Capecitabin og strålebehandling med eller uten panitumumab ved behandling av pasienter med avansert rektalkreft
29. april 2014 oppdatert av: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Neoadjuvant strålebehandling og capecitabin med eller uten panitumumab hos pasienter med avansert, K-ras umutert rektalkreft. En randomisert multisenter fase II-forsøk
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som capecitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi strålebehandling som bruker et 3-dimensjonalt (3-D) bilde av svulsten for å bidra til å fokusere tynne strålestråler direkte på svulsten, og å gi strålebehandling i høyere doser over en kortere periode, kan drepe flere svulstceller og har færre bivirkninger. Monoklonale antistoffer, som panitumumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Det er foreløpig ikke kjent om det å gi capecitabin sammen med 3-D konform strålebehandling er mer effektivt med eller uten panitumumab ved behandling av pasienter med avansert rektalkreft.
FORMÅL: Denne randomiserte fase II-studien studerer å gi capecitabin sammen med strålebehandling for å se hvor godt det fungerer med eller uten panitumumab ved behandling av pasienter med avansert endetarmskreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- For å vurdere effektiviteten og sikkerheten til neoadjuvant kapecitabin og samtidig 3-dimensjonal konform strålebehandling med vs uten panitumumab hos pasienter med avansert K-ras umutert endetarmskreft.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til deltakende senter, T-stadium (T3 vs T4), tumorlokalisering målt fra kaudal del av svulsten til den anokutane linjen (< 10 cm vs ≥ 10 cm), og antall EGFR-genkopier (< 2,9 vs ≥ 2.9). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm I: Pasienter får panitumumab IV over 30-90 minutter på dag 1, 15, 29, 43 og 57 og oral capecitabin to ganger daglig på dag 8-40. Fra dag 8 gjennomgår pasienter daglige fraksjoner av 3-D konform strålebehandling 5 dager i uken i 5 uker. Begynner omtrent 6 uker etter fullført panitumumab og kjemoradioterapi, gjennomgår pasienter kirurgi.
- Arm II: Pasienter får oral capecitabin to ganger daglig på dag 1-33. Pasienter gjennomgår samtidig 3D konform strålebehandling 5 dager i uken i 5 uker. Fra og med 6 uker etter fullført kjemoradioterapi, gjennomgår pasienter en operasjon.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene periodisk i opptil 3 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
68
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aarau, Sveits, CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
-
Aarau, Sveits, CH-5001
- Kantonspital Aarau
-
Baden, Sveits, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Sveits, CH-4016
- Saint Claraspital AG
-
Basel, Sveits, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
Bern, Sveits, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Biel, Sveits, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Bruderholz, Sveits, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Chur, Sveits, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Geneva, Sveits, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
-
Lausanne, Sveits, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Luzern, Sveits, 6006
- OnkoZentrum Luzern at Klinik St. Anna
-
Luzerne, Sveits, CH-6000
- Kantonsspital, Luzerne
-
Olten, Sveits, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Sveits, CH -1951
- Hopital Regional de Sion-Herens-Conthey
-
St. Gallen, Sveits, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Sveits, 3600
- Regionalspital
-
Winterthur, Sveits, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Sveits, 8038
- Onkozentrum
-
Zurich, Sveits, CH-8063
- City Hospital Triemli
-
Zurich, Sveits, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
Zurich, Sveits, CH-8032
- Klinik Hirslanden
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1097
- Szent Laszlo Korhaz
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
SYKDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet avansert adenokarsinom i endetarmen med eller uten nodal involvering
- Trinn mrT3-4 og/eller mrN1-2, M0
- Tumorer må uttrykke villtype K-ras-gen
- Ingen fjernmetastaser
PASIENT EGENSKAPER:
- WHO prestasjonsstatus 0-1
- Kan opereres
- ANC ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 100 g/L
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- AST ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon under og i 12 måneder etter fullført studie
- Ingen malignitet de siste 5 årene med unntak av adekvat behandlet cervical carcinoma in situ eller lokalisert ikke-melanom hudkreft
- Ingen psykiatrisk lidelse som vil hindre forståelse av studierelatert informasjon, gi informert samtykke eller overholde oralt inntak av medikamenter
- Ingen tidligere eksisterende tilstander som ville utelukke strålebehandling
- Ingen klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom og hjertearytmi selv om det er kontrollert med medisiner) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene
- Ingen mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen eller malabsorpsjonssyndrom
- Ingen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan svekke pasientens evne til å delta i forsøket (f.eks. aktiv autoimmun sykdom eller ukontrollert diabetes)
- Ingen kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
- Ingen kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller overfølsomhet overfor noen annen komponent av utprøvde legemidler
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Mer enn 30 dager siden tidligere behandling i en klinisk studie
- Ingen andre samtidige eksperimentelle medisiner, kreftbehandling eller undersøkelsesbehandlinger
- Ingen tidligere behandling for endetarmskreft
- Ingen tidligere anti-EGFR-antistoffbehandling (f.eks. cetuximab) eller småmolekylære EGFR-hemmere (f.eks. erlotinibhydroklorid)
- Ingen samtidig behandling med brivudin, lamivudin, ribavirin eller andre nukleosidanaloger
- Ingen organallotransplantasjoner
- Ingen samtidige medisiner kontraindisert for bruk med prøvemedisinene
- Ingen andre samtidige anti-EGFR-målrettingsmidler
- Ingen annen samtidig strålebehandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm I
Pasienter får panitumumab IV over 30-90 minutter på dag 1, 15, 29, 43 og 57 og oral capecitabin to ganger daglig på dag 8-40.
Fra dag 8 gjennomgår pasienter daglige fraksjoner av 3-D konform strålebehandling 5 dager i uken i 5 uker.
Begynner omtrent 6 uker etter fullført panitumumab og kjemoradioterapi, gjennomgår pasienter kirurgi.
|
Gis muntlig
Andre navn:
Pasienter gjennomgår strålebehandling
Gitt IV
Andre navn:
Pasienter gjennomgår kirurgisk reseksjon
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm II
Pasienter får oral capecitabin to ganger daglig på dag 1-33.
Pasienter gjennomgår samtidig 3D konform strålebehandling 5 dager i uken i 5 uker.
Fra og med 6 uker etter fullført kjemoradioterapi, gjennomgår pasienter en operasjon.
|
Gis muntlig
Andre navn:
Pasienter gjennomgår strålebehandling
Pasienter gjennomgår kirurgisk reseksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Patologisk fullstendig eller nesten fullstendig respons (Dworak grad 3 og 4)
Tidsramme: etter 13 uker.
|
etter 13 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Alle AE vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE v3.0.
|
Alle AE vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE v3.0.
|
|
Patologisk respons
Tidsramme: etter 13 uker.
|
etter 13 uker.
|
|
R0 eller R1 reseksjon
Tidsramme: etter 13 uker.
|
etter 13 uker.
|
|
Postoperative komplikasjoner (innen 8 uker etter operasjonen)
Tidsramme: innen 8 uker etter operasjonen
|
innen 8 uker etter operasjonen
|
|
Tid for lokalt tilbakefall
Tidsramme: regnet fra randomisering til dokumentert tilbakefall eller sensurert ved siste CT og/eller endorektal ultralyd uten lokalt tilbakefall.
|
regnet fra randomisering til dokumentert tilbakefall eller sensurert ved siste CT og/eller endorektal ultralyd uten lokalt tilbakefall.
|
|
Tid til fjern fiasko
Tidsramme: beregnet fra randomisering til dokumentert fjern (metastatisk) svikt eller sensurert ved siste CT uten fjern (metastatisk) svikt.
|
beregnet fra randomisering til dokumentert fjern (metastatisk) svikt eller sensurert ved siste CT uten fjern (metastatisk) svikt.
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: beregnet fra randomisering til første tilbakefall eller død (det som inntreffer først).
|
beregnet fra randomisering til første tilbakefall eller død (det som inntreffer først).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Daniel Helbling, MD, Onkozentrum Zürich
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2008
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mai 2010
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. januar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. desember 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. desember 2008
Først lagt ut (ANSLAG)
25. desember 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
30. april 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2014
Sist bekreftet
1. april 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Capecitabin
- Panitumumab
Andre studie-ID-numre
- SAKK 41/07
- SWS-SAKK-41-07
- EudraCT-2008-006012-38
- EU-20894
- CDR0000629101
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .