Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdose-utfordringsmodell med enterotoksigen E Coli

11. september 2014 oppdatert av: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Validering av lavdose ETEC-utfordringsmodell i amerikanske voksne og gjenutfordring av immunforsvarspersoner med en homolog ETEC-stamme (H10407)

Denne studien vil validere en modell for testing av nye vaksiner designet for å beskytte mot tarminfeksjoner med enterotoksigen Escherichia coli (ETEC). ETEC er en av de vanligste årsakene til diaré i utviklingsland og er en vanlig årsak til reisende diaré. Vaksiner utvikles nå, og utviklingen av dem vil bli lettere dersom vi har en gyldig modell for å teste disse vaksinene på frivillige mennesker. Vi regner med at de nye vaksinene vil bli gitt til frivillige og de vil deretter få en dose virulente ETEC-bakterier. Hvis vaksinen er effektiv, bør de frivillige ikke utvikle diaré, men hvis vaksinen ikke er effektiv, vil de frivillige ha diaré i noen dager.

I løpet av denne studien vil vi validere en minimumsdose av virulente ETEC-bakterier som er tilstrekkelig til å forårsake diaré hos friske voksne frivillige og for å identifisere forhold som kan gjøre denne modellen pålitelig.

Vi vil også avgjøre, i en oppfølgingsgruppe av frivillige, om det å bli eksponert for ETEC-bakteriene tidligere vil beskytte mot en påfølgende sykdom når de blir eksponert for de samme bakteriene en gang til. Vi tror at den tidligere eksponerte gruppen vil bli beskyttet, og vi vil studere immunresponsen på disse eksponeringene for å hjelpe til med å designe vaksiner som kan oppnå denne typen beskyttelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en studie der friske voksne døgnfrivillige vil bli utfordret med Escherichia coli, stamme H10407 ved bruk av forskjellige tilstander. Studiet har følgende mål.

  1. For å identifisere et revidert sett med prosedyrer for ETEC H10407-utfordringsmodellen som vil tillate en inokulumdose <108 organismer, og som vil forårsake diaré hos 50 % eller flere av forsøkspersonene uten å forårsake diaré med høy produksjon, bestemt av avføringsvolumer eller tegn og symptomer assosiert med hypovolemi.
  2. For å måle slimhinner og systemiske immunresponser mot ETEC H10407 hos naive og immune individer.
  3. For å bestemme i hvilken grad nylig tarmsykdom på grunn av ETEC H10407 vil beskytte forsøkspersoner mot diaré når de utfordres på nytt med H10407.
  4. For å bestemme i hvilken grad mukosale og/eller systemiske antistoffresponser etter ETEC H10407-diaré er prediktive for beskyttelse i en re-challenge-studie.

Studiet er delt inn i 4 kull. Den første gruppen vil teste fire betingelser for dose og buffer for utfordringen. Ved å bruke forholdene som ser ut til å være best, vil et større antall frivillige få denne utfordringen med å validere disse forholdene. Den tredje gruppen vil bli delt mellom noen frivillige som har vært syke under tidligere studier og noen som ikke har vært utsatt før.

Prøver vil bli tatt for å bestemme omfanget av utskillelse av utfordringsstammen og immunresponsene på utfordringen. Disse vil inkludere målinger av både systemisk og lokal tarmimmunitet.

Oppdatering fra mai 2010:

Den kliniske delen av studien er fullført og rekrutterer ikke lenger. De overordnede resultatene ble presentert på to møter, inkludert Vaccines for Enteric Diseases i Spania i 2009 og US-Japan Medical Science-konferansen om Kolera og Enteric Disease i San Diego i 2009. Frivillige som fikk den lavere dosen (7 logger), sammen med en faste over natten utviklet diaré med en angrepsrate på >75 %. Frivillige som ble utfordret en gang til med denne dosen ble beskyttet mot påfølgende sykdom. Immunologisk vurdering av de frivillige fortsetter.

Oppdatering fra november 2011 Resultatene fra de tre første kohortene ble publisert i 2011 (se sitat nedenfor). En fjerde kohort er planlagt å bli registrert for å evaluere virulensen til en enda lavere dose på 5 og 6 logs av E coli. De samme prosedyrene vil bli utført som med tidligere årskull.

