Vitamin D-effekter på prostatapatologi (DProstate)

Epidemiologiske, laboratorie- og kliniske rapporter tyder alle på at vitamin D3 (kolekalsiferol) spiller en ønskelig rolle i forebygging og prognose av prostata og andre kreftformer. Prostatakreftceller har begge enzymene som kreves for å omdanne vitamin D til det aktive parakrine hormonet, kalsitriol. Imidlertid er dose-respons-forholdet mellom serumnivåer av kalcidiol (vitamin D-status) og prostatavevsnivåer av kalcidiol og kalsitriol ennå ikke definert. Som neoadjuvans, før radikal prostatektomi (i 4-6 uker) vil vitamin D3 [400 IE (kontrollgruppe), 10 000 IE eller 40 000 IE/dag] gis til 90 menn randomisert, dobbeltblindet, 30 per dose. Umiddelbart etter operasjonen vil patologen få noen gram prostatavev, hvorav noe vil bli brukt til å analysere calcidiol og calcitriol i prostata. Fra den innebygde prostata vil vi forberede immunhistokjemisk fargede seksjoner for å karakterisere cellulære responser og morfologiske endringer. Vår hypotese er at vitamin D vil øke intraprostata kalsitriolkonsentrasjon og derved senke cellulær proliferasjon (som bedømt av markørene MIB-1 og p27) i soner med Gleason mønster 3 prostatakreft og i pre-cancerøse (PIN) lesjoner. Vi forventer at resultatene våre vil gi surrogatresultater for å rettferdiggjøre større studier av vitamin D for behandling av prostatakreft. Denne forskningen har potensial til å: 1. Gi direkte bevis på cellenivå ved bruk av kliniske prøver for at vitamin D senker cellulær proliferasjon ved prostatakreft, 2. Gi veiledning om serumkalcidiolkonsentrasjonene (og dermed vitamin D-doser) som bør målrettes mot slike studier, og 3. Støtte etter hvert annen forskning rettet mot vitamin D som en primær forebyggingsstrategi.