Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monikeskusvaiheen 2 tutkimus VEGF-trapista yksittäisenä aineena akuutissa myelooisessa leukemiassa

perjantai 29. maaliskuuta 2013 päivittänyt: Stephen Strickland, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Monikeskusvaiheen 2 tutkimus verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) ansasta yksittäisenä tekijänä akuutissa myelooisessa leukemiassa

PERUSTELUT: Aflibercept voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä veren virtauksen syöpään.

TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin aflibersepti toimii hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt refraktorinen, uusiutunut tai hoitamaton akuutti myelooinen leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Määrittää vasteprosentti afliberseptille yksittäisenä lääkkeenä aikuispotilailla, joilla on pitkälle edennyt refraktäärinen, uusiutunut tai hoitamaton akuutti myelooinen leukemia (AML).
  • Kolmen kuukauden taudin etenemisvapaan eloonjäämisen määrittämiseksi näillä potilailla vähintään 4 afliberseptihoitojakson jälkeen.

Toissijainen

  • Sen määrittämiseksi, onko mitään korrelaatiota ytimen myeloblastien aiheuttaman VEGFR1:n tai VEGFR2:n hoitoa edeltävän ilmentymisen ja taudin afliberseptin vasteen välillä.
  • Sen määrittämiseksi, korreloiko esihoito luuytimen mikroverisuonitiheyden (MVD) kanssa taudin vasteen afliberseptille, ja korreloiko MVD:n väheneminen hoidon jälkeen luuytimen blastiprosentin (sairausvasteen) muutoksiin.
  • Arvioida muutoksia verenkierrossa olevissa endoteelisoluissa (CEC) ja verenkierrossa olevissa endoteelisoluissa (EPC) afliberseptiaktiivisuuden farmakodynaamisina markkereina ja mahdollisia korrelaatioita sairauden vasteessa afliberseptille.
  • Vapaan VEGF:n veren tasojen mittaaminen verrattuna afliberseptin jälkeisen hoidon sitomaan VEGF:ään sen määrittämiseksi, riittääkö valittu afliberseptin annos sitomaan kaiken havaittavan liukoisen VEGF:n näillä potilailla.
  • Luonnehtia afliberseptin populaatiofarmakokinetiikkaa ja siihen liittyvää potilaiden välistä vaihtelua ja tutkia demografisia ja kliinisiä yhteismuuttujia.
  • Johdata yksittäisiä arvioita kestosta, jonka aikana VEGF-kyllästäviä afliberseptipitoisuuksia oli systemaattisesti läsnä, ja tutkia niiden jakautumista populaatioon.
  • Tutkia mahdollista suhdetta systeemisesti vapaan ja sidotun afliberseptitasojen ja turvallisuus- ja tehotietojen välillä.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

Potilaat saavat afliberseptin IV yli 1 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 14 päivän välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilaille otetaan säännöllisesti luuydin- ja verinäytteitä farmakokineettisiä/farmakodynaamisia tutkimuksia varten. Näytteistä analysoidaan plasmavapaan afliberseptin huipputasot ensimmäisen infuusion jälkeen, plasmattomat ja sitoutuneet afliberseptipitoisuudet ennen jokaista seuraavaa infuusiota ja 60 päivää viimeisen infuusion jälkeen sekä anti-afliberseptivasta-aine ELISA-menetelmillä; verenkierron endoteelisolut (CEC:t) ELISA:n ja virtaussytometrian avulla sen määrittämiseksi, onko verenkierrossa olevien endoteelisolujen muutosten ja luuytimen räjähdysprosentin muutosten (eli sairauden vasteen) välillä korrelaatiota; VEGFR-1:n ja VRGFR-2:n myeloblastiekspressio immunohistokemian (IHC) kautta; endoteelisolujen pesäkkeitä muodostavat yksiköt (EPC-CFU:t) määrittämään in situ -värjäyksen avulla, korreloivatko muutokset verenkierrossa olevissa endoteelin esisoluissa afliberseptihoidon jälkeen sairauden vasteen kanssa, ja jos on olemassa potilaiden alapopulaatio, joka on tunnistettu ennen hoitoa kiertävillä EPC-CFU:illa, voivat hyötyä afliberceptista; ja luuytimen mikroverisuonitiheyden (MVD) määritys immunohistokemian avulla.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 60 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML), joka on määritelty WHO:n kriteereissä ja dokumentoitu luuytimen aspiraatin morfologisella tutkimuksella ja biopsialla, mukaan lukien seuraavat vaiheet:

    • AML, joka kestää vähintään yhtä induktiokemoterapiajaksoa

    • AML, joka on uusiutunut yhden tai useamman histologisesti dokumentoidun täydellisen remission jälkeen

      • Potilaat, jotka uusiutuvat pelkän kemoterapian jälkeen, autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
    • Potilaat, joilla on hoitamaton AML, jos heidän ei katsota olevan kelvollisia tavanomaiseen induktiokemoterapiaan iän tai sairauden vuoksi
  • Ei keskushermostosairautta

