Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe badanie fazy 2 pułapki VEGF jako pojedynczego czynnika w ostrej białaczce szpikowej

29 marca 2013 zaktualizowane przez: Stephen Strickland, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Wieloośrodkowe badanie fazy 2 pułapki czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) jako pojedynczego czynnika w ostrej białaczce szpikowej

UZASADNIENIE: Aflibercept może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie dopływu krwi do nowotworu.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności afliberceptu w leczeniu pacjentów z zaawansowaną, oporną na leczenie, nawrotową lub nieleczoną ostrą białaczką szpikową.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie odsetka odpowiedzi na aflibercept w monoterapii u dorosłych pacjentów z zaawansowaną, oporną na leczenie, nawrotową lub nieleczoną ostrą białaczką szpikową (AML).
  • Określenie 3-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji choroby po leczeniu co najmniej 4 kursami afliberceptu u tych pacjentów.

Wtórny

  • Aby określić, czy istnieje jakakolwiek korelacja między ekspresją VEGFR1 lub VEGFR2 przed leczeniem przez mieloblasty szpiku a odpowiedzią choroby na aflibercept.
  • Aby określić, czy gęstość mikronaczyń szpiku kostnego (MVD) przed leczeniem koreluje z odpowiedzią choroby na aflibercept i czy jakikolwiek spadek MVD po leczeniu koreluje ze zmianami odsetka blastów w szpiku kostnym (odpowiedź choroby).
  • Ocena zmian w krążących komórkach śródbłonka (CEC) i krążących komórkach progenitorowych śródbłonka (EPC) jako farmakodynamicznych markerów aktywności afliberceptu i możliwych korelatów odpowiedzi choroby na aflibercept.
  • Pomiar poziomów we krwi wolnego VEGF w porównaniu z VEGF związanym przez aflibercept po leczeniu w celu określenia, czy wybrana dawka afliberceptu jest wystarczająca do związania całego wykrywalnego rozpuszczalnego VEGF u tych pacjentów.
  • Scharakteryzowanie farmakokinetyki populacyjnej afliberceptu z powiązaną zmiennością między pacjentami oraz zbadanie współzmiennych demograficznych i klinicznych.
  • Aby uzyskać indywidualne szacunki czasu, w którym stężenia afliberceptu nasycającego VEGF były systematycznie obecne i zbadać ich rozkład w populacji.
  • Zbadanie potencjalnego związku między poziomami afliberceptu wolnego i związanego a danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i skuteczności.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Pacjenci otrzymują aflibercept IV przez 1 godzinę pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 14 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Od pacjentów okresowo pobiera się szpik kostny i próbki krwi do badań farmakokinetycznych/farmakodynamicznych. Próbki są analizowane pod kątem szczytowych stężeń afliberceptu wolnego w osoczu po pierwszej infuzji, najniższych poziomów afliberceptu wolnego i związanego w osoczu przed każdą kolejną infuzją i 60 dni po ostatniej infuzji oraz przeciwciała przeciw afliberceptowi za pomocą metod ELISA; krążące komórki śródbłonka (CEC) za pomocą testu ELISA i cytometrii przepływowej w celu określenia, czy istnieje korelacja między zmianami w krążących komórkach śródbłonka a zmianami odsetka blastów w szpiku kostnym (tj. odpowiedzią na chorobę); mieloblastyczna ekspresja VEGFR-1 i VRGFR-2 za pomocą immunohistochemii (IHC); jednostek tworzących kolonie komórek progenitorowych śródbłonka (EPC-CFU) w celu określenia poprzez barwienie in situ, czy zmiany w krążących komórkach progenitorowych śródbłonka po leczeniu afliberceptem korelują z odpowiedzią na chorobę oraz czy istnieje subpopulacja pacjentów zidentyfikowana na podstawie krążących EPC-CFU przed leczeniem, które mogą skorzystać z afliberceptu; oraz oznaczanie gęstości mikronaczyń szpiku kostnego (MVD) za pomocą immunohistochemii.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 60 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Ostra białaczka szpikowa (AML), zgodnie z kryteriami WHO i udokumentowana badaniem morfologicznym aspiratu szpiku kostnego i biopsją, obejmująca następujące etapy:

    • AML oporna na co najmniej jeden kurs chemioterapii indukcyjnej

    • AML, która nawróciła po jednej lub więcej udokumentowanych histologicznie całkowitych remisjach

      • Pacjenci z nawrotem choroby po samej chemioterapii, po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych lub po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
    • Pacjenci z nieleczoną AML, jeśli uważa się, że nie kwalifikują się do standardowej chemioterapii indukcyjnej ze względu na wiek lub choroby współistniejące
  • Brak chorób ośrodkowego układu nerwowego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Kryteria przyjęcia:

  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Oczekiwana długość życia ≥ 60 dni
  • AspAT/AlAT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1 LUB białko w moczu w ciągu 24 godzin < 500 mg
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed, w trakcie i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

  • Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do innych środków stosowanych w badaniu
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni leczenia

  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego
    • Zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub niestabilna dławica piersiowa
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
    • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
    • Zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub inne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe
  • Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako BP > 150/100 mm Hg lub skurczowe BP > 180 mm Hg, jeśli rozkurczowe ciśnienie krwi wynosi < 90 mm Hg, w co najmniej 2 powtarzanych oznaczeniach w różnych dniach w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Znaczący uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Wyzdrowiał z całej terapii
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii i radioterapii
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego zatwierdzenia przez FDA środków do leczenia zespołów mielodysplastycznych i/lub AML, w tym lenalidomidu i trójtlenku arsenu
  • Brak wcześniejszych leków anty-VEGF, anty-VEGFR lub antyangiogennych (np. bewacizumabu)
  • Więcej niż 28 dni od wcześniejszego poważnego zabiegu chirurgicznego lub otwartej biopsji
  • Ponad 2 dni od wcześniejszej aspiracji/biopsji szpiku kostnego lub umieszczenia cewnika w żyle centralnej
  • Brak przewidywania konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie trwania badania

  • Dozwolona jest pełna dawka antykoagulacji (np. warfaryna) z PT/INR > 1,5 pod warunkiem spełnienia obu poniższych kryteriów:

    • INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) przy stałej dawce doustnego antykoagulantu
    • Brak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. znane żylaki)

  • Wcześniejszy i równoczesny hydroksymocznik pozwolił na kontrolę wybuchu

    • Hydroksymocznik należy odstawić nie później niż 24 godziny po pierwszej dawce afliberceptu
  • Brak pacjentów zakażonych wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi na aflibercept
Ramy czasowe: 14 dzień cyklu 4 (cykl 14-dniowy)
Zgodnie z ustaleniami Międzynarodowej Grupy Roboczej: Całkowita odpowiedź: odsetek blastów szpiku kostnego (BMB) (%) <=5% komórek jądrzastych i brak wykrywalnej choroby pozaszpikowej; Częściowa odpowiedź: BMB >5%, ale obniżona o co najmniej 50% wartość przed leczeniem (przed tx) LUB nadal obecna choroba pozaszpikowa; Choroba stabilna: BMB >5% i zmniejszona lub zwiększona o <50% wartości sprzed tx i brak nowej choroby pozaszpikowej; Postęp choroby: BMB >=20% i wzrost o co najmniej 50% wartości pre-tx i/lub pojawienie się co najmniej 50% w krążących blastach
14 dzień cyklu 4 (cykl 14-dniowy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie gęstości mikronaczyń szpiku kostnego na początku badania, po 2. i 4. cyklu leczenia
Ramy czasowe: na początku badania, w dniu 29 i w dniu 57
Gęstość mikroskopijnie małych naczyń krwionośnych w biopsjach szpiku kostnego
na początku badania, w dniu 29 i w dniu 57
Farmakokinetyka wolnej i związanej pułapki VEGF
Ramy czasowe: Przed i po 1. infuzji w 1. dniu, przed infuzją w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu i 60 dni po ostatniej dawce
Poziomy wolnego VEGF Trap we krwi w porównaniu do związanego VEGF trap w celu określenia, czy wybrany poziom VEGF Trap jest wystarczający do związania całego wykrywalnego rozpuszczalnego VEGF w tej grupie pacjentów
Przed i po 1. infuzji w 1. dniu, przed infuzją w 1. dniu każdego 14-dniowego cyklu i 60 dni po ostatniej dawce
Przeżycie wolne od progresji choroby u pacjentów, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź LUB stabilizację choroby
Ramy czasowe: w 12 tygodniu
Pacjenci, którzy przeszli co najmniej 4 cykle leczenia i u których wystąpiła całkowita lub częściowa odpowiedź na leczenie lub u których choroba jest stabilna i u których po 12 tygodniach nie dochodzi do progresji choroby
w 12 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2007

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 kwietnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 marca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VICC HEM 0652
  • P30CA068485 (Grant/umowa NIH USA)
  • VU-VICC-HEM-0652
  • VU-VICC-061069

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pułapka VEGF

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj