøg eller information indsamlet gennem den henvisende kardiolog.

Statistisk analyse

Data opnået fra omkring 2000 patienters filer vil blive skrevet på en dedikeret dataformular, og derefter vil de blive indsamlet ved hjælp af en brugervenlig, dedikeret program, kompileret til denne undersøgelse og derefter eksporteret i en datafil, der vil blive analyseret af BMDP-pakken.

Kontinuerlige variabler udtrykkes som middelværdi ± SD, og ​​diskrete variable udtrykkes som absolutte værdier og procenter. Kliniske og instrumentelle variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af Elevens t-, chi square og Fishers eksakte test. For grupper og undergrupper udføres variansanalyse samt logistisk regression. P-værdier på <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante.

Vi planlagde at udføre tilfældige kontroller for at kontrollere kvaliteten af ​​dataindsamling og intern analyse, når 500. patientens data vil blive indsamlet.

Vi mener, at selv med begrænsningerne af en retrospektiv undersøgelse, kan en sådan undersøgelse være af stor interesse og dermed danne grundlaget for fremtiden for at indsamle og udføre en prospektiv analyse af vores data i sammenligning (eller i tilfældig fordeling med en 3 til 1 design) med forskellige agent(er).