A nagy dózisú tirofibán biztonsága a szívkoszorúér-angioplasztika során (SANTISS)

Háttér Az intrastent trombózis miatti akut elzáródás jelentős esemény volt, amely akut miokardiális infarktust, szívhalált és új eljárást vagy coronaria bypass beavatkozást okozott.

Az ilyen szövődmények elkerülésére különböző magas véralvadásgátló kezeléseket (heparin, thrombocyta-gátló szerek és warfarin) alkalmaztak. Még ha hatékonyak is, az ilyen kezelések a súlyos vérzések miatti mellékhatások magasabb költségével jártak együtt (vérzéses stroke, retroperitoneális vérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés, transzfúzió szükségessége, helyszíni hozzáférési szövődmények).

Az aszpirinnel és tiklopidinnel végzett előkezelés nagyon hatékonynak bizonyult az intrastent akut trombózis csökkentésében. Mivel több napos előkezelésre volt szükség, ez korlátozó tényezővé vált az intervenciós eljárásokban, és arra kényszerítette az orvosokat, hogy olyan kétlépcsős stratégiát alkalmazzanak, amely elválasztja a diagnosztikát a beavatkozási időtől, ami növeli a kórház költségeit és a beteg kockázatait.

Emellett továbbra is nagy dózisú heparinra volt szükség a beavatkozások során. A GP IIb/IIIa gátlók bevezetése kezdetben az akut coronaria szindrómára korlátozódott, később kiderült, hogyan csökkentik a halálozás, a szívinfarktus és a perkután coronaria beavatkozás utáni célér revaszkularizáció szükségességét együttesen.

Mivel ezeknek a gyógyszereknek a használatából származó fő előnyökkel jár, a diagnosztikai eljárás végén intervenciós eljárásokat lehetett végrehajtani, és a jelentősebb vérzések csökkentek, mivel alacsonyabb heparin-kezelést igényeltek.

Napjainkban az akut coronaria szindrómában szenvedő betegek kezelésére vonatkozó legújabb irányelvek nyomatékosan javasolják a IIb/IIIa gátlók alkalmazását perkután koszorúér beavatkozás esetén. Bár számos, különböző IIb/IIIa inhibitorokkal végzett randomizált vizsgálat igazolta ennek a terápiás stratégiának a hasznosságát, számos megoldatlan kérdés merül fel azzal kapcsolatban, hogy melyik szert kell alkalmazni, valamint a legmegfelelőbb időzítést és adagolást kell még feltárni.

A tirofibán (10 µ/kg bolus, majd 0,15 µ/kg/perc infúzió) PCI alatti alkalmazását ellentmondásos eredményekkel értékelték. A TARGET vizsgálat kimutatta, hogy a tirofiban lényegesen kevésbé védelmet nyújt a PCI során, mint az abciximab, a RESTORE vizsgálat pedig azt találta, hogy a tirofiban nem csökkenti szignifikánsan a kombinált végpontot, összehasonlítva a heparinnal önmagában. A GP IIb/IIIa kötődési aktivitás szubterápiás gátlását a tirofibán kezelés első órájában hihető magyarázatként hivatkozták, valójában a TARGET vizsgálatban alkalmazott 10 µ/kg bólusszal a vérlemezke gátlás körülbelül 60%-át sikerült elérni. az első órában.

Schneider először javasolt egy nagy dózisú bolust (25 µ/kg bólusz, majd 0,15 µ/kg/perc 18 órás infúzió), hogy javítsa a tirofibán hatékonyságát perkután koszorúér beavatkozások során, és az átlagos gátlás mértéke az első órában 95%-ra nőtt. hasonló az abciximabbal elérthez. Ezt a megfigyelést számos tanulmány követte (a betegek rövid sorozatával), amelyek összehasonlították a tirofiban és az abciximab nagy dózisú bolusának hatékonyságát és biztonságosságát, amelyek mindkét IIb-IIIa inhibitor esetében hasonló hatékonyságot mutattak.

Ezek közül Danzi (Brescia I), Bolognese (EVEREST sudy) (I. Arezzo) és Gunasekara (Brisbane Au) művei. Mindezekben a vizsgálatokban a bevont betegek száma kismértékben elegendő volt ahhoz, hogy a tirofibánt és az abciximabot összehasonlíthassák hatékonyságuk tekintetében, de még mindig bizonytalan, hogy a tirofiban nagy dózisú bolusa szenvedhet-e jelentős mellékhatásokat a vérzés miatt. Még ha ezekben a vizsgálatokban el is utasították a tirofibán nagy dózisú bólusának biztonságosságát, a vizsgálati populációk túl kicsik voltak a meggyőző adatokhoz. Valójában nem állnak rendelkezésre adatok az irodalomban a nagy dózisú tirofibán bolusszal kezelt betegek nagyobb sorozatáról.

S. Anna Kórházi Jelentés Az abciximab és a nagy dózisú tirofiban bolus alkalmazásakor hasonló hatást mutató előzetes eredmények után 2002 szeptemberétől nagy dózisú tirofibán kezelésbe kezdtünk, jó terápiás eredménnyel, jelentős mellékhatások nélkül. 2003 januárja óta a tirofibán nagy dózisú bolusát rutinkezelésként alkalmazták minden perkután koszorúér-beavatkozáson átesett beteg számára, tekintettel arra, hogy ez a kezelés a legjobb hatékonyság és költség arány.

Ezen betegek adatait (körülbelül 2000) fájlunkban gyűjtöttük össze, és a fő mellékhatásra vonatkozó biztonságossági vizsgálathoz visszakereshetőek voltak.

Végpontok tanulmányozása

Az elsődleges végpont a mortalitás. A másodlagos végpontok: a súlyos vérzés előfordulása és a helyhez való hozzáférés szövődményeinek aránya. Jelentősebb vérzésről beszélünk: cerebrovascularis, (emorrhagiás stroke), retroperitonealis vérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés, transzfúzió szükségessége. A helyszíni hozzáférés szövődményei pszeudoaneurizma, arteriovenosus fistula, major haematoma (a hematokritszint több mint 15%-os csökkenése) és műtéti javítás szükségessége. A trombolízis sikertelensége után néhány órával mentő-PCI elvégzésére intézetünkbe utalt és nagy dózisú tirofiban bolusszal kezelt betegek alcsoportjait is megvizsgáljuk, mint a vérzéses mellékhatások magas kockázatával rendelkező betegeket.

Az elbocsátás utáni klinikai eredményeket kórházi látogatással vagy a beutaló kardiológuson keresztül gyűjtött információkkal állapították meg.

Statisztikai analízis

Körülbelül 2000 páciens fájljából nyert adatokat egy erre a célra szolgáló adatlapra írják, majd egy barátságos felhasználó, dedikált program segítségével összegyűjtik, összeállítják az adott vizsgálathoz, majd egy adatfájlba exportálják, amelyet a BMDP csomag elemzi.

A folytonos változókat átlagérték ± SD, a diszkrét változókat pedig abszolút értékben és százalékban fejezzük ki. A klinikai és műszeres változókat Student-féle t-, chi-négyzet és Fisher-féle egzakt teszt segítségével hasonlítjuk össze. Csoportok és alcsoportok esetében varianciaanalízist, valamint logisztikus regressziót kell végezni. A <0,05 P értékek statisztikailag szignifikánsnak minősülnek.

Véletlenszerű ellenőrzéseket terveztünk az adatgyűjtés minőségének ellenőrzésére és a belső elemzésre, amikor az 500. beteg adatait gyűjtik.

Úgy gondoljuk, hogy a retrospektív vizsgálat korlátai ellenére is egy ilyen vizsgálat nagy érdeklődésre tarthat számot, és így megalapozhatja a jövőre nézve adataink prospektív elemzését, összehasonlítva (vagy véletlenszerű elosztással, egy 3-1 kivitel) különböző ügynökökkel.