Oppdatering fra april 2013 Etter utfordring med 5 eller 6 logger av stamme H10407, var angrepsratene lavere (omtrent 30%). Blant de frivillige som utviklet sykdom, var alvorlighetsgraden den samme som ved høyere doser. fullføring av disse lavere dosene fullfører doseresponskurven for H10407. For fremtidige utfordringsstudier vil 7 logger H10407 med bikarbonatbuffer bli brukt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Heatlh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne mellom 18 og 45 år, inkludert.
  2. Generell god helse, bestemt av fysisk undersøkelse, laboratorietesting og medisinsk historie.
  3. Laboratorieverdier innenfor akseptabelt område for fullstendig blodtelling (CBC), Alanine Aminotransferase (ALT) og serumkreatinin som bestemt av PI.
  4. Demonstrere forståelse av protokollprosedyrene og kunnskap om ETEC-sykdom ved å bestå en skriftlig eksamen (bestått karakter ≥ 70%)
  5. Kan og er villig til å signere et informert samtykke.
  6. Tilgjengelig for å delta så lenge studien varer.
  7. Kun kvinner: Kvinner i fertil alder vil bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien, inkludert abstinens, hormonell prevensjon, barriere, implanterbare eller injiserbare.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av en klinisk signifikant medisinsk tilstand (inkludert men ikke begrenset til kroniske sykdommer, immunsuppressiv sykdom, kreft, diabetes, gastrointestinale sykdommer, slik som magesår, symptomer eller tegn på aktiv gastritt eller gastroøsofageal reflukssykdom, inflammatorisk tarmsykdom)
  2. Bevis på immunglobulin A (IgA) mangel (serum IgA <5 eller grense for deteksjon av analyse)
  3. Bevis for HIV, hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), ved medisinsk historie eller laboratorietesting.
  4. Symptomer forenlig med reisendes diaré samtidig med reiser til land der ETEC eller kolerainfeksjon er endemisk (det meste av utviklingsland) innen to år før mottak av undersøkelsesmiddel, ELLER planlagt reise til endemiske land i løpet av forsøksperioden.
  5. Historie om betydelig psykiatrisk sykdom som krever sykehusinnleggelse eller selvmordsforsøk i løpet av de siste 2 årene.
  6. Historie om betydelig narkotika- eller alkoholmisbruk som krever sykehusinnleggelse eller rehabilitering i løpet av de siste 2 årene.
  7. Bevis på betydelig narkotikamisbruk, som bestemt av hovedetterforskeren, på toksisitetsscreening.
  8. Færre enn 3 avføringer per uke eller mer enn 3 avføringer per dag som vanlig frekvens; løs eller flytende avføring annet enn av og til.
  9. Anamnese med allergisk reaksjon på fluorokinoloner, cotrimoxazol eller ampicillin/penicillin (ekskludert hvis allergisk mot to av tre).
  10. Anamnese med diaré i 2 uker før mottak av undersøkelsesmiddel.
  11. Ukentlig bruk av avføringsmidler eller andre midler som øker pH i magen.
  12. Bruk av antibiotika i løpet av 7 dager før mottak av undersøkelsesmiddel.
  13. Bruk av protonpumpehemmere, H2-blokkere eller antacida innen 48 timer etter mottak av undersøkelsesmiddel.
  14. Anamnese med vaksinasjon for eller inntak av ETEC, kolera eller varmelabilt toksin (LT) toksin innen 5 år.*
  15. Historie om deltakelse i tidligere ETEC H10407 forskningsstudier.*
  16. Bruk av andre undersøkelsesprodukter innen 30 dager før mottak av undersøkelsesmiddel, eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden.
  17. Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen (f.eks. kortikosteroider) innen 30 dager før mottak av undersøkelsesmiddel eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden. (Topiske og intraartikulære steroider vil ikke utelukke forsøkspersoner).
  18. Enhver annen tilstand som etter etterforskeren mener kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller forstyrre rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: H10407 utfordring 1
7 eller 8 logger av E. coli-stamme H10407 med CeraVacx-buffer
Biologisk: E coli-stamme H10407 og buffer
7 eller 8 logger av bakteriene med bikarbonatbuffer
Biologisk: E coli-stamme H10407 og buffer
Bakterier i en dose på 8 logger med CeraVacx buffer
Biologisk: E coli-stamme H10407 og buffer
Bakterier i en dose på 7 logger og CeraVacx buffer
Eksperimentell: H10407 utfordring 2
7 eller 8 logger av E. coli-stamme H10407 med bikarbonatbuffer
Biologisk: E coli-stamme H10407 og buffer
7 eller 8 logger av bakteriene med bikarbonatbuffer
Biologisk: E coli-stamme H10407 og buffer
Bakterier i en dose på 8 logger med CeraVacx buffer
Biologisk: E coli-stamme H10407 og buffer
Bakterier i en dose på 7 logger og CeraVacx buffer
Eksperimentell: H10407 utfordring 3
6 logger E. coli H10407 med bikarbonatbuffer
Biologisk: E coli-stamme H10407 og buffer
7 eller 8 logger av bakteriene med bikarbonatbuffer
Biologisk: E coli-stamme H10407 og buffer
Bakterier i en dose på 8 logger med CeraVacx buffer
Biologisk: E coli-stamme H10407 og buffer
Bakterier i en dose på 7 logger og CeraVacx buffer
Eksperimentell: H10407 utfordring 4
5 logger E. coli H10407 med bikarbonatbuffer
Biologisk: E coli H10407 og buffer
Bakterier i en dose på 8 logger med bikarbonatbuffer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av moderat eller alvorlig diaré
Tidsramme: 5 dager
5 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antistoffrespons mot Koleratoksin b-underenhet, Lipopolysakkarid og koloniseringsfaktorantigen
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Samarbeidspartnere

PATH Vaccine Solutions

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Clayton Harro, M.D., Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2009

Først lagt ut (Anslag)

16. februar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. september 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2014

Sist bekreftet

1. april 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CIR259

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere