Gennemførlighed og effektivitet af samfundsbaseret isoniazid forebyggende terapi i Kenya (IPT)

Isoniazid forebyggende terapi (IPT) er en velundersøgt klinisk intervention til primær og sekundær forebyggelse af aktiv tuberkulose (TB) efter infektion med Mycobacterium tuberculosis. Det er meget udbredt i industrialiserede lande til behandling af TB-udbrud, med fokus på højrisikogrupper såsom tætte kontakter i familien, i forsamlingsmiljøer og på arbejdspladsen blandt andre. Personer inficeret med humant immundefektvirus (HIV) har en markant højere risiko for at pådrage sig en TB-infektion og dermed udvikle aktiv TB, hvilket gør HIV-inficerede individer til en målpopulation for IPT. Undersøgelser af IPT hos HIV-smittede personer i halvfemserne viste effektiviteten af ​​IPT til forebyggelse af aktiv tuberkulose i Afrika syd for Sahara, og nyere undersøgelser tyder på, at den beskyttende effekt forbliver til stede hos personer i antiretroviral behandling.

På trods af den påviste effektivitet af IPT er denne intervention ikke blevet taget op af de fleste HIV- og TB-kontrolprogrammer i Afrika, hvor byrden af ​​TB/HIV er størst. Årsagerne til den lave optagelse af IPT er mange og forskelligartede, men inkluderer frygt for udvidelse af isoniazidresistens og efterfølgende udvikling af multi-lægemiddelresistent TB med udbredt brug af IPT. Derudover er screeningsprotokoller for udelukkelse af aktiv TB og udvælgelse af personer til IPT ikke blevet ensartet aftalt. Der har også været bekymringer om, at programmer designet til at give IPT kan flytte TB-kontrolprogrammer fra deres primære ansvar for at finde og behandle aktiv TB. Endelig har det været uklart, hvilket program mellem HIV- og TB-kontrolprogrammet, der har det primære ansvar for at styre leveringen af ​​IPT-interventionen.

Verdenssundhedsorganisationen og andre tekniske agenturer, der beskæftiger sig med global TB-kontrol, har for nylig understreget behovet for at opskalere IPT. I dette forslag skitserer vi en operationel forskningsundersøgelse for at evaluere indførelsen af ​​IPT på fællesskabsniveau og måle dets effektivitet til at forebygge TB. Undersøgelsen er baseret på konteksten af ​​udvidelse af Community-Based Direct Observed Therapy Short Course (CB-DOTS), hjemmebaseret pleje og konceptet HIV-forebyggelse med positive (PwPs), hvor der er en reel mulighed for at fokusere på husstand som en kilde til HIV-associeret tuberkulose.

Studiet er designet som et klynge randomiseret forsøg. Den sammenligner forekomsten af ​​TB i husholdningskontakter, herunder børn under 5 år af identificerede TB/HIV co-inficerede patienter, som modtog IPT gennem proaktiv samfundsintervention, og dem i en kontrolgruppe, hvor samfundet blev håndteret på den "sædvanlige måde". I interventionsgruppen vil husstandskontakter af indekstilfælde af HIV-positive, smear-positive PTB blive besøgt i hjemmet, og samtykkekontakter vil blive screenet for aktiv TB ved hjælp af et simpelt spørgeskema. De, der er i god form, vil modtage isoniazid 300 mg (5 mg pr. kg for børn) en gang dagligt i 6 måneder, uanset hiv-status. De, der ikke er egnede, vil blive henvist til nærmere vurdering på det nærmeste TB-diagnosecenter. I kontrolgruppen vil der blive tilbudt rutinemæssig pleje efter nationale retningslinjer. Dette består af kontaktinvitation og vurdering af berettigelse til IPT, især hos børn under 5 år. Begge grupper vil blive fulgt op månedligt gennem husstandsbesøg. Opfølgningen vil vare i i alt 24 måneder inklusive de seks måneder, hvor IPT leveres.

En fortrolig HIV-screeningstest vil blive leveret til alle samtykkende kontakter i både interventions- og kontrolgruppen efter passende rådgivning.

Det primære resultat er forekomsten af ​​tuberkulose i interventions- og kontrolkontakten i husstanden. Forskellen i forekomst mellem de to grupper er et mål for effektiviteten af ​​interventionen. Derudover vil effektiviteten af ​​interventionen blive estimeret stratificeret efter HIV-status for husstandskontakter, hvis data tillader det. Sekundære udfald er forekomsten af ​​uønskede hændelser, forekomsten af ​​TB-relaterede symptomer, målinger af optagelsen af ​​IPT (andel af kontakter, der starter og afbryder IPT, behandlingsoverholdelse) og programmatiske indikatorer, dvs. procentdelen af ​​personer, der er berettiget til IPT og nødvendige ressourcer.