Multicentrická studie fáze 2 VEGF pasti jako jediného činidla u akutní myeloidní leukémie

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Akutní myeloidní leukémie (AML), jak je definována kritérii WHO a dokumentována morfologickým vyšetřením aspirátu kostní dřeně a biopsií, včetně následujících fází:

  • AML, která je refrakterní na alespoň jeden cyklus indukční chemoterapie

  • AML, která relabovala po jedné nebo více histologicky dokumentovaných kompletních remisích

    • Pacienti s relapsem po samotné chemoterapii, po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
  • Pacienti s neléčenou AML, pokud se domnívají, že nejsou způsobilí pro standardní indukční chemoterapii kvůli věku nebo komorbiditě
• Žádné onemocnění CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života ≥ 60 dní
• AST/ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Poměr protein/kreatinin v moči < 1 NEBO protein v moči za 24 hodin < 500 mg
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před, během a alespoň 6 měsíců po dokončení studijní terapie

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
• Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako jiné látky použité ve studii
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů léčby

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během posledních 6 měsíců, včetně některého z následujících:

  • Cévní mozková příhoda v anamnéze
  • Infarkt myokardu, bypass koronární tepny nebo nestabilní angina pectoris
  • Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu
  • Klinicky významné onemocnění periferních cév
  • Plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiná tromboembolická příhoda
• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako TK > 150/100 mm Hg, nebo systolický TK > 180 mm Hg, pokud je diastolický krevní tlak < 90 mm Hg, při nejméně 2 opakovaných stanoveních v různých dnech během posledních 3 měsíců
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Významné traumatické poškození během 28 dnů před 1. dnem léčby

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Uzdravený ze všech terapií
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie a radioterapie
• Nejméně 4 týdny od předchozích schválených přípravků FDA pro léčbu myelodysplastických syndromů a/nebo AML, včetně lenalidomidu a oxidu arzenitého
• Žádné předchozí anti-VEGF, anti-VEGFR nebo antiangiogenní látky (např. bevacizumab)
• Více než 28 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku nebo otevřené biopsie
• Více než 2 dny od předchozího odsátí/biopsie kostní dřeně nebo zavedení centrálního žilního katétru
• Nepředpokládá se nutnost velkého chirurgického zákroku v průběhu studia

• Plná dávka antikoagulace (např. warfarinu) s PT/INR > 1,5 je povolena za předpokladu, že jsou splněna obě následující kritéria:

  • INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) při stabilní dávce perorálního antikoagulantu
  • Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. známé varixy)

• Předchozí a souběžná hydroxymočovina umožnila kontrolu výbuchu

  • Hydroxymočovina musí být vysazena ne více než 24 hodin po první dávce afliberceptu
• Žádní HIV pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové léčbě
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky