Een multi-center fase 2-studie van VEGF Trap als een enkele agent bij acute myeloïde leukemie
Een multi-center fase 2-studie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) val als een enkele agent bij acute myeloïde leukemie
RATIONALE: Aflibercept kan de groei van kankercellen stoppen door de bloedtoevoer naar de kanker te blokkeren.
DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed aflibercept werkt bij de behandeling van patiënten met vergevorderde refractaire, recidiverende of onbehandelde acute myeloïde leukemie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Vaststellen van het responspercentage op aflibercept als monotherapie bij volwassen patiënten met vergevorderde refractaire, recidiverende of onbehandelde acute myeloïde leukemie (AML).
- Om de progressievrije overleving van 3 maanden te bepalen na behandeling met ten minste 4 aflibercept-kuren bij deze patiënten.
Ondergeschikt
- Vaststellen of er enige correlatie bestaat tussen de expressie van VEGFR1 of VEGFR2 vóór de behandeling door beenmergmyeloblasten en de ziekterespons op aflibercept.
- Om te bepalen of beenmergmicrovatendichtheid (MVD) voorbehandeling correleert met ziekterespons op aflibercept, en of een afname van MVD na behandeling correleert met veranderingen in beenmergblastpercentage (ziekterespons).
- Het beoordelen van veranderingen in circulerende endotheelcellen (CEC) en circulerende endotheliale voorlopercellen (EPC) als farmacodynamische markers van aflibercept-activiteit en mogelijke correlaten van ziekterespons op aflibercept.
- Het meten van bloedspiegels van vrij VEGF versus VEGF gebonden door aflibercept na de behandeling om te bepalen of de gekozen dosis aflibercept voldoende is om alle detecteerbare oplosbare VEGF bij deze patiënten te binden.
- Karakteriseren van de populatiefarmacokinetiek van aflibercept met de bijbehorende interpatiëntvariabiliteit en het onderzoeken van demografische en klinische covariaten.
- Om individuele schattingen af te leiden van de duur gedurende welke VEGF-verzadigende aflibercept-concentraties systematisch aanwezig waren en om hun verdeling over de bevolking te onderzoeken.
- Onderzoeken van de mogelijke relatie tussen de systemisch-vrije en gebonden aflibercept-spiegels en veiligheids- en werkzaamheidsgegevens.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.
Patiënten krijgen op dag 1 gedurende 1 uur aflibercept IV. De behandeling wordt elke 14 dagen gedurende 4 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan periodiek beenmerg- en bloedmonsterafname voor farmacokinetische/farmacodynamische onderzoeken. Monsters worden geanalyseerd op maximale plasmavrije afliberceptspiegels na de eerste infusie, dalplasmavrije en gebonden afliberceptspiegels voorafgaand aan elke volgende infusie en 60 dagen na de laatste infusie, en anti-aflibercept-antilichaam via ELISA-methoden; circulerende endotheelcellen (CEC's) via ELISA en flowcytometrie om te bepalen of er een correlatie is tussen veranderingen in circulerende endotheelcellen en veranderingen in het percentage beenmergblasten (d.w.z. ziekterespons); myeloblast-expressie van VEGFR-1 en VRGFR-2 via immunohistochemie (IHC); endotheliale voorlopercellen kolonievormende eenheden (EPC-CFU's) om via in situ kleuring te bepalen of veranderingen in circulerende endotheliale voorlopercellen na behandeling met aflibercept correleren met ziekterespons, en of er een subpopulatie van patiënten is geïdentificeerd door voorbehandeling circulerende EPC-CFU's die kan baat hebben bij aflibercept; en bepaling van de dichtheid van microvaten in het beenmerg (MVD) via immunohistochemie.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 60 dagen gevolgd.
