Sikkerhets- og effektstudie av angiotensinterapeutisk vaksine hos personer med mild til moderat hypertensjon

Inkluderingskriterier (ved randomisering):

1. Kompetent til å gi skriftlig informert samtykke
2. 35-70 år gammel
3. Kroppsmasseindeks (BMI) 19 til 33 kg/m2
4. Mild til moderat hypertensjon i henhold til British Hypertension Society (BHS) retningslinjer BHS-IV basert på følgende kriterier for sittende blodtrykk for personer uten diabetes eller nedsatt nyrefunksjon.
5. Gjennomsnittlig sittende morgen DBP 90 til 109 mmHg og SBP 140 til 179 mmHg og har reagert positivt på en quinapril-utfordring.

Hovedeksklusjonskriterier:

1. Kvinner i fertil alder: definert som ikke kirurgisk sterile og <2 år post-menopausale
2. Gjennomsnittlig sittende SBP på >180 mmHg eller DBP på >110 mmHg.
3. En BP-forskjell mellom venstre og høyre arm større enn 20 mmHg for SBP og 10 mmHg for DBP som er tilstede ved 3 påfølgende målinger.
4. Venstre ventrikkel (LV) systolisk dysfunksjon som påvist av en kjent LV ejeksjonsfraksjon <40 % eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt som krever behandling.
5. HbA1c >7,0 % eller en historie med diabetes type 1 eller type 2.
6. Hemoglobin <12 g/dL ved screening.
7. Hypo- eller hypertyreose
8. Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2X ULN.
9. Andre identifiserbare sekundære årsaker til hypertensjon
10. Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller en cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder etter screening.
11. Bradykardi <50 slag per minutt i hvile i ryggleie før randomisering.
12. Har sykt sinus-syndrom eller andre eller tredje grads atrioventrikkelblokk, kronisk atrieflimmer eller tilbakevendende atrietakyarytmi (inkludert paroksysmal atrietakykardi), tilbakevendende ventrikkeltakykardi eller symptomatisk bradykardi.
13. Implantert pacemaker eller cardioverter defibrillator.
14. Hemodynamisk signifikant hjerteklaffsykdom.
15. Anamnese med nedsatt nyrefunksjon og/eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min/1,73 m2.
16. Diagnose eller tilbakefall av malignitet i løpet av de siste 3 årene, med unntak av basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen.
17. Søvnapné med mindre en nylig (innen 30 dager etter screening) søvnstudie viser ingen registreringer av arteriell oksygenmetning (SaO2) <90 %, behandlet eller ubehandlet, på noe tidspunkt i løpet av screeningsperioden.
18. Utfør alternerende skift- eller nattarbeid.

19. Ikke på stabile doser av alle samtidige medisiner i minst 4 uker før screening, og personer behandlet med noen av følgende forbudte medisiner:

    • Orale kortikosteroider innen 3 måneder etter screening.
    • Acetylsalisylsyre i overkant av 325 mg per dag.
    • Kronisk stabil eller ustabil bruk av andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) enn acetylsalisylsyre er forbudt.
    • Selektive serotonin-reopptakshemmere eller selektive serotonin-noradrenalin-reopptakshemmere, hvis en person ikke er kompatibel med medisinen og/eller ikke har fått en stabil dose i minst 3 måneder før screening.
    • Trisykliske antidepressiva, hvis en person ikke er kompatibel med medisinen og/eller ikke har fått en stabil dose i minst 3 måneder før screening.
    • Enhver angiotensin-vaksine, inkludert tidligere eksponering for ATV.
20. Har deltatt i en klinisk studie som involverer et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 4 uker etter screening.
21. Enhver samtidig tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten og/eller effekten til studiemedikamentet eller alvorlig begrense forsøkspersonens evne til å fullføre studien (f.eks. invalidiserende eller terminal sykdom, psykiske lidelser).
22. Enhver større kontraindikasjon for å stoppe antihypertensjonsmedisiner i en periode på opptil 14 uker.
23. Tidligere eksponering for CoVaccine HT-adjuvans eller andre vaksiner som inneholder hemocyanin.
24. Tidligere alvorlig reaksjon på en vaksine, som angioødem eller anafylaksi.
25. Kjent historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk og de som er kjent for å være hepatittpositive.