Semapimod para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de moderada a grave 1 o 3 días de tratamiento versus placebo (CD04)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años.
2. Índice de actividad basal de la enfermedad de Crohn (CDAI) 250-400.
3. Enfermedad de Crohn de al menos 3 meses de duración, con colitis, ileítis o ileocolitis, confirmada por radiografía y/o endoscopia.
4. Las mujeres en edad fértil debían usar un método anticonceptivo de barrera (diafragma o condón) y continuar haciéndolo durante al menos 3 meses después de la última medicación del estudio. Se recomendó que se utilizaran dos formularios.

5. Los pacientes que recibieron medicamentos para la EC debían tomar cada medicamento durante al menos 8 semanas antes de la selección y en dosis estables de cada uno durante al menos 2 semanas antes de la selección, con las siguientes excepciones:

   • los que tomaban metotrexato tenían que estar en una dosis estable durante al menos 4 semanas y no recibir más de 25 mg/semana
   • los que toman azatioprina o 6-mercaptopurina en una dosis estable durante al menos 10 semanas
   • los que tomaban esteroides tenían que haberlos tomado durante al menos 2 semanas y con una dosis estable durante esas 2 semanas. No debían recibir más de 20 mg/día de prednisona o equivalente
   • los que tomaban mesalazina tenían que haber estado tomando durante al menos 6 semanas y en una dosis estable durante al menos 2 semanas
   • los que tomaban antibióticos para la EC tenían que haberlos tomado durante al menos 2 semanas y con una dosis estable durante esas 2 semanas
6. Cualquier medicamento para la CD que hubiera sido descontinuado debía haber sido descontinuado al menos 4 semanas antes de la selección, con la excepción de infliximab, que debía haber sido descontinuado al menos 8 semanas antes de la selección.

7. Las pruebas de laboratorio de detección debían cumplir con los siguientes criterios:

   Hgb >= 8,5 g/dL (5,3 mmol/L) WBC 3,5-20 x 109/L Neutrófilos >= 1,5 x 109/L Plaquetas >= 100 x 109/L ALT (SGPT) <1,5 x el límite superior del rango normal Fosfatasa alcalina <2,5 veces el límite superior del rango normal Bilirrubina <25 mmol/L (1,5 mg/dl) Creatinina <110 mol/L (1,2 mg/dl)

8. Los pacientes debían poder cumplir con el programa de visitas del estudio y/o los requisitos del protocolo.
9. Los pacientes debían poder dar su consentimiento informado y el consentimiento debía obtenerse antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquier otra terapia experimental en las últimas 4 semanas antes de la inscripción.
2. Historial de tuberculosis, ya sea clínicamente o evidenciado por una radiografía de tórax positiva (criterio de exclusión n.º 8) o PPD.
3. Pacientes que habían recibido terapia anti-TNF, como infliximab, dentro de las 8 semanas previas a la selección para este estudio. Los pacientes que habían recibido terapia anti-TNF > 8 semanas antes de la selección fueron elegibles.
4. Pacientes con cualquier ostomía, resección intestinal extensa (p. ej., más de 100 cm de intestino delgado, proctocolectomía o colectomía con anastomosis ileorrectal). Se permitió la colectomía segmentaria.
5. Pacientes que necesiten cirugía inmediata por sangrado gastrointestinal activo, peritonitis, obstrucción intestinal o absceso intraabdominal o pancreático que requieran drenaje quirúrgico.
6. Pacientes con estenosis sintomática fija grave conocida del intestino delgado o grueso.
7. Evidencia en el momento de la inscripción de obstrucción intestinal o antecedentes dentro de los seis meses anteriores confirmados por radiografía, endoscopia o cirugía.
8. Pacientes con una anomalía clínicamente significativa o granulomas o cualquier otra evidencia de infección tuberculosa primaria en la radiografía de tórax.
9. Pacientes con signos o síntomas actuales de enfermedad hematológica, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral clínicamente significativa.
10. Pacientes con diagnóstico previo o conocido de neoplasias malignas.
11. Pacientes con infecciones graves, como hepatitis, VIH, neumonía o pielonefritis, en los 3 meses anteriores a la selección.
12. Antecedentes de infecciones oportunistas como el herpes zóster en los 2 meses anteriores a la selección, evidencia de CMV activo, Pneumocystis carinii activo, micobacterias atípicas resistentes a los medicamentos.
13. Pacientes con examen de heces positivo para patógenos entéricos, huevos patógenos o parásitos, o toxina Clostridium difficile.
14. Mujeres que estaban embarazadas o amamantando.
15. Un trastorno psiquiátrico, adictivo o cualquier otro que comprometa la capacidad de dar un consentimiento verdaderamente informado para participar en este estudio.
16. Pacientes que habían recibido CNI-1493 en el pasado.
17. Más de tres dosis de AINE, incluida la aspirina y los inhibidores de la COX-2, dentro de las dos semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.