Studie ter evaluatie van het effect van simvastatine, losartan en pioglitazon op patiënten met perifere arteriële aandoeningen. (LEAP)

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen = 90 jaar.
• Bilaterale PAD voor de onderste ledematen die revascularisatie vereist. Beide extremiteiten moeten minimaal 1denovo atherosclerotische laesie hebben
• In staat om bilaterale atherectomieprocedures met ten minste 6 weken uit te stellen.
• Bereid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan genetische studies.
• Substudie Simvastatine
• LDL-C >100 mg/dL en <250 mg/dL TG<350 mg/dL
• Momenteel geen statine (simvastatine, lovastatine, rosuvastatine, atorvastatine of pravastatine) of een combinatieproduct met een statine ontvangen of hebben gebruikt in de afgelopen 3 maanden.
• Losartan Substudie
• Diagnose van hypertensie met systolische bloeddruk >120 mm Hg maar <160 mm Hg, en diastolische bloeddruk >80 mm Hg maar <100 mm Hg.
• Momenteel geen ACEi of ARB ontvangen of hebben afgelegd.
• Pioglitazon Substudie
• Diabetes mellitus type II
• HbA1c >5,5% en < 8,5%
• Anders op een stabiel glucoseverlagend regime waarbij geen veranderingen in het orale regime worden verwacht, of waar geen veranderingen in insulinedoses van meer dan 10 E worden verwacht.
• Momenteel geen thiazolidinedion (rosiglitazon of pioglitazon) of een combinatieproduct dat een thiazolidinedion bevat of de voorgaande 12 maanden heeft gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt is zwanger, geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden tijdens het onderzoek, inclusief de 14 dagen durende follow-up na het onderzoek.
• huidige toestand, therapie, laboratoriumafwijking, mentale juridische onbekwaamheid die naar het oordeel van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verwarren.
• Patiënt neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na bezoek 1.
• Patiënt heeft binnen 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek bloed gedoneerd en/of ontvangen (inclusief aderlaten van >300 ml).
• Chirurgie of ernstig trauma binnen 2 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
• Patiënt is een gebruiker van recreatieve of illegale drugs of heeft een recente geschiedenis gehad <1 jaar drugs-/alcoholmisbruik>2 alcoholische dranken per dag).
• Patiënt voldeed voor <80% aan de dosering tijdens de inloopperiode van de placebo EN was naar de mening van de onderzoeker niet in staat om de dosering voor ten minste 80% na te leven tijdens de doseringsperiode van het actieve onderzoek.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van myocardinfarct, beroerte, coronaire bypassoperatie of andere coronaire, halsslagader- of cerebrale revascularisatieprocedure, instabiele angina of angioplastiek binnen 1 maand na bezoek 1. - Patiënt heeft chronisch hartfalen gedefinieerd door New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV.
• Bekende klinisch significante AV-geleidingsstoornissen of aritmieën
• Patiënt heeft onstabiele hypertensie (bijv. systolische bloeddruk in zittende houding >160 mm Hg of diastolische bloeddruk >100 mm Hg) bij bezoek 1.
• Elke bekende klinisch belangrijke bloedings- of bloedplaatjesstoornis.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ileale bypass, gastric bypass, andere significante aandoening geassocieerd met malabsorptie.
• Patiënt is hiv- of hepatitis B-positief.
• Patiënten met significant verhoogde TSH bij Bezoek 1 kunnen worden ingevoerd na overleg met en goedkeuring door de SPONSOR. Patiënten met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie, die bij Bezoek 1 een stabiele dosis thyroxine gebruiken met een normaal TSH-gehalte, kunnen worden opgenomen.
• Patiënten die cyclische oestrogeenmedicatie gebruiken (oestrogeensubstitutietherapie ERT] of orale anticonceptiva). Patiënten die niet-cyclische oestrogeensubstitutietherapie of selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) ondergaan, kunnen worden opgenomen, maar moeten minimaal 8 weken daarvoor een stabiele dosis hebben.
• Patiënten met actieve neoplastische ziekte die hun algemene gezondheid in gevaar brengt, of die momenteel chemotherapie of bestraling nodig hebben, of die binnen 3 maanden daarvoor chemotherapie of bestraling hebben ondergaan.