Um estudo multicêntrico de fase 2 da armadilha de VEGF como agente único na leucemia mielóide aguda

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Leucemia mieloide aguda (LMA), conforme definido pelos critérios da OMS e documentado por exame morfológico de aspirado e biópsia de medula óssea, incluindo os seguintes estágios:

  • LMA refratária a pelo menos um curso de quimioterapia de indução

  • AML que recidivou após uma ou mais remissões completas documentadas histologicamente

    • Pacientes com recaída após quimioterapia isolada, após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas ou após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
  • Pacientes com LMA não tratada, se considerados não elegíveis para quimioterapia de indução padrão devido à idade ou comorbidade
• Sem doença do SNC

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida ≥ 60 dias
• AST/ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Proteína na urina: relação creatinina < 1 OU proteína na urina de 24 horas < 500 mg
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e por pelo menos 6 meses após o término da terapia em estudo

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a outros agentes utilizados no estudo
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias de tratamento

• Doença cardiovascular clinicamente significativa nos últimos 6 meses, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História de acidente vascular cerebral
  • Infarto do miocárdio, enxerto de revascularização do miocárdio ou angina instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association ou arritmia cardíaca grave que requer medicação
  • Doença vascular periférica clinicamente significativa
  • Embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outro evento tromboembólico
• Hipertensão não controlada, definida como PA > 150/100 mm Hg, ou PA sistólica > 180 mm Hg se a pressão arterial diastólica for < 90 mm Hg, em pelo menos 2 determinações repetidas em dias separados nos últimos 3 meses
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Recuperado de toda a terapia
• Pelo menos 4 semanas desde quimioterapia e radioterapia anteriores
• Pelo menos 4 semanas desde os agentes anteriores aprovados pela FDA para tratamento de síndromes mielodisplásicas e/ou LMA, incluindo lenalidomida e trióxido de arsênico
• Sem agentes anti-VEGF, anti-VEGFR ou antiangiogênicos anteriores (por exemplo, bevacizumabe)
• Mais de 28 dias desde um grande procedimento cirúrgico anterior ou biópsia aberta
• Mais de 2 dias desde aspirado/biópsia de medula óssea ou colocação de cateter venoso central
• Nenhuma previsão de necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso de estudo

• Anticoagulação em dose completa (por exemplo, varfarina) com PT/INR > 1,5 é permitida desde que ambos os critérios a seguir sejam atendidos:

  • INR dentro do intervalo (geralmente entre 2 e 3) com uma dose estável de anticoagulante oral
  • Nenhum sangramento ativo ou condição patológica que acarreta um alto risco de sangramento (por exemplo, varizes conhecidas)

• Hidroxiureia prévia e concomitante permitida para controle de explosão

  • A hidroxiureia deve ser descontinuada no máximo 24 horas após a primeira dose de aflibercept
• Nenhum paciente HIV positivo em terapia antirretroviral combinada
• Nenhum outro agente experimental concomitante