Viabilidad y eficacia de la terapia preventiva comunitaria con isoniazida en Kenia (IPT)
La terapia preventiva con isoniazida (TPI) es una intervención clínica bien estudiada para la prevención primaria y secundaria de la tuberculosis (TB) activa después de la infección por Mycobacterium tuberculosis. Es ampliamente utilizado en países industrializados en el manejo de brotes de TB, centrándose en grupos de alto riesgo como contactos cercanos en la familia, en entornos congregados y en el lugar de trabajo, entre otros. Las personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tienen un riesgo notablemente mayor de adquirir una infección de TB y, en consecuencia, desarrollar TB activa, lo que convierte a las personas infectadas por el VIH en una población objetivo para la TPI. Los estudios de TPI en personas infectadas por el VIH en los años noventa demostraron la eficacia de la TPI en la prevención de la TB activa en el África subsahariana y estudios más recientes sugieren que el efecto protector sigue presente en las personas que reciben terapia antirretroviral.
A pesar de la eficacia comprobada de la TPI, esta intervención no ha sido adoptada por la mayoría de los programas de control de VIH y TB en África, donde la carga de TB/VIH es más alta. Las razones de la baja aceptación de la TPI son muchas y variadas, pero incluyen temores de expansión de la resistencia a la isoniazida y, posteriormente, el desarrollo de TB multirresistente con el uso generalizado de la TPI. Además, los protocolos de detección para excluir la TB activa y seleccionar personas para IPT no se han acordado de manera uniforme. También ha habido preocupaciones de que los programas diseñados para proporcionar IPT puedan cambiar los programas de control de la TB de su responsabilidad principal de encontrar y tratar la TB activa. Finalmente, no ha quedado claro qué programa, entre el programa de control del VIH y el de la TB, tiene la responsabilidad principal de gestionar la provisión de la intervención IPT.
La Organización Mundial de la Salud y otras agencias técnicas involucradas en el control global de la TB han vuelto a enfatizar recientemente la necesidad de aumentar la TPI. En esta propuesta, describimos un estudio de investigación operativa para evaluar la introducción de la TPI a nivel comunitario y para medir su eficacia en la prevención de la TB. El estudio se basa en el contexto de expansión del curso corto de terapia observada directa basada en la comunidad (CB-DOTS), la atención domiciliaria y el concepto de prevención del VIH con positivos (PwP), donde existe una oportunidad real de centrarse en el hogar como fuente de tuberculosis asociada al VIH.
El estudio está diseñado como un ensayo aleatorizado por conglomerados. Compara la incidencia de TB en contactos domésticos, incluidos niños menores de 5 años, de pacientes coinfectados con TB/VIH identificados, que recibieron TPI a través de una intervención comunitaria proactiva y aquellos en un grupo de control donde la comunidad se manejó de la "manera habitual". En el grupo de intervención, los contactos domésticos de los casos índice de PTB con baciloscopía positiva y VIH serán visitados en el hogar y los contactos que hayan dado su consentimiento serán examinados para detectar TB activa mediante un cuestionario simple. Aquellos que estén en forma recibirán 300 mg de isoniazida (5 mg por kg para niños) una vez al día durante 6 meses, independientemente del estado serológico. Aquellos que no sean aptos serán referidos para una evaluación adicional en el centro de diagnóstico de TB más cercano. En el grupo de control, se ofrecerá atención de rutina siguiendo las pautas nacionales. Este consiste en invitación de contacto y evaluación de elegibilidad para TPI, especialmente, en niños menores de 5 años. Ambos grupos serán seguidos mensualmente a través de visitas domiciliarias. El seguimiento será por un total de 24 meses, incluidos los seis meses en que se proporciona IPT.
Se proporcionará una prueba de detección de VIH confidencial a todos los contactos que den su consentimiento tanto en el grupo de intervención como en el de control después de la consejería adecuada.
El resultado primario es la incidencia de TB en los contactos domiciliarios de intervención y control. La diferencia de incidencia entre los dos grupos es una medida de la eficacia de la intervención. Además, la eficacia de la intervención se estimará estratificada por el estado de VIH de los contactos del hogar si los datos lo permiten. Los resultados secundarios son la incidencia de eventos adversos, la incidencia de síntomas relacionados con la TB, medidas sobre la adopción de TPI (proporción de contactos que inician y descontinúan TPI, cumplimiento del tratamiento) e indicadores programáticos, es decir, porcentaje de personas elegibles para TPI y recursos necesarios.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Central
-
Makuyu-Muranga, Central, Kenia
- Makuyu H/C
-
-
Nairobi North
-
Nairobi, Nairobi North, Kenia
- Huruma Lions -Central district
-
Nairobi, Nairobi North, Kenia
- Kangemi HC
-
-
Nairobi South
-
Nairobi, Nairobi South, Kenia
- Blue House, Mathare
-
Nairobi, Nairobi South, Kenia
- Jericho HC
-
Nairobi, Nairobi South, Kenia
- Kibera AMREF
-
Nairobi, Nairobi South, Kenia
- MMM, Mukuru, Embakasi
-
Nairobi, Nairobi South, Kenia
- Pumwani Majengo H/C
-
Nairobi, Nairobi South, Kenia
- Remand H/C
-
Nairobi, Nairobi South, Kenia
- Soweto Kayole, Embakasi
-
-
North Rift
-
Kapsabet-Nandi, North Rift, Kenia
- Kapsabet District Hospital
-
-
Nyanza North
-
Kisumu district, Nyanza North, Kenia
- NYALENDA
-
-
Nyanza South
-
Migori District, Nyanza South, Kenia
- Kadem leprosy, Migori
-
Migori District, Nyanza South, Kenia
- Muhuru Health centre, Migori
-
Rongo district, Nyanza South, Kenia
- Awendo SDH
-
-
RVS
-
Nakuru, RVS, Kenia
- LANet
-
Nakuru, RVS, Kenia
- Nakuru West
-
Narok, RVS, Kenia
- Narok District Hosp
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Casos índice
- Nuevos pacientes con tuberculosis pulmonar (TBP) con baciloscopia positiva que inician tratamiento para la TB
- infectado por el VIH
- Residente en el área de captación del centro de diagnóstico de TB
- Consentimiento informado por escrito
- Edad igual o mayor a 15 años.
Contactos
- Contactos domésticos de un PTB infectado por el VIH con frotis positivo
- No hay planes de mudarse a otra área durante al menos los próximos dos años.
- Asintomático (Fit) sin tos en las últimas 2 semanas, fiebre, pérdida de peso (o falta de aumento de peso en niños), hemoptisis o diarrea crónica al menos durante el último mes.
- Consentimiento informado por escrito
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: 1
en este brazo, los contactos de los casos índice de TB-VIH inscritos fueron abordados activamente y examinados para detectar la TB y los CHW les ofrecieron la prueba del VIH en sus hogares
|
En el grupo de intervención, los trabajadores sanitarios de la comunidad visitan en casa a los contactos domésticos de los pacientes coinfectados con TB/VIH inscritos. Se supone que aquellos contactos que brindan consentimiento informado y se consideran aptos (evaluados mediante un cuestionario simple) no tienen TB activa y son elegibles para TPI. Se les ofrece isoniazida a 300 mg (5 mg por Kg para niños) una vez al día durante 6 meses, independientemente de su estado serológico. En el grupo de control, de acuerdo con la atención de rutina, se solicita a los casos índice elegibles que envíen sus contactos a la clínica para su evaluación. Los contactos que se presenten en la clínica serán examinados para detectar TB y recibirán IPT, si son menores de 5 años y cuando se descarte la TB activa según las pautas nacionales vigentes. Se realiza un seguimiento mensual de todos los contactos (tanto del grupo de intervención como del de control) para evaluar la aparición de síntomas sugestivos de TB. |
|
Otro: 2
en este grupo no se realizó ninguna intervención, recibieron la atención regular y seguimiento siguiendo las pautas del PNT
|
En el grupo de intervención, los trabajadores sanitarios de la comunidad visitan en casa a los contactos domésticos de los pacientes coinfectados con TB/VIH inscritos. Se supone que aquellos contactos que brindan consentimiento informado y se consideran aptos (evaluados mediante un cuestionario simple) no tienen TB activa y son elegibles para TPI. Se les ofrece isoniazida a 300 mg (5 mg por Kg para niños) una vez al día durante 6 meses, independientemente de su estado serológico. En el grupo de control, de acuerdo con la atención de rutina, se solicita a los casos índice elegibles que envíen sus contactos a la clínica para su evaluación. Los contactos que se presenten en la clínica serán examinados para detectar TB y recibirán IPT, si son menores de 5 años y cuando se descarte la TB activa según las pautas nacionales vigentes. Se realiza un seguimiento mensual de todos los contactos (tanto del grupo de intervención como del de control) para evaluar la aparición de síntomas sugestivos de TB. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
incidencia de TB en contactos domiciliarios
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 meses
|
12, 18, 24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
incidencia de eventos adversos en contactos domésticos
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 meses
|
12, 18, 24 meses
|
|
incidencia de síntomas relacionados con la TB en contactos domésticos
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 meses
|
12, 18, 24 meses
|
|
proporción de contactos en el hogar que comienzan la TPI
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 meses
|
12, 18, 24 meses
|
|
proporción de contactos en el hogar que interrumpen la TPI
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 meses
|
12, 18, 24 meses
|
|
proporción de contactos en el hogar que se adhieren al tratamiento TPI
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 meses
|
12, 18, 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeremy M Chakaya, MD, Centre for Respiratory Diseases Research, Kenya Medical Research Institute
- Investigador principal: Eveline Klinkenberg, PhD, KNCV Tuberculosis Foundation, the Netherlands
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UR-01-2009-IPT-KENYA
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .