En multicenter fase 2 undersøgelse af VEGF Trap som et enkelt middel ved akut myeloid leukæmi

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Akut myeloid leukæmi (AML), som defineret af WHOs kriterier og dokumenteret ved morfologisk undersøgelse af knoglemarvsaspirat og biopsi, herunder følgende stadier:

  • AML, der er refraktær over for mindst ét ​​forløb med induktionskemoterapi

  • AML, der er vendt tilbage efter en eller flere histologisk dokumenterede fuldstændige remissioner

    • Patienter, der får tilbagefald efter kemoterapi alene, efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Patienter med ubehandlet AML, hvis de menes ikke at være berettiget til standard induktionskemoterapi på grund af alder eller komorbiditet
• Ingen CNS-sygdom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid ≥ 60 dage
• AST/ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Urinprotein:kreatininforhold < 1 ELLER 24-timers urinprotein < 500 mg
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før, under og i mindst 6 måneder efter afsluttet studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som andre midler anvendt i undersøgelsen
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter behandling

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder, herunder en af ​​følgende:

  • Historie om cerebrovaskulær ulykke
  • Myokardieinfarkt, koronar bypasstransplantat eller ustabil angina
  • New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvigt eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
  • Lungeemboli, dyb venetrombose eller anden tromboembolisk hændelse
• Ukontrolleret hypertension, defineret som BP > 150/100 mm Hg, eller systolisk BP > 180 mm Hg, hvis det diastoliske blodtryk er < 90 mm Hg, ved mindst 2 gentagne bestemmelser på separate dage inden for de seneste 3 måneder
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 af behandlingen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Kom sig efter al terapi
• Mindst 4 uger siden forudgående kemoterapi og strålebehandling
• Mindst 4 uger siden tidligere godkendte midler fra FDA til behandling af myelodysplastiske syndromer og/eller AML, inklusive lenalidomid og arsentrioxid
• Ingen tidligere anti-VEGF, anti-VEGFR eller antiangiogene midler (f.eks. bevacizumab)
• Mere end 28 dage siden tidligere større kirurgiske indgreb eller åben biopsi
• Mere end 2 dage siden tidligere knoglemarvsaspiration/biopsi eller central venekateterplacering
• Ingen forventning om behov for større kirurgisk indgreb under studieforløbet

• Fulddosis antikoagulering (f.eks. warfarin) med PT/INR > 1,5 tilladt, forudsat at begge følgende kriterier er opfyldt:

  • INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis oralt antikoagulant
  • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører høj risiko for blødning (f.eks. kendte varicer)

• Tidligere og samtidig hydroxyurinstof tillod blastkontrol

  • Hydroxyurea skal seponeres højst 24 timer efter den første dosis aflibercept
• Ingen HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler