En multicenter fase 2 undersøgelse af VEGF Trap som et enkelt middel ved akut myeloid leukæmi
Et multicenter fase 2-studie af vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) fælde som et enkelt middel ved akut myeloid leukæmi
RATIONALE: Aflibercept kan stoppe væksten af kræftceller ved at blokere blodtilførslen til kræften.
FORMÅL: Dette fase II-studie undersøger, hvor godt aflibercept virker i behandling af patienter med fremskreden refraktær, recidiverende eller ubehandlet akut myeloid leukæmi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- For at bestemme responsraten på aflibercept som enkeltstof hos voksne patienter med fremskreden refraktær, recidiverende eller ubehandlet akut myeloid leukæmi (AML).
- At bestemme den 3-måneders progressionsfrie overlevelse efter behandling med mindst 4 kure aflibercept hos disse patienter.
Sekundær
- For at bestemme, om der er nogen sammenhæng mellem ekspression af VEGFR1 eller VEGFR2 før behandling af marv-myeloblaster og sygdomsrespons på aflibercept.
- For at bestemme, om knoglemarvsmikrokardensitet (MVD) forbehandling korrelerer med sygdomsrespons på aflibercept, og om et fald i MVD efter behandling korrelerer med ændringer i knoglemarvsblastprocent (sygdomsrespons).
- At vurdere ændringer i cirkulerende endotelceller (CEC) og cirkulerende endoteliale progenitorceller (EPC) som farmakodynamiske markører for afliberceptaktivitet og mulige korrelater af sygdomsrespons på aflibercept.
- At måle blodniveauer af frit VEGF versus VEGF bundet af aflibercept efter behandling for at bestemme, om den valgte dosis af aflibercept er tilstrækkelig til at binde al påviselig opløselig VEGF i disse patienter.
- At karakterisere populationsfarmakokinetikken af aflibercept med dets associerede interpatientvariabilitet og at udforske demografiske og kliniske kovariater.
- At udlede individuelle estimater af varigheden, over hvilken VEGF-mættende aflibercept-koncentrationer var systematisk til stede, og at undersøge deres fordeling på tværs af populationen.
- At udforske det potentielle forhold mellem de systemisk-frie og bundne aflibercept-niveauer og sikkerheds- og effektdata.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.
Patienter får aflibercept IV over 1 time på dag 1. Behandlingen gentages hver 14. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår periodisk knoglemarv og blodprøvetagning til farmakokinetiske/farmakodynamiske undersøgelser. Prøver analyseres for maksimale plasmafrie afliberceptniveauer efter den første infusion, laveste plasmafrie og bundne afliberceptniveauer før hver efterfølgende infusion og 60 dage efter den sidste infusion, og anti-afliberceptantistof via ELISA-metoder; cirkulerende endotelceller (CEC'er) via ELISA og flowcytometri for at bestemme, om der er korrelation mellem ændringer i cirkulerende endotelceller og ændringer i knoglemarvsblastprocent (dvs. sygdomsrespons); myeloblastekspression af VEGFR-1 og VRGFR-2 via immunhistokemi (IHC); endotheliale progenitorceller kolonidannende enheder (EPC-CFU'er) til at bestemme via in situ farvning, om ændringer i cirkulerende endotelprogenitorer efter behandling med aflibercept korrelerer med sygdomsrespons, og hvis der er en subpopulation af patienter identificeret ved før-behandling cirkulerende EPC-CFU'er, som kan have gavn af aflibercept; og bestemmelse af knoglemarvsmikrokardensitet (MVD) via immunhistokemi.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i 60 dage.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Akut myeloid leukæmi (AML), som defineret af WHOs kriterier og dokumenteret ved morfologisk undersøgelse af knoglemarvsaspirat og biopsi, herunder følgende stadier:
- AML, der er refraktær over for mindst ét forløb med induktionskemoterapi
AML, der er vendt tilbage efter en eller flere histologisk dokumenterede fuldstændige remissioner
- Patienter, der får tilbagefald efter kemoterapi alene, efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Patienter med ubehandlet AML, hvis de menes ikke at være berettiget til standard induktionskemoterapi på grund af alder eller komorbiditet
- Ingen CNS-sygdom
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Inklusionskriterier:
- ECOG ydeevne status 0-2
- Forventet levetid ≥ 60 dage
- AST/ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Urinprotein:kreatininforhold < 1 ELLER 24-timers urinprotein < 500 mg
