Capecitabine en bestralingstherapie met of zonder Panitumumab bij de behandeling van patiënten met vergevorderde endeldarmkanker
29 april 2014 bijgewerkt door: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Neoadjuvante radiotherapie en capecitabine met of zonder panitumumab bij patiënten met gevorderde, K-ras ongemuteerde rectumkanker. Een gerandomiseerde multicenter fase II-studie
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals capecitabine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van bestralingstherapie waarbij een driedimensionaal (3D) beeld van de tumor wordt gebruikt om dunne stralingsbundels direct op de tumor te richten, en het geven van bestralingstherapie in hogere doses gedurende een kortere periode, kan meer tumorcellen doden en hebben minder bijwerkingen. Monoklonale antilichamen, zoals panitumumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Het is nog niet bekend of het geven van capecitabine samen met 3D-conforme radiotherapie effectiever is met of zonder panitumumab bij de behandeling van patiënten met gevorderde endeldarmkanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt het geven van capecitabine samen met bestralingstherapie om te zien hoe goed het werkt met of zonder panitumumab bij de behandeling van patiënten met vergevorderde endeldarmkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van neoadjuvante capecitabine en gelijktijdige 3-dimensionale conforme radiotherapie met versus zonder panitumumab bij patiënten met gevorderde K-ras ongemuteerde rectumkanker.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens deelnemend centrum, T-stadium (T3 versus T4), tumorlokalisatie gemeten vanaf het caudale deel van de tumor tot de anocutane lijn (< 10 cm versus ≥ 10 cm) en het aantal EGFR-genkopieën (< 2,9 versus ≥ 2.9). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen panitumumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1, 15, 29, 43 en 57 en tweemaal daags oraal capecitabine op dag 8-40. Vanaf dag 8 ondergaan patiënten dagelijkse fracties van 3D-conforme radiotherapie, 5 dagen per week gedurende 5 weken. Vanaf ongeveer 6 weken na voltooiing van panitumumab en chemoradiotherapie ondergaan patiënten een operatie.
- Arm II: Patiënten krijgen tweemaal daags oraal capecitabine op dag 1-33. Patiënten ondergaan 5 dagen per week gedurende 5 weken gelijktijdig 3D-conforme radiotherapie. Vanaf 6 weken na voltooiing van chemoradiotherapie worden patiënten geopereerd.
Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten periodiek gedurende maximaal 3 jaar gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
68
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1097
- Szent Laszlo Korhaz
-
-
-
-
-
Aarau, Zwitserland, CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
-
Aarau, Zwitserland, CH-5001
- Kantonspital Aarau
-
Baden, Zwitserland, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Zwitserland, CH-4016
- Saint Claraspital AG
-
Basel, Zwitserland, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
Bern, Zwitserland, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Biel, Zwitserland, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Bruderholz, Zwitserland, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Chur, Zwitserland, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Geneva, Zwitserland, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
-
Lausanne, Zwitserland, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Luzern, Zwitserland, 6006
- OnkoZentrum Luzern at Klinik St. Anna
-
Luzerne, Zwitserland, CH-6000
- Kantonsspital, Luzerne
-
Olten, Zwitserland, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Zwitserland, CH -1951
- Hopital Regional de Sion-Herens-Conthey
-
St. Gallen, Zwitserland, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Zwitserland, 3600
- Regionalspital
-
Winterthur, Zwitserland, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Zwitserland, 8038
- Onkozentrum
-
Zurich, Zwitserland, CH-8063
- City Hospital Triemli
-
Zurich, Zwitserland, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
Zurich, Zwitserland, CH-8032
- Klinik Hirslanden
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigd gevorderd adenocarcinoom van het rectum met of zonder nodale betrokkenheid
- Stage mrT3-4 en/of mrN1-2, M0
- Tumoren moeten het wildtype K-ras-gen tot expressie brengen
- Geen metastasen op afstand
PATIËNTKENMERKEN:
- WHO prestatiestatus 0-1
- Operatie kunnen ondergaan
- ANC ≥ 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobine ≥ 100 g/L
- Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
- ASAT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na voltooiing van het onderzoek
- Geen maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ of gelokaliseerde niet-melanome huidkanker
- Geen psychiatrische stoornis die het begrijpen van studiegerelateerde informatie, het geven van geïnformeerde toestemming of het naleven van orale inname van medicijnen in de weg zou staan
- Geen eerdere bestaande aandoeningen die radiotherapie zouden uitsluiten
- Geen klinisch significante (d.w.z. actieve) hartziekte (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte en hartritmestoornissen, zelfs indien onder controle gehouden met medicatie) of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
- Geen gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of malabsorptiesyndroom
- Geen ernstige onderliggende medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek zou kunnen belemmeren (bijv. actieve auto-immuunziekte of ongecontroleerde diabetes)
- Geen bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
- Geen bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen of overgevoeligheid voor een ander bestanddeel van de proefgeneesmiddelen
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Meer dan 30 dagen sinds eerdere behandeling in een klinische proef
- Geen andere gelijktijdige experimentele medicijnen, antikankertherapie of onderzoeksbehandelingen
- Geen eerdere behandeling voor endeldarmkanker
- Geen eerdere behandeling met anti-EGFR-antilichamen (bijv. Cetuximab) of EGFR-remmers met kleine moleculen (bijv. Erlotinib-hydrochloride)
- Geen gelijktijdige behandeling met brivudine, lamivudine, ribavirine of andere nucleoside-analogen
- Geen orgaantransplantaten
- Er zijn geen gelijktijdige geneesmiddelen gecontra-indiceerd voor gebruik met de proefgeneesmiddelen
- Geen andere gelijktijdige anti-EGFR-targetingmiddelen
- Geen andere gelijktijdige radiotherapie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Arm ik
Patiënten krijgen panitumumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1, 15, 29, 43 en 57 en tweemaal daags oraal capecitabine op dag 8-40.
Vanaf dag 8 ondergaan patiënten dagelijkse fracties van 3D-conforme radiotherapie, 5 dagen per week gedurende 5 weken.
Vanaf ongeveer 6 weken na voltooiing van panitumumab en chemoradiotherapie ondergaan patiënten een operatie.
|
Mondeling gegeven
Andere namen:
Patiënten ondergaan radiotherapie
IV gegeven
Andere namen:
Patiënten ondergaan chirurgische resectie
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm II
Patiënten krijgen op dag 1-33 tweemaal daags oraal capecitabine.
Patiënten ondergaan 5 dagen per week gedurende 5 weken gelijktijdig 3D-conforme radiotherapie.
Vanaf 6 weken na voltooiing van chemoradiotherapie worden patiënten geopereerd.
|
Mondeling gegeven
Andere namen:
Patiënten ondergaan radiotherapie
Patiënten ondergaan chirurgische resectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Pathologische volledige of bijna volledige respons (Dworak graad 3 en 4)
Tijdsspanne: na 13 weken.
|
na 13 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Alle AE's worden beoordeeld volgens NCI CTCAE v3.0.
|
Alle AE's worden beoordeeld volgens NCI CTCAE v3.0.
|
|
Pathologische reactie
Tijdsspanne: na 13 weken.
|
na 13 weken.
|
|
R0 of R1 resectie
Tijdsspanne: na 13 weken.
|
na 13 weken.
|
|
Postoperatieve complicaties (binnen 8 weken na de operatie)
Tijdsspanne: binnen 8 weken na de operatie
|
binnen 8 weken na de operatie
|
|
Tijd voor lokale terugval
Tijdsspanne: berekend vanaf randomisatie tot gedocumenteerde terugval of gecensureerd bij de laatste CT en/of endorectale echografie zonder lokale terugval.
|
berekend vanaf randomisatie tot gedocumenteerde terugval of gecensureerd bij de laatste CT en/of endorectale echografie zonder lokale terugval.
|
|
Tijd tot verre mislukking
Tijdsspanne: berekend vanaf randomisatie tot gedocumenteerd (metastatisch) falen op afstand of gecensureerd bij de laatste CT zonder (metastatisch) falen op afstand.
|
berekend vanaf randomisatie tot gedocumenteerd (metastatisch) falen op afstand of gecensureerd bij de laatste CT zonder (metastatisch) falen op afstand.
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: berekend vanaf randomisatie tot eerste terugval of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
|
berekend vanaf randomisatie tot eerste terugval of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Daniel Helbling, MD, Onkozentrum Zürich
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2008
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2010
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 januari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 december 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 december 2008
Eerst geplaatst (SCHATTING)
25 december 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
30 april 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 april 2014
Laatst geverifieerd
1 april 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Rectale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Capecitabine
- Panitumumab
Andere studie-ID-nummers
- SAKK 41/07
- SWS-SAKK-41-07
- EudraCT-2008-006012-38
- EU-20894
- CDR0000629101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .