Un estudio multicéntrico de fase 2 de VEGF Trap como agente único en la leucemia mieloide aguda

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Leucemia mieloide aguda (LMA), según la definición de los criterios de la OMS y documentada mediante un examen morfológico de aspirado y biopsia de médula ósea, incluidas las siguientes etapas:

  • LMA que es refractaria a al menos un curso de quimioterapia de inducción

  • AML que ha recaído después de una o más remisiones completas documentadas histológicamente

    • Pacientes con recaída después de quimioterapia sola, después de un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas o después de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas
  • Pacientes con LMA no tratada si se considera que no son elegibles para la quimioterapia de inducción estándar debido a la edad o la comorbilidad
• Sin enfermedad del SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Criterios de inclusión:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida ≥ 60 días
• AST/ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Creatinina ≤ 1,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• Relación proteína en orina: creatinina < 1 O proteína en orina de 24 horas < 500 mg
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante al menos 6 meses después de completar la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a otros agentes utilizados en el estudio
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días de tratamiento

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en los últimos 6 meses, incluida cualquiera de las siguientes:

  • Historia de accidente cerebrovascular
  • Infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria o angina inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association o arritmia cardíaca grave que requiere medicación
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
  • Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico
• Hipertensión no controlada, definida como PA > 150/100 mm Hg, o PA sistólica > 180 mm Hg si la presión arterial diastólica es < 90 mm Hg, en al menos 2 determinaciones repetidas en días separados dentro de los últimos 3 meses
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Recuperado de toda la terapia
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia y la radioterapia previas
• Al menos 4 semanas desde que los agentes anteriores aprobados por la FDA para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos y/o LMA, incluidos lenalidomida y trióxido de arsénico
• Sin agentes anti-VEGF, anti-VEGFR o antiangiogénicos previos (p. ej., bevacizumab)
• Más de 28 días desde un procedimiento quirúrgico mayor anterior o una biopsia abierta
• Más de 2 días desde la aspiración/biopsia de médula ósea previa o la colocación de un catéter venoso central
• Sin anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso de estudio

• Se permite la anticoagulación a dosis completa (p. ej., warfarina) con PT/INR > 1,5 siempre que se cumplan los dos criterios siguientes:

  • INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulante oral
  • Sin sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., várices conocidas)

• Hidroxiurea previa y concurrente permitida para el control de explosiones

  • La hidroxiurea debe suspenderse no más de 24 horas después de la primera dosis de aflibercept.
• Ningún paciente VIH positivo en terapia antirretroviral combinada
• Ningún otro agente en investigación concurrente