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før, under og i mindst 6 måneder efter afsluttet studiebehandling
Ekskluderingskriterier:
- Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
- Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
- Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som andre midler anvendt i undersøgelsen
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter behandling
Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder, herunder en af følgende:
- Historie om cerebrovaskulær ulykke
- Myokardieinfarkt, koronar bypasstransplantat eller ustabil angina
- New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvigt eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
- Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
- Lungeemboli, dyb venetrombose eller anden tromboembolisk hændelse
- Ukontrolleret hypertension, defineret som BP > 150/100 mm Hg, eller systolisk BP > 180 mm Hg, hvis det diastoliske blodtryk er < 90 mm Hg, ved mindst 2 gentagne bestemmelser på separate dage inden for de seneste 3 måneder
- Tegn på blødende diatese eller koagulopati
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 af behandlingen
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Kom sig efter al terapi
- Mindst 4 uger siden forudgående kemoterapi og strålebehandling
- Mindst 4 uger siden tidligere godkendte midler fra FDA til behandling af myelodysplastiske syndromer og/eller AML, inklusive lenalidomid og arsentrioxid
- Ingen tidligere anti-VEGF, anti-VEGFR eller antiangiogene midler (f.eks. bevacizumab)
- Mere end 28 dage siden tidligere større kirurgiske indgreb eller åben biopsi
- Mere end 2 dage siden tidligere knoglemarvsaspiration/biopsi eller central venekateterplacering
- Ingen forventning om behov for større kirurgisk indgreb under studieforløbet
Fulddosis antikoagulering (f.eks. warfarin) med PT/INR > 1,5 tilladt, forudsat at begge følgende kriterier er opfyldt:
- INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis oralt antikoagulant
- Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører høj risiko for blødning (f.eks. kendte varicer)
Tidligere og samtidig hydroxyurinstof tillod blastkontrol
- Hydroxyurea skal seponeres højst 24 timer efter den første dosis aflibercept
- Ingen HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprocent af aflibercept
Tidsramme: dag 14 i cyklus 4 (14-dages cyklus)
|
Som bestemt af den internationale arbejdsgruppe: Fuldstændig respons: knoglemarvsblast (BMB) procent (%) <=5% af kerneholdige celler og ingen påviselig ekstramedullær sygdom; Delvis respons: BMB >5 %, men faldet med mindst 50 % værdi før behandling (præ-tx) ELLER ekstramedullær sygdom stadig til stede; Stabil sygdom: BMB >5 % og nedsat eller øget med <50 % af præ-tx-værdi og ingen ny ekstramedullær sygdom; Progressiv sygdom: BMB >=20 % og en stigning på mindst 50 % af præ-tx-værdi og/eller udseende på mindst 50 % i cirkulerende blaster
|
dag 14 i cyklus 4 (14-dages cyklus)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse af knoglemarvsmikrokardensitet ved baseline efter behandlingsforløb 2 og 4
Tidsramme: ved baseline, på dag 29 og på dag 57
|
Tæthed af mikroskopisk små blodkar i knoglemarvsbiopsier
|
ved baseline, på dag 29 og på dag 57
|
|
Farmakokinetik af fri versus bundet VEGF Trap
Tidsramme: Før og efter 1. infusion på dag 1, før infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus og 60 dage efter sidste dosis
|
Blodniveauer af fri VEGF Trap sammenlignet med bundet VEGF-fælde for at bestemme, om det valgte niveau af VEGF Trap er tilstrækkeligt til at binde al påviselig opløselig VEGF i denne gruppe af patienter
|
Før og efter 1. infusion på dag 1, før infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus og 60 dage efter sidste dosis
|
|
Progressionsfri overlevelse hos patienter, der opnår enten fuldstændig eller delvis respons ELLER stabil sygdom
Tidsramme: ved 12 uger
|
Patienter, som gennemgår minimum 4 behandlingscyklusser, og som enten har fuldstændig eller delvis respons på behandlingen, eller som har stabil sygdom, og som er fri for progressiv sygdom efter 12 uger
|
ved 12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VICC HEM 0652
- P30CA068485 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- VU-VICC-HEM-0652
- VU-VICC-061069
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .