Gjennomførbarhet og effektivitet av fellesskapsbasert isoniazid-forebyggende terapi i Kenya (IPT)
Isoniazid forebyggende terapi (IPT) er en godt studert klinisk intervensjon for primær og sekundær forebygging av aktiv tuberkulose (TB) etter infeksjon med Mycobacterium tuberculosis. Det er mye brukt i industrialiserte land i TB-utbruddshåndtering, med fokus på høyrisikogrupper som nære kontakter i familien, i forsamlingsmiljøer og på arbeidsplassen blant andre. Personer som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) har en markant høyere risiko for å pådra seg en TB-infeksjon og utvikle følgelig aktiv TB, noe som gjør HIV-infiserte individer til en målpopulasjon for IPT. Studier av IPT hos HIV-infiserte personer på nittitallet viste effekten av IPT i forebygging av aktiv tuberkulose i Afrika sør for Sahara, og nyere studier tyder på at den beskyttende effekten forblir tilstede hos individer på antiretroviral terapi.
Til tross for den påviste effekten av IPT har denne intervensjonen ikke blitt tatt opp av de fleste HIV- og TB-kontrollprogrammer i Afrika der byrden av TB/HIV er høyest. Årsakene til det lave opptak av IPT er mange og varierte, men inkluderer frykt for utvidelse av isoniazidresistens og senere utvikling av multiresistent tuberkulose med utbredt bruk av IPT. I tillegg er screeningsprotokoller for utelukkelse av aktiv tuberkulose og valg av personer for IPT ikke blitt ensartet enighet om. Det har også vært bekymring for at programmer utviklet for å gi IPT kan flytte TB-kontrollprogrammer fra deres primære ansvar for å finne og behandle aktiv TB. Til slutt har det vært uklart hvilket program, mellom HIV- og TB-kontrollprogrammet, som har hovedansvaret for å forvalte tilbudet av IPT-intervensjonen.
Verdens helseorganisasjon og andre tekniske byråer som er engasjert i global TB-kontroll har nylig understreket behovet for å skalere opp IPT. I dette forslaget skisserer vi en operasjonell forskningsstudie for å evaluere innføringen av IPT på samfunnsnivå og for å måle effektiviteten til å forebygge tuberkulose. Studien er basert på konteksten av utvidelse av Community-Based Direct Observed Therapy Short Course (CB-DOTS), hjemmebasert omsorg og konseptet HIV-forebygging med positive (PwPs), hvor det er en reell mulighet til å fokusere på husholdning som en kilde til HIV-assosiert tuberkulose.
Studien er designet som en klynge randomisert studie. Den sammenligner forekomsten av TB i husholdningskontakter inkludert barn under 5 år av identifiserte TB/HIV co-infiserte pasienter, som mottok IPT gjennom proaktiv samfunnsintervensjon og de i en kontrollgruppe der samfunnet ble håndtert på "vanlig måte". I intervensjonsgruppen husholdningskontakter av indekstilfeller av HIV-positive, vil smørepositiv PTB bli besøkt hjemme og samtykkekontakter vil bli screenet for aktiv TB ved hjelp av et enkelt spørreskjema. De som er i form vil få isoniazid 300 mg (5 mg per kg for barn) en gang daglig i 6 måneder, uavhengig av HIV-status. De som ikke er skikket vil bli henvist til videre utredning ved nærmeste TB-diagnosesenter. I kontrollgruppen vil det bli tilbudt rutinemessig pleie etter nasjonale retningslinjer. Dette består av kontaktinvitasjon og vurdering av kvalifikasjon for IPT, spesielt hos barn under 5 år. Begge gruppene vil bli fulgt opp månedlig gjennom husstandsbesøk. Oppfølgingen vil være i totalt 24 måneder inkludert de seks månedene når IPT gis.
En konfidensiell HIV-screeningstest vil bli gitt til alle samtykkende kontakter i både intervensjons- og kontrollgruppen etter passende veiledning.
Det primære resultatet er forekomsten av tuberkulose i intervensjons- og kontrollkontaktene i husholdningen. Forskjellen i forekomst mellom de to gruppene er et mål på effekten av intervensjonen. I tillegg vil effekten av intervensjonen bli estimert stratifisert etter HIV-status for husholdningskontakter hvis data tillater det. Sekundære utfall er forekomsten av uønskede hendelser, forekomsten av TB-relaterte symptomer, mål på opptak av IPT (andel av kontakter som starter og avslutter IPT, behandlingsoverholdelse) og programmatiske indikatorer, det vil si prosentandelen av personer som er kvalifisert for IPT og nødvendige ressurser.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Central
-
Makuyu-Muranga, Central, Kenya
- Makuyu H/C
-
-
Nairobi North
-
Nairobi, Nairobi North, Kenya
- Huruma Lions -Central district
-
Nairobi, Nairobi North, Kenya
- Kangemi HC
-
-
Nairobi South
-
Nairobi, Nairobi South, Kenya
- Blue House, Mathare
-
Nairobi, Nairobi South, Kenya
- Jericho HC
-
Nairobi, Nairobi South, Kenya
- Kibera AMREF
-
Nairobi, Nairobi South, Kenya
- MMM, Mukuru, Embakasi
-
Nairobi, Nairobi South, Kenya
- Pumwani Majengo H/C
-
Nairobi, Nairobi South, Kenya
- Remand H/C
-
Nairobi, Nairobi South, Kenya
- Soweto Kayole, Embakasi
-
-
North Rift
-
Kapsabet-Nandi, North Rift, Kenya
- Kapsabet District Hospital
-
-
Nyanza North
-
Kisumu district, Nyanza North, Kenya
- NYALENDA
-
-
Nyanza South
-
Migori District, Nyanza South, Kenya
- Kadem leprosy, Migori
-
Migori District, Nyanza South, Kenya
- Muhuru Health centre, Migori
-
Rongo district, Nyanza South, Kenya
- Awendo SDH
-
-
RVS
-
Nakuru, RVS, Kenya
- LANet
-
Nakuru, RVS, Kenya
- Nakuru West
-
Narok, RVS, Kenya
- Narok District Hosp
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Indekssaker
- Nye sputum smear positive pulmonal tuberkulose (PTB) pasienter som starter behandling for tuberkulose
- HIV-smittet
- Bosatt i nedslagsfeltet til TB-diagnoseanlegget
- Skriftlig informert samtykke
- Alder lik eller over 15 år.
Kontakter
- Husholdningskontakter til en HIV-infisert utstryk positiv PTB
- Ingen planer om å flytte til et annet område i minst de neste to årene
- Asymptomatisk (Fit) uten hoste de siste 2 ukene, feber, vekttap (eller svikt i vekt hos barn), hemoptyse eller kronisk diaré minst den siste måneden.
- Skriftlig informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: 1
i denne armen ble kontakter av registrerte TB-HIV-indekstilfeller aktivt oppsøkt og screenet for TB og tilbudt HIV-testing av CHW i hjemmene deres
|
I intervensjonsgruppen besøkes husholdningskontaktene til påmeldte TB/HIV co-infiserte pasienter hjemme av helsepersonell i nærmiljøet. De kontaktene som gir informert samtykke og anses som passende (vurdert ved et enkelt spørreskjema) antas å ikke ha aktiv tuberkulose og er kvalifisert for IPT. De tilbys isoniazid i 300 mg (5 mg per kg for barn) én gang daglig i 6 måneder, uavhengig av deres HIV-status. I kontrollgruppen blir kvalifiserte indekstilfeller i tråd med rutinemessig behandling bedt om å sende sine kontakter til klinikken for vurdering. Kontakter som presenteres for klinikken vil bli screenet for tuberkulose og motta IPT hvis de er under 5 år og når aktiv tuberkulose er utelukket i henhold til gjeldende nasjonale retningslinjer. Alle kontakter (både intervensjon og kontrollgruppe) følges opp månedlig for å vurdere forekomst av symptomer som tyder på tuberkulose. |
|
Annen: 2
Det ble ikke gjort noen intervensjon i denne gruppen, de fikk vanlig pleie og oppfølging etter NTP-retningslinjer
|
I intervensjonsgruppen besøkes husholdningskontaktene til påmeldte TB/HIV co-infiserte pasienter hjemme av helsepersonell i nærmiljøet. De kontaktene som gir informert samtykke og anses som passende (vurdert ved et enkelt spørreskjema) antas å ikke ha aktiv tuberkulose og er kvalifisert for IPT. De tilbys isoniazid i 300 mg (5 mg per kg for barn) én gang daglig i 6 måneder, uavhengig av deres HIV-status. I kontrollgruppen blir kvalifiserte indekstilfeller i tråd med rutinemessig behandling bedt om å sende sine kontakter til klinikken for vurdering. Kontakter som presenteres for klinikken vil bli screenet for tuberkulose og motta IPT hvis de er under 5 år og når aktiv tuberkulose er utelukket i henhold til gjeldende nasjonale retningslinjer. Alle kontakter (både intervensjon og kontrollgruppe) følges opp månedlig for å vurdere forekomst av symptomer som tyder på tuberkulose. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
forekomst av tuberkulose i husholdningskontakter
Tidsramme: 12, 18, 24 måneder
|
12, 18, 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
forekomst av uønskede hendelser i husholdningskontakter
Tidsramme: 12, 18, 24 måneder
|
12, 18, 24 måneder
|
|
forekomst av TB-relaterte symptomer i husholdningskontakter
Tidsramme: 12, 18, 24 måneder
|
12, 18, 24 måneder
|
|
andel husholdningskontakter som starter IPT
Tidsramme: 12, 18, 24 måneder
|
12, 18, 24 måneder
|
|
andel husholdningskontakter som avbryter IPT
Tidsramme: 12, 18, 24 måneder
|
12, 18, 24 måneder
|
|
andel husholdningskontakter som følger IPT-behandling
Tidsramme: 12, 18, 24 måneder
|
12, 18, 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeremy M Chakaya, MD, Centre for Respiratory Diseases Research, Kenya Medical Research Institute
- Hovedetterforsker: Eveline Klinkenberg, PhD, KNCV Tuberculosis Foundation, the Netherlands
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UR-01-2009-IPT-KENYA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .