En multisenter fase 2-studie av VEGF-felle som enkeltmiddel ved akutt myeloid leukemi
En multisenter fase 2-studie av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) felle som enkeltmiddel ved akutt myeloid leukemi
RASIONAL: Aflibercept kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere blodstrømmen til kreften.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt aflibercept fungerer i behandling av pasienter med avansert refraktær, residiverende eller ubehandlet akutt myeloid leukemi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme responsraten på aflibercept som enkeltmiddel hos voksne pasienter med avansert refraktær, residiverende eller ubehandlet akutt myeloid leukemi (AML).
- For å bestemme 3-måneders progresjonsfri overlevelse etter behandling med minst 4 kurer med aflibercept hos disse pasientene.
Sekundær
- For å bestemme om det er noen sammenheng mellom ekspresjon av VEGFR1 eller VEGFR2 før behandling av margmyeloblaster og sykdomsrespons på aflibercept.
- For å bestemme om benmargsmikrokartetthet (MVD) forbehandling korrelerer med sykdomsrespons på aflibercept, og om noen reduksjon i MVD etter behandling korrelerer med endringer i benmargsblastprosent (sykdomsrespons).
- Å vurdere endringer i sirkulerende endotelceller (CEC) og sirkulerende endoteliale stamceller (EPC) som farmakodynamiske markører for afliberceptaktivitet og mulige korrelater av sykdomsrespons på aflibercept.
- Å måle blodnivåer av fri VEGF versus VEGF bundet av aflibercept etter behandling for å bestemme om den valgte dosen av aflibercept er tilstrekkelig til å binde all påvisbar løselig VEGF hos disse pasientene.
- Å karakterisere populasjonsfarmakokinetikken til aflibercept med tilhørende interpasientvariabilitet og å utforske demografiske og kliniske kovariater.
- For å utlede individuelle estimater av varigheten som VEGF-mettende aflibercept-konsentrasjoner var systematisk tilstede og for å undersøke deres fordeling over populasjonen.
- Å utforske det potensielle forholdet mellom systemisk-frie og bundne aflibercept-nivåer og sikkerhets- og effektdata.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Pasienter får aflibercept IV over 1 time på dag 1. Behandlingen gjentas hver 14. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår benmarg og blodprøvetaking med jevne mellomrom for farmakokinetiske/farmakodynamiske studier. Prøver analyseres for maksimale plasmafrie afliberceptnivåer etter første infusjon, laveste plasmafrie og bundne afliberceptnivåer før hver påfølgende infusjon og 60 dager etter siste infusjon, og anti-afliberceptantistoff via ELISA-metoder; sirkulerende endotelceller (CEC) via ELISA og flowcytometri for å bestemme om det er korrelasjon mellom endringer i sirkulerende endotelceller og endringer i benmargsblastprosent (dvs. sykdomsrespons); myeloblastekspresjon av VEGFR-1 og VRGFR-2 via immunhistokjemi (IHC); endotel-progenitorceller kolonidannende enheter (EPC-CFU-er) for å bestemme via in situ-farging om endringer i sirkulerende endotel-progenitorer etter behandling med aflibercept korrelerer med sykdomsrespons, og om det er en subpopulasjon av pasienter identifisert av sirkulerende EPC-CFU-er før behandling. kan ha nytte av aflibercept; og benmargsmikrokartetthet (MVD) bestemmelse via immunhistokjemi.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i 60 dager.
Studietype
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Akutt myeloid leukemi (AML), som definert av WHOs kriterier og dokumentert ved morfologisk undersøkelse av benmargsaspirat og biopsi, inkludert følgende stadier:
- AML som er refraktær for minst ett kur med induksjonskjemoterapi
AML som har fått tilbakefall etter en eller flere histologisk dokumenterte fullstendige remisjoner
- Pasienter som får tilbakefall etter kjemoterapi alene, etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Pasienter med ubehandlet AML hvis de oppleves ikke å være kvalifisert for standard induksjonskjemoterapi på grunn av alder eller komorbiditet
- Ingen CNS-sykdom
PASIENT KARAKTERISTIKA:
Inklusjonskriterier:
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Forventet levealder ≥ 60 dager
- AST/ALT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Urinprotein:kreatininforhold < 1 ELLER 24-timers urinprotein < 500 mg
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon før, under og i minst 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
- Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som andre midler brukt i studien
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 28 dager etter behandling
Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert noen av følgende:
- Historie om cerebrovaskulær ulykke
- Hjerteinfarkt, koronar bypassgraft eller ustabil angina
- New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvikt eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
- Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
- Lungeemboli, dyp venetrombose eller annen tromboembolisk hendelse
- Ukontrollert hypertensjon, definert som BP > 150/100 mm Hg, eller systolisk BP > 180 mm Hg hvis diastolisk blodtrykk er < 90 mm Hg, ved minst 2 gjentatte bestemmelser på separate dager i løpet av de siste 3 månedene
- Bevis på blødende diatese eller koagulopati
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 av behandlingen
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Kommet seg etter all terapi
- Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi og strålebehandling
- Minst 4 uker siden tidligere FDA godkjente midler for behandling av myelodysplastiske syndromer og/eller AML, inkludert lenalidomid og arsentrioksid
- Ingen tidligere anti-VEGF, anti-VEGFR eller antiangiogene midler (f.eks. bevacizumab)
- Mer enn 28 dager siden forrige større kirurgiske inngrep eller åpen biopsi
- Mer enn 2 dager siden tidligere benmargsaspirasjon/biopsi eller plassering av sentralt venekateter
- Ingen forventning om behov for større kirurgisk inngrep under studieløpet
Fulldose antikoagulasjon (f.eks. warfarin) med PT/INR > 1,5 tillatt forutsatt at begge følgende kriterier er oppfylt:
- INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant
- Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. kjente varicer)
Tidligere og samtidig hydroksyurea tillot eksplosjonskontroll
- Hydroxyurea må seponeres ikke mer enn 24 timer etter den første dosen med aflibercept
- Ingen HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate for aflibercept
Tidsramme: dag 14 av syklus 4 (14-dagers syklus)
|
Som bestemt av International Working Group: Fullstendig respons: Benmargsblast (BMB) prosentandel (%) <=5 % av kjerneholdige celler og ingen påvisbar ekstramedullær sykdom; Delvis respons: BMB >5 %, men redusert med minst 50 % verdi før behandling (pre-tx) ELLER ekstramedullær sykdom fortsatt til stede; Stabil sykdom: BMB >5 % og redusert eller økt med <50 % av pre-tx-verdi og ingen ny ekstramedullær sykdom; Progressiv sykdom: BMB >=20 % og en økning på minst 50 % av pre-tx-verdien og/eller utseende på minst 50 % i sirkulerende eksplosjoner
|
dag 14 av syklus 4 (14-dagers syklus)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av benmargsmikrokartetthet ved baseline, etter behandlingsforløp 2 og 4
Tidsramme: ved baseline, på dag 29 og på dag 57
|
Tetthet av mikroskopisk små blodårer i benmargsbiopsier
|
ved baseline, på dag 29 og på dag 57
|
|
Farmakokinetikk av fri versus bundet VEGF-felle
Tidsramme: Før og etter 1. infusjon på dag 1, før infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus, og 60 dager etter siste dose
|
Blodnivåer av fri VEGF-felle sammenlignet med bundet VEGF-felle for å bestemme om det valgte nivået av VEGF-felle er tilstrekkelig til å binde all påvisbar løselig VEGF i denne pasientgruppen
|
Før og etter 1. infusjon på dag 1, før infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus, og 60 dager etter siste dose
|
|
Progresjonsfri overlevelse hos pasienter som oppnår enten fullstendig eller delvis respons ELLER stabil sykdom
Tidsramme: ved 12 uker
|
Pasienter som gjennomgår minimum 4 behandlingssykluser og som enten har fullstendig eller delvis respons på behandlingen eller som har stabil sykdom og som er fri for progressiv sykdom ved 12 uker
|
ved 12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VICC HEM 0652
- P30CA068485 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- VU-VICC-HEM-0652
- VU-VICC-061069
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .