Осуществимость и эффективность профилактической терапии изониазидом по месту жительства в Кении (IPT)

Профилактическая терапия изониазидом (ИПТ) является хорошо изученным клиническим вмешательством для первичной и вторичной профилактики активного туберкулеза (ТБ) после инфицирования микобактериями туберкулеза. Он широко используется в промышленно развитых странах для борьбы со вспышками ТБ, уделяя особое внимание группам высокого риска, таким как близкие контакты в семье, в местах скопления людей и на рабочем месте, среди прочего. Лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют значительно более высокий риск заражения туберкулезом и, как следствие, развития активной формы туберкулеза, что делает ВИЧ-инфицированных лиц целевой группой для ПТИ. Исследования ПТИ у ВИЧ-инфицированных в 90-е годы продемонстрировали эффективность ПТИ в профилактике активного ТБ в странах Африки к югу от Сахары, а более поздние исследования показывают, что защитный эффект сохраняется у людей, получающих антиретровирусную терапию.

Несмотря на доказанную эффективность ИПТ, эта мера не используется большинством программ по борьбе с ВИЧ и ТБ в Африке, где бремя ТБ/ВИЧ является самым высоким. Причин низкой распространенности ПЛИ много и они разнообразны, но включают опасения распространения резистентности к изониазиду и последующего развития ТБ с множественной лекарственной устойчивостью при широком использовании ПЛИ. Кроме того, протоколы скрининга для исключения активного ТБ и отбора лиц для ПЛИ не были согласованы единообразно. Также высказывались опасения, что программы, предназначенные для обеспечения ПТИ, могут отвлечь внимание программ борьбы с ТБ от их основной ответственности по выявлению и лечению активного ТБ. Наконец, неясно, какая программа, между программами по борьбе с ВИЧ и ТБ, несет основную ответственность за управление проведением интервенций ИПТ.

Всемирная организация здравоохранения и другие технические агентства, занимающиеся глобальной борьбой с ТБ, недавно вновь подчеркнули необходимость расширения масштабов ПТИ. В этом предложении мы намечаем оперативное исследование для оценки внедрения ИПТ на уровне сообщества и измерения его эффективности в профилактике ТБ. Исследование основано на контексте расширения краткосрочного курса терапии под непосредственным наблюдением на уровне сообщества (CB-DOTS), помощи на дому и концепции профилактики ВИЧ с положительными результатами (PwP), где есть реальная возможность сосредоточиться на домохозяйство как источник ВИЧ-ассоциированного туберкулеза.

Исследование разработано как кластерное рандомизированное испытание. В нем сравнивается заболеваемость ТБ в бытовых контактах, включая детей в возрасте до 5 лет, у пациентов с выявленной коинфекцией ТБ/ВИЧ, получавших ПТИ в рамках проактивного вмешательства на уровне сообщества, и в контрольной группе, где с сообществом обращались «обычным образом». В группе вмешательства домохозяйства лиц, контактировавших с индексными случаями ВИЧ-позитивного и положительного по мазку ЛТБ, будут посещать на дому, а контакты по согласию будут проверяться на наличие активного ТБ с использованием простой анкеты. Те, кто признан здоровым, будут получать изониазид 300 мг (5 мг на кг для детей) один раз в день в течение 6 месяцев, независимо от ВИЧ-статуса. Те, кто признан непригодным, будут направлены для дальнейшего обследования в ближайший диагностический центр ТБ. В контрольной группе будет предложено рутинное лечение в соответствии с национальными рекомендациями. Это включает контактное приглашение и оценку права на ИПТ, особенно у детей младше 5 лет. Обе группы будут отслеживаться ежемесячно посредством посещений домохозяйств. Последующее наблюдение будет длиться в общей сложности 24 месяца, включая шесть месяцев, когда предоставляется ИПТ.

Конфиденциальный скрининговый тест на ВИЧ будет предоставлен всем согласившимся контактам как в группе вмешательства, так и в контрольной группе после соответствующего консультирования.

Первичным результатом является заболеваемость ТБ среди домохозяйств, контактирующих с участниками вмешательства и контроля. Разница в заболеваемости между двумя группами является мерой эффективности вмешательства. Кроме того, эффективность вмешательства будет оцениваться с разбивкой по ВИЧ-статусу лиц, контактировавших с домохозяйствами, если позволяют данные. Вторичными результатами являются частота нежелательных явлений, частота симптомов, связанных с ТБ, показатели использования ПТИ (доля контактов, начинающих и прекращающих ПТИ, приверженность лечению) и программные показатели, т. е. процент лиц, имеющих право на ПТИ, и необходимые ресурсы.