Studietype
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Acute myeloïde leukemie (AML), zoals gedefinieerd door WHO-criteria en gedocumenteerd door morfologisch onderzoek van beenmergaspiraat en biopsie, inclusief de volgende stadia:
- AML die ongevoelig is voor ten minste één kuur inductiechemotherapie
AML die is teruggevallen na een of meer histologisch gedocumenteerde volledige remissies
- Patiënten die terugvallen na alleen chemotherapie, na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie of na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
- Patiënten met onbehandelde AML als ze vanwege leeftijd of comorbiditeit niet in aanmerking komen voor standaard inductiechemotherapie
- Geen ziekte van het centrale zenuwstelsel
PATIËNTKENMERKEN:
Inclusiecriteria:
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Levensverwachting ≥ 60 dagen
- ASAT/ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Creatinine ≤ 1,5 keer ULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
- Urine-eiwit:creatinine-ratio < 1 OF 24-uurs urine-eiwit < 500 mg
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken vóór, tijdens en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen
- Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
- Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen na behandeling
Klinisch significante hart- en vaatziekten in de afgelopen 6 maanden, waaronder een van de volgende:
- Geschiedenis van cerebrovasculair accident
- Myocardinfarct, bypass-transplantaat van de kransslagader of onstabiele angina pectoris
- New York Heart Association klasse III-IV congestief hartfalen of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
- Klinisch significante perifere vaatziekte
- Longembolie, diepe veneuze trombose of andere trombo-embolische gebeurtenis
- Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als BP > 150/100 mm Hg, of systolische BP > 180 mm Hg als de diastolische bloeddruk < 90 mm Hg is, op ten minste 2 herhaalde bepalingen op verschillende dagen in de afgelopen 3 maanden
- Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de therapie
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Hersteld van alle therapieën
- Minstens 4 weken sinds eerdere chemotherapie en radiotherapie
- Ten minste 4 weken sinds eerdere door de FDA goedgekeurde middelen voor de behandeling van myelodysplastische syndromen en/of AML, waaronder lenalidomide en arseentrioxide
- Geen eerdere anti-VEGF-, anti-VEGFR- of anti-angiogene middelen (bijv. Bevacizumab)
- Meer dan 28 dagen sinds een eerdere grote chirurgische ingreep of open biopsie
- Meer dan 2 dagen sinds eerdere plaatsing van beenmergaspiraat/biopsie of centraal veneuze katheter
- Geen anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studiecursus
Volledige dosis anticoagulantia (bijv. warfarine) met PT/INR > 1,5 is toegestaan, mits aan beide volgende criteria wordt voldaan:
- INR binnen het bereik (meestal tussen 2 en 3) op een stabiele dosis oraal anticoagulans
- Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. bekende spataderen)
Eerdere en gelijktijdige hydroxyurea maakten explosiecontrole mogelijk
- Hydroxyurea mag niet later dan 24 uur na de eerste dosis aflibercept worden stopgezet
- Geen HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage van aflibercept
Tijdsspanne: dag 14 van cyclus 4 (14-daagse cyclus)
|
Zoals bepaald door de Internationale Werkgroep: Volledige respons: percentage beenmergontploffing (BMB) (%) <= 5% van cellen met kern en geen detecteerbare extramedullaire ziekte; Gedeeltelijke respons: BMB >5% maar verminderd met ten minste 50% waarde vóór behandeling (pre-tx) OF extramedullaire ziekte nog steeds aanwezig; Stabiele ziekte: BMB >5% en verlaagd of verhoogd met <50% van pre-tx waarde en geen nieuwe extramedullaire ziekte; Progressieve ziekte: BMB >=20% en een toename van ten minste 50% van de pre-tx-waarde en/of optreden van ten minste 50% in circulerende blasten
|
dag 14 van cyclus 4 (14-daagse cyclus)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaling van de dichtheid van microvaatjes in het beenmerg bij baseline, na kuur 2 en 4 van de behandeling
Tijdsspanne: bij baseline, op dag 29 en op dag 57
|
Dichtheid van microscopisch kleine bloedvaten in beenmergbiopten
|
bij baseline, op dag 29 en op dag 57
|
|
Farmacokinetiek van vrije versus gebonden VEGF Trap
Tijdsspanne: Voor en na de 1e infusie op dag 1, vóór de infusie op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen en 60 dagen na de laatste dosis
|
Bloedspiegels van vrije VEGF Trap vergeleken met gebonden VEGF-trap om te bepalen of het gekozen niveau van VEGF Trap voldoende is om alle detecteerbare oplosbare VEGF in deze groep patiënten te binden
|
Voor en na de 1e infusie op dag 1, vóór de infusie op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen en 60 dagen na de laatste dosis
|
|
Progressievrije overleving bij patiënten die een volledige of gedeeltelijke respons OF stabiele ziekte bereiken
Tijdsspanne: op 12 weken
|
Patiënten die minimaal 4 behandelingscycli hebben ondergaan en die een volledige of gedeeltelijke respons op de behandeling hebben of die een stabiele ziekte hebben en die na 12 weken vrij zijn van progressieve ziekte
|
op 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VICC HEM 0652
- P30CA068485 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- VU-VICC-HEM-0652
- VU-VICC-061069
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .