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Uno studio multicentrico di fase 2 sulla trappola VEGF come agente singolo nella leucemia mieloide acuta

29 marzo 2013 aggiornato da: Stephen Strickland, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Uno studio multicentrico di fase 2 sulla trappola del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) come singolo agente nella leucemia mieloide acuta

RAZIONALE: Aflibercept può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando il flusso di sangue al cancro.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia di aflibercept nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria avanzata, recidivante o non trattata.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare il tasso di risposta ad aflibercept come agente singolo in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (LMA) refrattaria, recidivante o non trattata.
  • Per determinare la sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi dopo il trattamento con almeno 4 cicli di aflibercept in questi pazienti.

Secondario

  • Determinare se esiste una correlazione tra l'espressione pre-trattamento di VEGFR1 o VEGFR2 da parte dei mieloblasti midollari e la risposta della malattia ad aflibercept.
  • Determinare se il pre-trattamento della densità dei microvasi del midollo osseo (MVD) è correlato alla risposta della malattia ad aflibercept e se qualsiasi diminuzione della MVD dopo il trattamento è correlata ai cambiamenti nella percentuale di blasti del midollo osseo (risposta alla malattia).
  • Valutare i cambiamenti nelle cellule endoteliali circolanti (CEC) e nelle cellule progenitrici endoteliali circolanti (EPC) come marcatori farmacodinamici dell'attività di aflibercept e possibili correlati della risposta della malattia ad aflibercept.
  • Misurare i livelli ematici di VEGF libero rispetto a VEGF legato da aflibercept post-trattamento per determinare se la dose scelta di aflibercept è sufficiente per legare tutto il VEGF solubile rilevabile in questi pazienti.
  • Caratterizzare la farmacocinetica di popolazione di aflibercept con la sua variabilità interpaziente associata ed esplorare le covariate demografiche e cliniche.
  • Ricavare stime individuali della durata durante la quale le concentrazioni di aflibercept saturanti VEGF erano sistematicamente presenti ed esaminare la loro distribuzione nella popolazione.
  • Esplorare la potenziale relazione tra i livelli di aflibercept sistemico libero e legato e i dati di sicurezza ed efficacia.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

I pazienti ricevono aflibercept IV per 1 ora il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di midollo osseo e sangue per studi farmacocinetici/farmacodinamici. I campioni vengono analizzati per i livelli di picco plasmatico libero di aflibercept dopo la prima infusione, i livelli minimi di aflibercept plasmatico libero e legato prima di ciascuna infusione successiva e 60 giorni dopo l'ultima infusione e gli anticorpi anti-aflibercept mediante metodi ELISA; cellule endoteliali circolanti (CEC) tramite ELISA e citometria a flusso per determinare se esiste una correlazione tra i cambiamenti nelle cellule endoteliali circolanti e i cambiamenti nella percentuale di blasti del midollo osseo (cioè la risposta alla malattia); espressione mieloblastica di VEGFR-1 e VRGFR-2 tramite immunoistochimica (IHC); unità formanti colonie di cellule progenitrici endoteliali (EPC-CFU) per determinare tramite colorazione in situ se i cambiamenti nei progenitori endoteliali circolanti in seguito al trattamento con aflibercept sono correlati alla risposta alla malattia e se esiste una sottopopolazione di pazienti identificata dalle EPC-CFU circolanti pre-trattamento che può beneficiare di aflibercept; e determinazione della densità dei microvasi del midollo osseo (MVD) tramite immunoistochimica.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 60 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Leucemia mieloide acuta (AML), come definita dai criteri dell'OMS e documentata dall'esame morfologico dell'aspirato e della biopsia del midollo osseo, comprese le seguenti fasi:

    • LMA refrattario ad almeno un ciclo di chemioterapia di induzione

    • AML che è recidivato a seguito di una o più remissioni complete documentate istologicamente

      • Pazienti con recidiva in seguito alla sola chemioterapia, a seguito di trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche o a seguito di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
    • Pazienti con LMA non trattata se ritenuti non idonei alla chemioterapia di induzione standard a causa dell'età o della comorbidità
  • Nessuna malattia del SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Criterio di inclusione:

  • Performance status ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita ≥ 60 giorni
  • AST/ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Creatinina ≤ 1,5 volte ULN O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina < 1 OPPURE proteine ​​urinarie delle 24 ore < 500 mg
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti
  • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad altri agenti utilizzati nello studio
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni dal trattamento

  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi, inclusa una delle seguenti:

    • Storia di accidente cerebrovascolare
    • Infarto miocardico, bypass coronarico o angina instabile
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci
    • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
    • Embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altro evento tromboembolico
  • Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa > 150/100 mm Hg o pressione arteriosa sistolica > 180 mm Hg se la pressione arteriosa diastolica è < 90 mm Hg, in almeno 2 determinazioni ripetute in giorni separati negli ultimi 3 mesi
  • Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Recuperato da tutte le terapie
  • Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia e radioterapia
  • Almeno 4 settimane da precedenti agenti approvati dalla FDA per il trattamento delle sindromi mielodisplastiche e/o AML, inclusi lenalidomide e triossido di arsenico
  • Nessun precedente agente anti-VEGF, anti-VEGFR o antiangiogenico (ad esempio bevacizumab)
  • Più di 28 giorni dalla precedente procedura chirurgica maggiore o biopsia aperta
  • Più di 2 giorni dal precedente aspirato/biopsia del midollo osseo o posizionamento del catetere venoso centrale
  • Nessuna previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso di studio

  • Anticoagulazione a dose piena (ad es. warfarin) con PT/INR > 1,5 consentita a condizione che siano soddisfatti entrambi i seguenti criteri:

    • INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) con una dose stabile di anticoagulante orale
    • Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, varici note)

  • L'idrossiurea precedente e concomitante ha consentito il controllo dell'esplosione

    • L'idrossiurea deve essere interrotta non più di 24 ore dopo la prima dose di aflibercept
  • Nessun paziente HIV positivo in terapia antiretrovirale di combinazione
  • Nessun altro agente investigativo concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta di aflibercept
Lasso di tempo: giorno 14 del ciclo 4 (ciclo di 14 giorni)
Come determinato dall'International Working Group: Risposta completa: percentuale di blasti del midollo osseo (BMB) (%) <=5% di cellule nucleate e nessuna malattia extramidollare rilevabile; Risposta parziale: BMB >5% ma diminuito di almeno il 50% del valore pre-trattamento (pre-tx) O malattia extramidollare ancora presente; Malattia stabile: BMB >5% e diminuito o aumentato di <50% del valore pre-tx e nessuna nuova malattia extramidollare; Malattia progressiva: BMB >=20% e un aumento di almeno il 50% del valore pre-tx e/o la comparsa di almeno il 50% nei blasti circolanti
giorno 14 del ciclo 4 (ciclo di 14 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione della densità dei microvasi del midollo osseo al basale, dopo i cicli 2 e 4 del trattamento
Lasso di tempo: al basale, al giorno 29 e al giorno 57
Densità dei vasi sanguigni microscopicamente piccoli nelle biopsie del midollo osseo
al basale, al giorno 29 e al giorno 57
Farmacocinetica della trappola VEGF libera rispetto a quella legata
Lasso di tempo: Prima e dopo la 1a infusione il giorno 1, prima dell'infusione il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni e 60 giorni dopo l'ultima dose
Livelli ematici di VEGF Trap libero rispetto a VEGF trap legato per determinare se il livello scelto di VEGF Trap è sufficiente per legare tutto il VEGF solubile rilevabile in questo gruppo di pazienti
Prima e dopo la 1a infusione il giorno 1, prima dell'infusione il giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni e 60 giorni dopo l'ultima dose
Sopravvivenza libera da progressione nei pazienti che ottengono una risposta completa o parziale O malattia stabile
Lasso di tempo: a 12 settimane
Pazienti sottoposti a un minimo di 4 cicli di trattamento e che hanno una risposta completa o parziale al trattamento o che hanno malattia stabile e che sono liberi da malattia progressiva a 12 settimane
a 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2007

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2008

Primo Inserito (Stima)

28 gennaio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 aprile 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 marzo 2013

Ultimo verificato

1 marzo 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VICC HEM 0652
  • P30CA068485 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • VU-VICC-HEM-0652
  • VU-VICC-061069

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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