Estudio para evaluar el efecto de simvastatina, losartán y pioglitazona en pacientes con enfermedad arterial periférica. (LEAP)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres = 90 años de edad.
• EAP bilateral de extremidades inferiores que requiere revascularización. Ambas extremidades deben tener al menos 1 lesión aterosclerótica de novo
• Capaz de espaciar los procedimientos de aterectomía bilateral por al menos 6 semanas.
• Dispuesto a dar su consentimiento informado para participar en estudios genéticos.
• Subestudio de simvastatina
• LDL-C >100 mg/dL y <250 mg/dL TG<350 mg/dL
• No recibir o haber tomado actualmente una estatina (simvastatina, lovastatina, rosuvastatina, atorvastatina o pravastatina) o un producto combinado que contenga una estatina durante los 3 meses anteriores.
• Subestudio de losartán
• Diagnóstico de hipertensión con presión arterial sistólica > 120 mm Hg pero < 160 mm Hg y presión arterial diastólica > 80 mm Hg pero < 100 mm Hg.
• No recibir o haber tomado actualmente un ACEi o ARB.
• Subestudio de pioglitazona
• Diabetes mellitus tipo II
• HbA1c >5,5% y <8,5%
• De lo contrario, en un régimen de reducción de glucosa estable donde no se esperan cambios en el régimen oral, o donde no se esperan cambios en las dosis de insulina de más de 10 U.
• No recibir o haber tomado actualmente una tiazolidinediona (rosiglitazona o pioglitazona) o un producto combinado que contenga una tiazolidinediona o los 12 meses anteriores.

Criterio de exclusión:

• La paciente está embarazada, amamantando o esperando concebir durante el estudio, incluido el seguimiento posterior al estudio de 14 días.
• condición actual, terapia, anormalidad de laboratorio, incapacidad legal mental que, a juicio del investigador, podría confundir los resultados del estudio.
• El paciente participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita 1.
• El paciente ha donado y/o recibido sangre (incluida flebotomía de >300 ml) en los 2 meses anteriores al estudio.
• Cirugía o trauma significativo dentro de los 2 meses anteriores a la Visita 1.
• El paciente es usuario de drogas recreativas o ilícitas o ha tenido un historial reciente <1 año de abuso de drogas/alcohol> 2 bebidas alcohólicas por día).
• El paciente cumplió <80 % con la dosificación durante el período de preinclusión con placebo Y, en opinión del investigador, se creía que no podía mantener al menos un 80 % de cumplimiento con la dosificación durante el período de dosificación activo del estudio.
• El paciente tiene antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de derivación de la arteria coronaria u otro procedimiento de revascularización coronaria, carotídea o cerebral, angina inestable o angioplastia en el mes anterior a la Visita 1. - El paciente tiene insuficiencia cardíaca crónica definida por la New York Heart Association NYHA) Clases III o IV.
• Trastornos o arritmias de la conducción AV clínicamente significativos conocidos
• El paciente tiene hipertensión inestable (p. ej., presión arterial sistólica sentado >160 mm Hg o diastólica >100 mm Hg) en la Visita 1.
• Cualquier trastorno hemorrágico o plaquetario clínicamente importante conocido.
• El paciente tiene antecedentes de derivación ileal, derivación gástrica u otra afección significativa asociada con malabsorción.
• El paciente es VIH o hepatitis B positivo.
• Los pacientes con TSH significativamente elevada en la Visita 1 pueden ingresar después de consultar y aprobar el PATROCINADOR. Se pueden incluir pacientes con antecedentes de hipotiroidismo, que reciben una dosis estable de tiroxina con un nivel de TSH normal en la Visita 1.
• Pacientes con medicamentos de estrógeno cíclico (Terapia de Reemplazo de Estrógeno ERT) o anticonceptivos orales. Se pueden incluir pacientes en terapia de reemplazo de estrógeno no cíclica o Modulador Selectivo del Receptor de Estrógeno (SERM), pero deben estar en una dosis estable durante al menos 8 semanas antes.
• Pacientes con enfermedad neoplásica activa que comprometa su salud general, o que actualmente requieran quimioterapia o radioterapia, o que hayan completado quimioterapia o radioterapia dentro de los 3 meses previos.