관상동맥 성형술 중 고용량 Tirofiban의 안전성 (SANTISS)

배경 혈전증으로 인한 급성 폐색은 급성 심근 경색, 심장 사망 및 새로운 절차 또는 관상 동맥 우회술의 필요성을 유발하는 주요 사건을 나타냅니다.

이러한 합병증을 피하기 위해 다양한 고항응고 요법(헤파린, 항혈소판제 및 와파린)을 사용했습니다. 효과가 있더라도 이러한 치료는 주요 출혈(출혈성 뇌졸중, 후복막 출혈, 위장관 출혈, 수혈 필요성, 부위 접근 합병증)으로 인한 부작용 비용이 더 많이 들었습니다.

아스피린과 티클로피딘의 전처리가 관내 급성 혈전증을 감소시키는 데 매우 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 며칠간의 사전 치료가 필요했기 때문에 의사가 개입 시간에서 진단을 분리하는 2단계 전략을 채택하도록 강제하는 개입 절차의 제한 요소가 되어 병원 비용과 환자의 위험을 증가시켰습니다.

그 외에도 절차 중에 고용량의 헤파린이 여전히 필요했습니다. GP IIb/IIIa 억제제의 도입은 초기에 급성 관상동맥 증후군에만 적용되었으며, 나중에는 경피적 관상동맥 중재술 후 사망, 심근경색 및 표적 혈관 재관류술의 필요성을 감소시키는 방법이 밝혀졌습니다.

이러한 약물의 사용으로 인해 발생하는 주요 이점으로 진단 절차가 끝날 때 중재 절차를 수행할 수 있으며 더 낮은 헤파린 요법이 필요하므로 주요 출혈이 감소했습니다.

요즈음 급성 관상동맥 증후군 환자 관리에 대한 가장 최근 지침에서는 경피적 관상동맥 중재술을 시행할 때 IIb/IIIa 억제제의 사용을 강력히 권장하고 있습니다. 서로 다른 IIb/IIIa 억제제를 사용한 여러 무작위 시험에서 이 치료 전략의 유용성이 입증되었지만 어떤 약제를 사용해야 하는지, 가장 적절한 시기와 용량에 관한 많은 미해결 문제가 남아 있습니다.

PCI 동안 티로피반(10µ/Kg bolus에 이어 0.15µ/Kg/min 주입)의 사용은 논란의 여지가 있는 결과로 평가되었습니다. TARGET 임상시험에서는 tirofiban이 abciximab보다 PCI 동안 훨씬 적은 보호를 제공하는 것으로 나타났으며 RESTORE 임상시험에서는 tirofiban이 헤파린 단독과 비교하여 결합된 평가변수를 유의하게 감소시키지 않는 것으로 나타났습니다. GP IIb/IIIa 결합 활성의 준치료적 억제가 그럴듯한 설명으로 티로피반 치료의 첫 시간에 시작되었습니다. 실제로 TARGET 연구에서 사용된 10µ/Kg 볼루스로 약 60%의 혈소판 억제가 달성되었습니다. 첫 시간에.

Schneider는 경피적 관상동맥 중재술 동안 티로피반의 효능을 개선하기 위해 처음 고용량 볼루스(25µ/Kg 볼루스에 이어 0.15µ/Kg/min 18시간 주입)를 제안했으며 평균 억제 정도는 처음 1시간 동안 95%로 증가했습니다. abciximab에 의해 달성되는 것과 유사합니다. 이 관찰에 이어 두 IIb-IIIa 억제제에 대해 유사한 효능을 보인 tirofiban과 abciximab의 고용량 볼루스의 효능과 안전성을 비교하는 여러 논문(짧은 일련의 환자 포함)이 나왔습니다.

그 중에는 Danzi(Brescia I), Bolognese(EVEREST sudy)(Arezzo I) 및 Gunasekara(Brisbane Au)의 작품이 있습니다. 이 모든 연구에서 등록된 환자의 수는 티로피반과 압식시맙의 효능을 비교하기에 약간 충분했지만 티로피반의 고용량 볼루스가 출혈로 인해 주요 부작용을 겪을 수 있는지 여부는 여전히 불확실합니다. 모든 연구에서 티로피반 고용량 볼루스의 안전성이 부인되더라도 연구 모집단이 너무 작아 결정적인 데이터를 얻을 수 없었습니다. 실제로 고용량의 티로피반 볼루스로 치료받은 일련의 대규모 환자에 대한 문헌 데이터는 없습니다.

S. Anna Hospital Report 2002년 9월부터 abciximab과 고용량 티로피반 볼루스를 사용하여 유사한 효과를 보인 예비 결과 이후, 우리는 좋은 치료 결과와 큰 부작용의 증거가 없는 티로피반 고용량 요법을 시작했습니다. 2003년 1월부터 tirofiban의 고용량 볼루스는 경피적 관상동맥 중재술을 받는 모든 환자의 일상적인 요법으로 채택되었으며 비용 대비 최고의 효능을 가진 치료법이라고 생각했습니다.

모든 환자(약 2000명)의 데이터가 우리 파일에 수집되었고 주요 부작용에 관한 안전성 연구를 위해 검색될 수 있었습니다.

연구 종점

1차 종료점은 사망률입니다. 2차 종점은 다음과 같습니다: 주요 출혈의 발생률 및 부위 접근 합병증의 비율. 주요출혈은 뇌혈관(출혈성 뇌졸중), 후복막출혈, 위장관출혈, 수혈요구로 정의한다. 사이트 접근 합병증은 pseudoaneurysm, arteriovenous fistula, 주요 혈종(헤마토크릿 수준이 15% 이상 감소) 및 수술적 복구의 필요성으로 정의됩니다. 혈전 용해 실패 몇 시간 후 구조 PCI를 수행하고 고용량 티로피반 볼루스로 치료하도록 우리 기관에 의뢰된 환자의 하위 그룹도 출혈 부작용 위험이 높은 환자로 조사될 것입니다.

퇴원 후 임상 결과는 병원 방문 또는 추천 심장 전문의를 통해 수집된 정보를 통해 확인되었습니다.

통계 분석

약 2000명의 환자 파일에서 얻은 데이터는 전용 데이터 양식에 기록된 다음 친숙한 사용자 전용 프로그램을 통해 수집되고 해당 연구를 위해 컴파일된 다음 BMDP 패키지에서 분석할 데이터 파일로 내보내집니다.

연속 변수는 평균값 ± SD로 표시되고 이산 변수는 절대값과 백분율로 표시됩니다. 임상 및 도구 변수는 Student's t-, chi square 및 Fisher's exact test를 사용하여 비교됩니다. 그룹 및 하위 그룹의 경우 분산 분석과 로지스틱 회귀 분석이 수행됩니다. 0.05 미만의 P 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

우리는 데이터 수집의 질을 확인하기 위해 무작위 통제를 수행하고 500번째 환자의 데이터가 수집될 때 내부 분석을 계획했습니다.

우리는 후향적 연구의 한계에도 불구하고 그러한 조사가 높은 관심을 가질 수 있으며 따라서 미래를 위해 데이터를 수집하고 전향적 분석을 수행할 수 있는 기반을 설정한다고 생각합니다. 3:1 디자인).