Intraperitoneal paklitaksel og karboplatin med IV Avastin-terapi hos pasienter med karsinomer av mullersk opprinnelse

Studiemedisinene:

Karboplatin er utviklet for å forstyrre veksten av kreftceller ved å stoppe celledeling, noe som kan føre til at cellene dør.

Paclitaxel er designet for å blokkere mekanismene for celledeling i kreftceller, noe som kan føre til at de dør.

Avastin er utviklet for å forhindre eller bremse veksten av kreftceller ved å blokkere effekten av VEGF, et blodkarstimulerende middel som spiller en viktig rolle i veksten av både normale og unormale blodårer.

Plassering av intraperitoneal port (IP):

Hvis du blir funnet kvalifisert til å delta i denne studien, må du ha en IP-port, kalt et intraperitonealt kateterrør, plassert i magen. Kateteret vil bli brukt til å gi paklitaksel og karboplatin direkte inn i magen. Du kan allerede ha fått dette kateteret plassert ved en tidligere operasjon. Hvis ikke vil du ha et mindre kirurgisk inngrep på operasjonsstuen for å få den plassert. Du vil bli bedt om å signere et eget kirurgisk samtykkeskjema som beskriver denne prosedyren, risikoene involvert og trinnene for å ta vare på kateteret mens det er på plass.

Studier medikamentadministrasjon:

Du vil motta opptil 6 behandlingssykluser med studiemedisinene. Hver syklus er 21 dager (3 uker) lang.

Syklus 1:

Du vil få paklitaksel og karboplatin gjennom en nål i venen på dag 1. Paklitaksel gis først etterfulgt av karboplatin. Begge legemidlene gis over 1 time. På dag 8 og 15 vil du kun få paklitaksel via vene. Denne infusjonen gis også over 1 time.

Syklus 2:

På dag 1 vil ca. 2 kopper vanlig saltvann infunderes i magen din gjennom IP-kateteret. Denne infusjonen tar 30-60 minutter. Du vil da motta paklitaksel gjennom IP-porten i magen. Når paklitakselinfusjonen er fullført, vil du motta karboplatin gjennom IP-porten. Hver infusjon tar omtrent 1 time. Etter at kjemoterapiinfusjonene er fullført, vil ytterligere 2-4 kopper med vanlig saltvann infunderes gjennom porten. Dette gjøres for å hjelpe med å flytte kjemoterapien til alle områder av magen. Du vil bli bedt om å skifte stilling ofte.

På dag 8 vil ca. 2 kopper vanlig saltvann infunderes i magen din gjennom IP-kateteret. Du vil da motta paklitaksel gjennom IP-porten i magen i løpet av 1 time. Mens du mottar paklitaksel gjennom IP-porten din, vil du også motta Avastin via vene. Den første dosen av Avastin gis over 90 minutter. Hvis du tåler den første infusjonen godt, kan den andre infusjonen (gitt i syklus 3) gis over 60 minutter. Hvis infusjonen på 60 minutter tolereres godt, kan alle infusjoner etter det gis over 30 minutter. Etter at paklitakselinfusjonen er fullført, vil du motta ytterligere 2-4 kopper vanlig saltvann gjennom porten. Du vil bli bedt om å skifte stilling ofte.

På dag 15 vil ca. 2 kopper vanlig saltvann infunderes i magen din gjennom IP-kateteret. Du vil da motta paklitaksel gjennom IP-porten i magen. Etter at paklitakselinfusjonen er fullført, vil du motta ytterligere 2-4 kopper vanlig saltvann gjennom porten. Du vil bli bedt om å skifte stilling ofte.

Syklus 3-6:

På dag 1 vil ca. 2 kopper vanlig saltvann infunderes i magen din gjennom IP-kateteret. Du vil motta paklitaksel gjennom IP-kateteret i løpet av 1 time. Etter fullført paklitaksel vil du få karboplatin gjennom IP-kateteret i løpet av 1 time. Etter at disse infusjonene er fullført, vil du motta ytterligere 2-4 kopper vanlig saltvann gjennom porten. Du vil bli bedt om å skifte stilling ofte. Mens du gjennomgår IP-behandling med paklitaksel og karboplatin, vil du også få den andre infusjonen av Avastin via en vene. Lengden på denne infusjonen vil avhenge av hvor godt du tolererte stoffet første gang det ble gitt i syklus 2.

På dag 8 og 15 vil ca. 2 kopper vanlig saltvann bli infundert i magen din gjennom IP-kateteret. Du vil da motta paklitaksel gjennom IP-porten i magen i løpet av 1 time. Etter at paklitakselinfusjonen er fullført, vil du motta ytterligere 2-4 kopper vanlig saltvann gjennom porten. Du vil bli bedt om å skifte stilling ofte.

Før du får paklitaksel og karboplatin, vil du få stoffet deksametason via vene for å redusere risikoen for bivirkninger av studiemedisinen. Du kan også få andre legemidler (som cimetidin og difenhydramin) via vene for å hjelpe med bivirkninger, som kvalme og allergisk reaksjon. Valget av hvilke legemidler som skal brukes er opp til legen din.

Studiebesøk:

På dag 1 av hver syklus vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Din medisinske historie vil bli registrert, inkludert en liste over eventuelle legemidler du tar.
• Du vil bli spurt om hvor godt du er i stand til å utføre dine vanlige daglige aktiviteter (ytelsesstatusevaluering).
• Du vil ha fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn og en nevrologisk undersøkelse.
• Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du opplever.
• Blod (ca. 3 teskjeer) vil bli tappet for rutinetester (dette vil også bli gjentatt på dag 8 og 15 i hver syklus).

Blod (ca. 1 teskje) vil bli tappet for å sjekke CA125-nivået ditt før behandlingen starter i syklus 1 og på dag 1 av sykluser 2, 4 og 6.

Før behandlingen starter i syklus 1 og på dag 8 i syklus 2 og dag 1 i syklus 3-6, vil urin bli samlet inn for rutinetester.

På dag 1, 8 og 15 av syklus 1, 2 og 4 vil det bli tatt blod (1 teskje hver gang) 12 forskjellige ganger hver dag for farmakokinetisk (PK) testing. PK-testing måler mengden studiemedisiner i kroppen på forskjellige tidspunkt. Blod (1 teskje hver gang) vil også bli tappet 1 gang på dag 2 og 3 i syklus 1, 2 og 4.

På dag 8 av syklus 2 og dag 1 av syklus 3, 4 og 6 før paklitaksel starter, vil du få målt nivåene av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) i abdominalvæsken. VEGF er et protein som forårsaker væskeansamling (ascites) i magen. Omtrent 2 kopper vanlig saltvann vil bli infundert gjennom IP-porten. Du vil bli bedt om å endre posisjon i ca. 15 minutter. Deretter vil ca 3-4 ss av væsken fjernes fra porten med en sprøyte. Dette viser hvordan Avastin påvirker magevæsken din. Du vil også få tappet blod (ca. 1 teskje) for å kontrollere nivåene av VEGF i blodet ditt.

Lengde på studiet:

Du kan forbli på denne studien i opptil 6 sykluser. Du vil bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre eller uutholdelige bivirkninger oppstår.

Sluttbesøk:

Når du er ferdig med studiet, vil du ha et studieavslutningsbesøk. Ved dette besøket vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Du vil ha en computertomografi (CT) skanning.
• Blod (ca. 1 teskje) vil bli tappet for å sjekke CA125-nivået ditt.

Langsiktig oppfølging:

Etter siste studiebesøk vil du bli kontaktet ca hver 3. måned fra da av for å sjekke hvordan du har det. Du kommer tilbake til klinikken eller forskere vil ringe deg på telefonen for å stille deg spørsmål om hvordan du har det. Legen din vil fortelle deg om noen standardtester og prosedyrer må utføres.

Dette er en undersøkende studie. Avastin, karboplatin og paklitaksel er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av mange typer kreft. På dette tidspunktet brukes tillegg av Avastin til paklitaksel og karboplatin kun for å behandle eggstokkreft i forskning.