POTILAS OMINAISUUDET:

Sisällyttämiskriteerit:

  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 60 päivää
  • AST/ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde < 1 TAI 24 tunnin virtsan proteiini < 500 mg
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ennen tutkimushoidon aloittamista, sen aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille
  • Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin muut tutkimuksessa käytetyt aineet
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä hoidosta

  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Aivoverenkiertohäiriön historia
    • Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai epästabiili angina pectoris
    • New York Heart Associationin luokan III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
    • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
    • Keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai muu tromboembolinen tapahtuma
  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi > 150/100 mmHg tai systoliseksi verenpaineeksi > 180 mmHg, jos diastolinen verenpaine on < 90 mm Hg, vähintään 2 toistuvassa määrityksessä eri päivinä viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Kaikesta terapiasta toipunut
  • Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta kemoterapiasta ja sädehoidosta
  • Vähintään 4 viikkoa siitä, kun aiemmat FDA:n hyväksymät aineet myelodysplastisten oireyhtymien ja/tai AML:n hoitoon, mukaan lukien lenalidomidi ja arseenitrioksidi
  • Ei aikaisempia anti-VEGF-, anti-VEGFR- tai antiangiogeenisiä aineita (esim. bevasitsumabi)
  • Yli 28 päivää edellisestä suuresta kirurgisesta toimenpiteestä tai avoimesta biopsiasta
  • Yli 2 päivää edellisestä luuytimen aspiraatiosta/biopsiasta tai keskuslaskimokatetrin asettamisesta
  • Ei ennakoita suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta opintojakson aikana

  • Täyden annoksen antikoagulaatio (esim. varfariini), kun PT/INR > 1,5, sallittu, jos molemmat seuraavista kriteereistä täyttyvät:

    • Alueen INR (yleensä välillä 2-3) vakaalla oraalisen antikoagulantin annoksella
    • Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. tunnetut suonikohjut)

  • Aikaisempi ja samanaikainen hydroksiurea sallittu räjäytystorjuntaan

    • Hydroksiurean käyttö tulee lopettaa aikaisintaan 24 tuntia ensimmäisen aflibersept-annoksen jälkeen
  • Ei HIV-positiivisia potilaita, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Afliberceptin vasteprosentti
Aikaikkuna: kierron 4 14 päivä (14 päivän kierto)
Kansainvälisen työryhmän määrittämänä: Täydellinen vaste: luuytimen blastien (BMB) prosenttiosuus (%) <=5 % tumallisista soluista eikä havaittavaa ekstramedullaarista sairautta; Osittainen vaste: BMB > 5 %, mutta vähentynyt vähintään 50 % ennen hoitoa (pre-tx) TAI ekstramedullaarinen sairaus edelleen olemassa; Stabiili sairaus: BMB > 5 % ja vähentynyt tai lisääntynyt < 50 % pre-tx-arvosta eikä uutta ekstramedullaarista sairautta; Progressiivinen sairaus: BMB >=20 % ja vähintään 50 % nousu pre-tx-arvosta ja/tai vähintään 50 % esiintyminen kiertävissä blasteissa
kierron 4 14 päivä (14 päivän kierto)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luuytimen mikroverisuonitiheyden määritys lähtötilanteessa hoitojaksojen 2 ja 4 jälkeen
Aikaikkuna: lähtötasolla, päivänä 29 ja päivänä 57
Mikroskooppisesti pienten verisuonten tiheys luuydinbiopsioissa
lähtötasolla, päivänä 29 ja päivänä 57
Vapaan vs. sitoutuneen VEGF Trapin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä infuusiota ja sen jälkeen päivänä 1, ennen infuusiota 1. päivänä jokaisen 14 päivän syklin aikana ja 60 päivää viimeisen annoksen jälkeen
Vapaan VEGF Trapin veren tasot verrattuna sitoutuneeseen VEGF Trap:iin sen määrittämiseksi, riittääkö valittu VEGF Trap -taso sitomaan kaikki havaittavissa oleva liukoinen VEGF tässä potilasryhmässä
Ennen ensimmäistä infuusiota ja sen jälkeen päivänä 1, ennen infuusiota 1. päivänä jokaisen 14 päivän syklin aikana ja 60 päivää viimeisen annoksen jälkeen
Etenemisvapaa eloonjääminen potilailla, jotka saavuttavat joko täydellisen tai osittaisen vasteen TAI stabiilin sairauden
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
Potilaat, joille tehdään vähintään 4 hoitojaksoa ja joilla on joko täydellinen tai osittainen vaste hoitoon tai joilla on vakaa sairaus ja joilla ei ole etenevää sairautta 12 viikon kohdalla
12 viikon kohdalla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. maaliskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. tammikuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. tammikuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 28. tammikuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 2. huhtikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. maaliskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VICC HEM 0652
  • P30CA068485 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • VU-VICC-HEM-0652
  • VU-VICC-061069

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset VEGF Trap

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Australia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa