Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En multicenter fas 2-studie av VEGF-fällan som ett enskilt medel vid akut myeloid leukemi

29 mars 2013 uppdaterad av: Stephen Strickland, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

En multicenter fas 2-studie av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) fälla som ett enskilt medel vid akut myeloid leukemi

MOTIVERING: Aflibercept kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera blodflödet till cancern.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl aflibercept fungerar vid behandling av patienter med avancerad refraktär, återfallande eller obehandlad akut myeloid leukemi.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att bestämma svarsfrekvensen på aflibercept som enstaka medel hos vuxna patienter med avancerad refraktär, återfallande eller obehandlad akut myeloid leukemi (AML).
  • För att fastställa den 3-månaders progressionsfria överlevnaden efter behandling med minst 4 kurer med aflibercept hos dessa patienter.

Sekundär

  • För att avgöra om det finns någon korrelation mellan uttryck av VEGFR1 eller VEGFR2 före behandling av märgmyeloblaster och sjukdomssvar på aflibercept.
  • För att fastställa om förbehandling av benmärgsmikrokärldensitet (MVD) korrelerar med sjukdomsrespons på aflibercept, och om någon minskning av MVD efter behandling korrelerar med förändringar i benmärgsblastprocent (sjukdomsrespons).
  • Att bedöma förändringar i cirkulerande endotelceller (CEC) och cirkulerande endotelceller (EPC) som farmakodynamiska markörer för afliberceptaktivitet och möjliga korrelat av sjukdomsrespons på aflibercept.
  • Att mäta blodnivåer av fritt VEGF kontra VEGF bundet av aflibercept efter behandling för att fastställa om den valda dosen av aflibercept är tillräcklig för att binda all detekterbar löslig VEGF hos dessa patienter.
  • Att karakterisera populationsfarmakokinetiken för aflibercept med dess associerade interpatientvariabilitet och att utforska efter demografiska och kliniska kovariater.
  • Att härleda individuella uppskattningar av varaktigheten under vilken koncentrationer av VEGF-mättande aflibercept var systematiskt närvarande och att undersöka deras fördelning över befolkningen.
  • Att utforska det potentiella sambandet mellan systemiskt fria och bundna afliberceptnivåer och säkerhets- och effektdata.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Patienter får aflibercept IV under 1 timme på dag 1. Behandlingen upprepas var 14:e dag i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienter genomgår benmärgs- och blodprovtagning med jämna mellanrum för farmakokinetiska/farmakodynamiska studier. Proverna analyseras för maximala plasmafria afliberceptnivåer efter den första infusionen, dalvärdena plasmafria och bundet afliberceptnivåer före varje efterföljande infusion och 60 dagar efter den sista infusionen, och anti-afliberceptantikropp via ELISA-metoder; cirkulerande endotelceller (CEC) via ELISA och flödescytometri för att bestämma om det finns korrelation mellan förändringar i cirkulerande endotelceller och förändringar i procentandel av benmärgsblast (d.v.s. sjukdomssvar); myeloblastuttryck av VEGFR-1 och VRGFR-2 via immunhistokemi (IHC); endotelfaderceller kolonibildande enheter (EPC-CFU) för att via in situ-färgning avgöra om förändringar i cirkulerande endotelfamiljer efter behandling med aflibercept korrelerar med sjukdomssvar, och om det finns en subpopulation av patienter som identifierats av cirkulerande EPC-CFU:er före behandling som kan dra nytta av aflibercept; och bestämning av benmärgsmikrokärldensitet (MVD) via immunhistokemi.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i 60 dagar.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Akut myeloid leukemi (AML), enligt definitionen av WHO:s kriterier och dokumenterad genom morfologisk undersökning av benmärgsaspirat och biopsi, inklusive följande stadier:

    • AML som är refraktär mot minst en kur av induktionskemoterapi

    • AML som har återfallit efter en eller flera histologiskt dokumenterade fullständiga remissioner

      • Patienter som får skov efter enbart kemoterapi, efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation eller efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
    • Patienter med obehandlad AML om de upplevs inte vara berättigade till standardinduktionskemoterapi på grund av ålder eller komorbiditet
  • Ingen CNS-sjukdom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Förväntad livslängd ≥ 60 dagar
  • AST/ALT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Urinprotein:kreatininförhållande < 1 ELLER 24-timmars urinprotein < 500 mg
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod före, under och i minst 6 månader efter avslutad studieterapi

Exklusions kriterier:

  • Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
  • Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som andra medel som används i studien
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar efter behandling

  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna, inklusive något av följande:

    • Historik av cerebrovaskulär olycka
    • Hjärtinfarkt, kranskärlsbypasstransplantat eller instabil angina
    • New York Heart Association klass III-IV kongestiv hjärtsvikt eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
    • Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
    • Lungemboli, djup ventrombos eller annan tromboembolisk händelse
  • Okontrollerad hypertoni, definierad som BP > 150/100 mm Hg, eller systoliskt BP > 180 mm Hg om diastoliskt blodtryck är < 90 mm Hg, vid minst 2 upprepade bestämningar på olika dagar under de senaste 3 månaderna
  • Bevis på blödande diates eller koagulopati
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 av behandlingen

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Återställd från all terapi
  • Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi och strålbehandling
  • Minst 4 veckor sedan tidigare FDA godkända medel för behandling av myelodysplastiska syndrom och/eller AML, inklusive lenalidomid och arseniktrioxid
  • Inga tidigare anti-VEGF, anti-VEGFR eller antiangiogena medel (t.ex. bevacizumab)
  • Mer än 28 dagar sedan tidigare större kirurgiska ingrepp eller öppen biopsi
  • Mer än 2 dagar sedan tidigare benmärgsaspiration/biopsi eller central venkateterplacering
  • Ingen förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiekursen

  • Fulldosantikoagulation (t.ex. warfarin) med PT/INR > 1,5 tillåtet förutsatt att båda följande kriterier är uppfyllda:

    • INR inom intervallet (vanligtvis mellan 2 och 3) på en stabil dos av oralt antikoagulantia
    • Ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. kända varicer)

  • Tidigare och samtidig hydroxiurea möjliggjorde sprängkontroll

    • Hydroxyurea måste avbrytas senast 24 timmar efter den första dosen av aflibercept
  • Inga HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsbehandling
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens för aflibercept
Tidsram: dag 14 av cykel 4 (14-dagars cykel)
Som fastställts av den internationella arbetsgruppen: Fullständigt svar: benmärgsblast (BMB) procent (%) <=5% av kärnförsedda celler och ingen detekterbar extramedullär sjukdom; Partiell respons: BMB >5 % men minskat med minst 50 % värde före behandling (pre-tx) ELLER extramedullär sjukdom fortfarande närvarande; Stabil sjukdom: BMB >5% och minskade eller ökade med <50% av pre-tx-värdet och ingen ny extramedullär sjukdom; Progressiv sjukdom: BMB >=20% och en ökning med minst 50% av pre-tx-värdet och/eller utseende med minst 50% i cirkulerande blaster
dag 14 av cykel 4 (14-dagars cykel)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av benmärgsmikrokärldensitet vid baslinjen, efter behandlingskurerna 2 och 4
Tidsram: vid baslinjen, dag 29 och dag 57
Täthet av mikroskopiskt små blodkärl i benmärgsbiopsier
vid baslinjen, dag 29 och dag 57
Farmakokinetiken för fri kontra bunden VEGF-fälla
Tidsram: Före och efter första infusionen dag 1, före infusionen dag 1 i varje 14-dagarscykel och 60 dagar efter sista dosen
Blodnivåer av fri VEGF-fälla jämfört med bunden VEGF-fälla för att avgöra om den valda nivån av VEGF-fälla är tillräcklig för att binda all detekterbar löslig VEGF i denna grupp av patienter
Före och efter första infusionen dag 1, före infusionen dag 1 i varje 14-dagarscykel och 60 dagar efter sista dosen
Progressionsfri överlevnad hos patienter som uppnår antingen ett fullständigt eller partiellt svar ELLER stabil sjukdom
Tidsram: vid 12 veckor
Patienter som genomgår minst 4 behandlingscykler och som har antingen ett fullständigt eller partiellt svar på behandlingen eller som har stabil sjukdom och som är fria från progressiv sjukdom vid 12 veckor
vid 12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2007

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 januari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2008

Första postat (Uppskatta)

28 januari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 april 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2013

Senast verifierad

1 mars 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VICC HEM 0652
  • P30CA068485 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • VU-VICC-HEM-0652
  • VU-VICC-061069

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi

Kliniska prövningar på VEGF-fällan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera