Semapimod for behandling av moderat til alvorlig Crohns sykdom 1 eller 3 dagers behandling versus placebo (CD04)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner minst 18 år.
2. Baseline Crohn's Disease Activity Index (CDAI) 250-400.
3. Crohns sykdom av minst 3 måneders varighet, med kolitt, ileitis eller ileokolitt, bekreftet ved radiografi og/eller endoskopi.
4. De i fertil alder skulle bruke en barrieremetode (diafragma eller kondom) for prevensjon og fortsette å gjøre det i minst 3 måneder etter siste studiemedisinering. Det ble anbefalt å bruke to skjemaer.

5. Pasienter som mottok medisiner for CD skulle være på hver medisin i minst 8 uker før screening og på stabile doser av hver i minst 2 uker før screening, med følgende unntak:

   • de som fikk metotreksat måtte ha en stabil dose i minst 4 uker og ikke få mer enn 25 mg/uke
   • de på azatioprin eller 6-merkaptopurin på en stabil dose i minst 10 uker
   • de på steroider måtte ha vært på steroider i minst 2 uker og på en stabil dose i disse 2 ukene. De skulle ikke få mer enn 20 mg/dag prednison eller tilsvarende
   • de på mesalazin måtte ha vært på i minst 6 uker og på en stabil dose i minst 2 uker
   • de på antibiotika for CD måtte ha vært på i minst 2 uker og på en stabil dose i disse 2 ukene
6. Eventuelle CD-medisiner som hadde blitt seponert skulle ha blitt seponert minst 4 uker før screening, med unntak av infliksimab, som skulle ha blitt seponert minst 8 uker før screening.

7. Screeninglaboratorietester skulle oppfylle følgende kriterier:

   Hgb >= 8,5 g/dL (5,3 mmol/L) WBC 3,5-20 x 109/L nøytrofiler >= 1,5 x 109/L Blodplater >= 100 x 109/L ALT (SGPT) <1,5 x øvre grense for normalområdet Alkalisk fosfatase <2,5 x øvre grense for normalområdet Bilirubin <25 mmol/L (1,5 mg/dl) Kreatinin <110 mol/L (1,2 mg/dl)

8. Pasientene skulle være i stand til å overholde studiebesøksplanen og/eller protokollkravene.
9. Pasienter skulle kunne gi informert samtykke, og samtykket skulle innhentes før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med andre eksperimentelle terapeutiske midler innen de siste 4 ukene før påmelding.
2. Anamnese med tuberkulose, enten klinisk eller som bevist ved en positiv røntgen av thorax (eksklusjonskriterium #8) eller PPD.
3. Pasienter som hadde mottatt anti-TNF-behandling, slik som infliksimab, innen 8 uker etter screening for denne studien. Pasienter som hadde mottatt anti-TNF-behandling >8 uker før screening var kvalifisert.
4. Pasienter med en hvilken som helst stomi, omfattende tarmreseksjon (f.eks. mer enn 100 cm tynntarm, proktokolektomi eller kolektomi med ileorektal anastomose). Segmentell kolektomi var tillatt.
5. Pasienter som umiddelbart trenger kirurgi for aktiv gastrointestinal blødning, peritonitt, intestinal obstruksjon eller intraabdominal eller bukspyttkjertelabscess som krever kirurgisk drenering.
6. Pasienter med kjent alvorlig fast symptomatisk stenose i tynn- eller tykktarmen.
7. Bevis på tidspunktet for registrering av tarmobstruksjon eller historie innen de foregående seks månedene som bekreftet ved røntgen, endoskopi eller kirurgi.
8. Pasienter med en klinisk signifikant abnormitet eller granulomer eller andre tegn på primær tuberkuloseinfeksjon på røntgen av thorax
9. Pasienter med aktuelle tegn eller symptomer på klinisk signifikant hematologisk, endokrin, pulmonal, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom.
10. Pasienter med tidligere diagnose eller kjente maligniteter.
11. Pasienter med alvorlige infeksjoner, som hepatitt, HIV, lungebetennelse eller pyelonefritt, innen 3 måneder før screening.
12. Anamnese med opportunistiske infeksjoner som herpes zoster innen 2 måneder før screening, tegn på aktiv CMV, aktiv Pneumocystis carinii, medikamentresistent atypisk mykobakterie.
13. Pasienter med avføringsundersøkelse positiv for enteriske patogener, patogene egg eller parasitter, eller Clostridium difficile-toksin.
14. Kvinner som var gravide eller ammende.
15. En psykiatrisk, vanedannende eller en hvilken som helst lidelse som kompromitterer evnen til å gi virkelig informert samtykke for deltakelse i denne studien.
16. Pasienter som hadde mottatt CNI-1493 tidligere.
17. Mer enn tre doser av NSAIDs, inkludert aspirin og COX-2-hemmere, innen to uker før start av studiemedisinering