Studie for å evaluere effekten av Simvastatin, Losartan og Pioglitazon på pasienter med perifer arteriell sykdom. (LEAP)

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner =90 år.
• Bilateral PAD i nedre ekstremitet som krever revaskularisering. Begge ekstremiteter må ha minst 1denovo aterosklerotisk lesjon
• I stand til å gjennomføre bilaterale aterektomiprosedyrer i minst 6 uker.
• Villig til å gi informert samtykke til deltakelse i genetiske studier.
• Simvastatin delstudie
• LDL-C >100 mg/dL og <250 mg/dL TG<350 mg/dL
• For øyeblikket ikke mottar eller har tatt et statin (simvastatin, lovastatin, rosuvastatin, atorvastatin eller pravastatin) eller et kombinasjonsprodukt som inneholder et statin de siste 3 månedene.
• Losartan delstudie
• Diagnose av hypertensjon med systolisk blodtrykk >120 mm Hg men <160 mm Hg, og diastolisk blodtrykk >80 mm Hg men <100 mm Hg.
• Mottar ikke eller har ikke tatt en ACEi eller ARB.
• Pioglitazon delstudie
• Type II diabetes mellitus
• HbA1c >5,5 % og < 8,5 %
• Ellers på et stabilt glukosesenkende regime hvor det ikke forventes endringer i oralt regime, eller hvor det ikke forventes endringer i insulindoser på mer enn 10 U.
• Får ikke eller har tatt tiazolidindion (rosiglitazon eller pioglitazon) eller et kombinasjonsprodukt som inneholder tiazolidindion eller de siste 12 månedene.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten er gravid, ammer eller forventer å bli gravid i løpet av studien, inkludert 14-dagers oppfølging etter studien.
• nåværende tilstand, terapi, laboratorieavvik, mental juridisk inhabilitet som etter etterforskerens vurdering kan forvirre resultatene av studien.
• Pasienten deltar for tiden i eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager etter besøk 1.
• Pasienten har donert og/eller mottatt blod (inkludert flebotomi på >300 ml) innen 2 måneder før studien.
• Kirurgi eller betydelig traume innen 2 måneder før besøk 1.
• Pasienten er en bruker av rekreasjons- eller illegale rusmidler eller har nylig hatt <1 år medikament-/alkoholmisbruk>2 alkoholholdige drikker per dag).
• Pasienten var <80 % kompatibel med dosering i løpet av placebo-innkjøringsperioden OG, etter utforskerens oppfatning, antas å være ute av stand til å opprettholde minst 80 % samsvar med dosering under den aktive studiens doseringsperiode.
• Pasienten har tidligere hatt hjerteinfarkt, hjerneslag, koronar bypass-operasjon eller annen koronar-, karotis- eller cerebral revaskulariseringsprosedyre, ustabil angina eller angioplastikk innen 1 måned etter besøk 1. - Pasienten har kronisk hjertesvikt definert av New York Heart Association NYHA) Klasse III eller IV.
• Kjente klinisk signifikante AV-ledningsforstyrrelser eller arytmier
• Pasienten har ustabil hypertensjon (f.eks. sittende systolisk blodtrykk >160 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg) ved besøk 1.
• Enhver kjent klinisk viktig blødning eller blodplateforstyrrelse.
• Pasienten har tidligere hatt ileal bypass, gastrisk bypass, andre signifikante tilstander assosiert med malabsorpsjon.
• Pasienten er HIV- eller hepatitt B-positiv.
• Pasienter med betydelig forhøyet TSH ved besøk 1 kan legges inn etter konsultasjon med og godkjenning av SPONSOR. Pasienter med en historie med hypotyreose, som er på en stabil dose tyroksin med normalt TSH-nivå ved besøk 1 kan inkluderes.
• Pasienter på sykliske østrogenmedisiner (Estrogen Replacement Therapy ERT] eller orale prevensjonsmidler). Pasienter på ikke-syklisk østrogenerstatningsterapi eller selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) kan inkluderes, men må ha en stabil dose i minst 8 uker før.
• Pasienter med aktiv neoplastisk sykdom som kompromitterer deres generelle helse, eller som for tiden trenger kjemoterapi eller strålebehandling, eller som har fullført kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 måneder før.