Semapimod zur Behandlung von mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn 1- oder 3-tägige Behandlung im Vergleich zu Placebo (CD04)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
2. Basislinien-Morbus-Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) 250–400.
3. Morbus Crohn von mindestens 3 Monaten Dauer mit Kolitis, Ileitis oder Ileokolitis, bestätigt durch Röntgen und/oder Endoskopie.
4. Personen im gebärfähigen Alter sollten eine Barrieremethode (Diaphragma oder Kondom) zur Empfängnisverhütung anwenden und dies mindestens 3 Monate nach der letzten Studienmedikation fortsetzen. Es wurde empfohlen, zwei Formulare zu verwenden.

5. Patienten, die Medikamente gegen Zöliakie erhielten, mussten jedes Medikament mindestens 8 Wochen vor dem Screening und jeweils mindestens 2 Wochen vor dem Screening stabile Dosen einnehmen, mit den folgenden Ausnahmen:

   • diejenigen, die Methotrexat erhielten, mussten mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten und durften nicht mehr als 25 mg/Woche erhalten
   • diejenigen, die Azathioprin oder 6-Mercaptopurin in einer stabilen Dosis für mindestens 10 Wochen erhalten
   • diejenigen, die Steroide einnahmen, mussten mindestens 2 Wochen lang Steroide und in diesen 2 Wochen eine stabile Dosis eingenommen haben. Sie durften nicht mehr als 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent erhalten
   • diejenigen, die Mesalazin erhielten, mussten mindestens 6 Wochen lang und mindestens 2 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten haben
   • diejenigen, die Antibiotika gegen CD erhielten, mussten mindestens 2 Wochen und in diesen 2 Wochen eine stabile Dosis erhalten haben
6. Alle CD-Medikamente, die abgesetzt worden waren, mussten mindestens 4 Wochen vor dem Screening abgesetzt werden, mit Ausnahme von Infliximab, das mindestens 8 Wochen vor dem Screening abgesetzt werden musste.

7. Die Screening-Labortests sollten folgende Kriterien erfüllen:

   Hgb >= 8,5 g/dl (5,3 mmol/l) Leukozyten 3,5-20 x 109/l Neutrophile >= 1,5 x 109/l Thrombozyten >= 100 x 109/l ALT (SGPT) <1,5 x Obergrenze des Normalbereichs Alkalische Phosphatase < 2,5 x Obergrenze des Normalbereichs Bilirubin < 25 mmol/l (1,5 mg/dl) Kreatinin < 110 mol/l (1,2 mg/dl)

8. Die Patienten mussten in der Lage sein, den Besuchsplan der Studie und/oder die Protokollanforderungen einzuhalten.
9. Die Patienten sollten in der Lage sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, und die Einwilligung war vor allen studienspezifischen Screeningverfahren einzuholen.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit anderen experimentellen Therapeutika innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Einschreibung.
2. Vorgeschichte von Tuberkulose, entweder klinisch oder wie durch eine positive Röntgenaufnahme des Brustkorbs (Ausschlusskriterium Nr. 8) oder PPD nachgewiesen.
3. Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening für diese Studie eine Anti-TNF-Therapie wie Infliximab erhalten hatten. Patienten, die > 8 Wochen vor dem Screening eine Anti-TNF-Therapie erhalten hatten, waren teilnahmeberechtigt.
4. Patienten mit Stoma, ausgedehnter Darmresektion (z. B. mehr als 100 cm Dünndarm, Proktokolektomie oder Kolektomie mit ileorektaler Anastomose). Eine segmentale Kolektomie war erlaubt.
5. Patienten, die wegen aktiver gastrointestinaler Blutung, Peritonitis, Darmverschluss oder intraabdominalem oder pankreatischem Abszess, der eine chirurgische Drainage erfordert, sofort operiert werden müssen.
6. Patienten mit bekannter schwerer fixierter symptomatischer Stenose des Dünn- oder Dickdarms.
7. Nachweis zum Zeitpunkt der Einschreibung von Darmverschluss oder Anamnese innerhalb der letzten sechs Monate, bestätigt durch Radiographie, Endoskopie oder Operation.
8. Patienten mit einer klinisch signifikanten Anomalie oder Granulomen oder anderen Hinweisen auf eine primäre Tuberkuloseinfektion auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs
9. Patienten mit aktuellen Anzeichen oder Symptomen einer klinisch signifikanten hämatologischen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen oder zerebralen Erkrankung.
10. Patienten mit früherer Diagnose oder bekannter bösartiger Erkrankungen.
11. Patienten mit schweren Infektionen wie Hepatitis, HIV, Lungenentzündung oder Pyelonephritis innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
12. Vorgeschichte von opportunistischen Infektionen wie Herpes zoster innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening, Nachweis von aktivem CMV, aktivem Pneumocystis carinii, arzneimittelresistentem atypischem Mykobakterium.
13. Patienten mit positiver Stuhluntersuchung auf Darmpathogene, pathogene Eizellen oder Parasiten oder Clostridium difficile-Toxin.
14. Frauen, die schwanger waren oder stillten.
15. Eine psychiatrische, süchtige oder andere Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, eine wirklich informierte Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie zu geben.
16. Patienten, die in der Vergangenheit CNI-1493 erhalten hatten.
17. Mehr als drei Dosen von NSAIDs, einschließlich Aspirin und COX-2-Hemmern, innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studienmedikation