Yhteisöön perustuvan ennaltaehkäisevän isoniatsidihoidon toteutettavuus ja tehokkuus Keniassa (IPT)

Ennaltaehkäisevä isoniatsidihoito (IPT) on hyvin tutkittu kliininen toimenpide aktiivisen tuberkuloosin (TB) primaariseen ja sekundaariseen ehkäisyyn Mycobacterium tuberculosis -tartunnan jälkeen. Sitä käytetään laajalti teollisuusmaissa tuberkuloosin puhkeamisen hallinnassa keskittyen korkean riskin ryhmiin, kuten läheisiin kontakteihin perheessä, yhteisissä ympäristöissä ja työpaikoilla. Ihmisten immuunikatoviruksella (HIV) tartunnan saaneilla henkilöillä on huomattavasti suurempi riski saada TB-infektio ja kehittyä sen seurauksena aktiivinen tuberkuloosi, mikä tekee HIV-tartunnan saaneista yksilöistä IPT:n kohdepopulaation. IPT-tutkimukset HIV-tartunnan saaneilla 1990-luvulla osoittivat IPT:n tehokkuuden aktiivisen tuberkuloosin ehkäisyssä Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, ja uudemmat tutkimukset viittaavat siihen, että suojaava vaikutus säilyy antiretroviraalista hoitoa saavilla henkilöillä.

Huolimatta IPT:n todistetusta tehokkuudesta, useimmat HIV:n ja tuberkuloosin torjuntaohjelmat Afrikassa, jossa tuberkuloosin/HIV:n aiheuttama taakka on korkein, eivät ole ottaneet tätä toimenpidettä vastaan. Syitä IPT:n alhaiselle käyttöönotolle on monia ja erilaisia, mutta niihin sisältyy pelko isoniatsidiresistenssin laajentumisesta ja sitä kautta monilääkeresistenssin tuberkuloosin kehittyminen IPT:n laajan käytön myötä. Lisäksi aktiivisen tuberkuloosin poissulkemisesta ja IPT:n henkilöiden valinnasta ei ole sovittu yhtenäisesti. On myös ollut huolta siitä, että IPT:n tarjoamiseen suunnitellut ohjelmat saattavat siirtää tuberkuloosin torjuntaohjelmat niiden ensisijaisesta vastuusta aktiivisen tuberkuloosin löytämisestä ja hoidosta. Lopuksi on ollut epäselvää, millä HIV:n ja tuberkuloosin torjuntaohjelman välisellä ohjelmalla on ensisijainen vastuu IPT-interventioiden järjestämisestä.

Maailman terveysjärjestö ja muut maailmanlaajuiseen tuberkuloosin valvontaan osallistuvat tekniset virastot ovat äskettäin uudelleen korostaneet tarvetta laajentaa IPT:tä. Tässä ehdotuksessa hahmotellaan toiminnallista tutkimusta, jonka tarkoituksena on arvioida IPT:n käyttöönottoa yhteisön tasolla ja mitata sen tehokkuutta tuberkuloosin ehkäisyssä. Tutkimus perustuu yhteisöpohjaisen suoran havainnollisen terapian lyhytkurssin (CB-DOTS), kotihoidon ja HIV-ehkäisyn positiivisten vaikutusten (PwP) laajentamisen kontekstiin, jossa on todellinen mahdollisuus keskittyä kotitaloudessa HIV:hen liittyvän tuberkuloosin lähteenä.

Tutkimus on suunniteltu satunnaistettuna klusteritutkimuksena. Se vertaa tuberkuloosin ilmaantuvuutta kotitalouskontakteissa, mukaan lukien alle 5-vuotiaat lapset tunnistetuista TB/HIV-yhteisinfektiopotilaista, jotka saivat IPT:tä proaktiivisen yhteisön toimenpiteen kautta, ja niitä verrokkiryhmässä, jossa yhteisöä käsiteltiin "tavanomaisella tavalla". Interventioryhmässä HIV-positiivisten, smear-positiivisten PTB-indeksitapausten kotikontaktit käydään kotona ja suostuvat kontaktit seulotaan aktiivisen tuberkuloosin varalta yksinkertaisella kyselylomakkeella. Sopivaksi todetut saavat isoniatsidia 300 mg (5 mg/kg lapsille) kerran päivässä 6 kuukauden ajan HIV-statuksesta riippumatta. Sopimattomiksi todetut lähetetään jatkoarviointiin lähimpään tuberkuloosin diagnostiikkakeskukseen. Kontrolliryhmässä tarjotaan rutiinihoitoa kansallisten ohjeiden mukaisesti. Tämä sisältää yhteydenottokutsun ja IPT-kelpoisuuden arvioinnin, erityisesti alle 5-vuotiailla lapsilla. Molempia ryhmiä seurataan kuukausittain kotikäyntien kautta. Seuranta kestää yhteensä 24 kuukautta, mukaan lukien kuusi kuukautta, jolloin IPT tarjotaan.

Luottamuksellinen HIV-seulontatesti järjestetään kaikille suostumuksen antaneille kontakteille sekä interventio- että kontrolliryhmässä asianmukaisen neuvonnan jälkeen.

Ensisijainen tulos on tuberkuloosin ilmaantuvuus interventio- ja kontrollikotitalouskontakteissa. Ilmaantuvuusero näiden kahden ryhmän välillä on toimenpiteen tehokkuuden mitta. Lisäksi toimenpiteen tehokkuutta arvioidaan ositettuna kotitalouksien kontaktien HIV-statuksen mukaan, jos tiedot sen sallivat. Toissijaisia ​​tuloksia ovat haittatapahtumien ilmaantuvuus, tuberkuloosiin liittyvien oireiden ilmaantuvuus, mittaukset IPT:n käyttöönotosta (IPT:n aloittavien ja lopettaneiden kontaktien osuus, hoitoon sitoutuminen) ja ohjelmalliset indikaattorit eli IPT-kelpoisten prosenttiosuus ja tarvittavat resurssit.