Haalbaarheid en effectiviteit van op de gemeenschap gebaseerde isoniazide preventieve therapie in Kenia (IPT)

Isoniazide preventieve therapie (IPT) is een goed bestudeerde klinische interventie voor primaire en secundaire preventie van actieve tuberculose (tbc) na infectie met Mycobacterium tuberculosis. Het wordt veel gebruikt in geïndustrialiseerde landen bij het beheersen van tbc-uitbraken, met de nadruk op groepen met een hoog risico, zoals nauwe contacten in het gezin, in samenkomsten en op de werkplek. Individuen die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) hebben een aanzienlijk hoger risico om een ​​tbc-infectie op te lopen en bijgevolg actieve tbc te ontwikkelen, waardoor met hiv geïnfecteerde personen een doelpopulatie voor IPT worden. Onderzoek naar IPT bij HIV-geïnfecteerde personen in de jaren negentig heeft de werkzaamheid van IPT aangetoond bij de preventie van actieve tuberculose in Sub-Sahara Afrika en recentere studies suggereren dat het beschermende effect aanwezig blijft bij personen die antiretrovirale therapie ondergaan.

Ondanks de bewezen doeltreffendheid van IPT is deze interventie niet overgenomen door de meeste hiv- en tbc-bestrijdingsprogramma's in Afrika, waar de last van tbc/hiv het hoogst is. De redenen voor de lage opname van IPT zijn talrijk en gevarieerd, maar omvatten de vrees voor uitbreiding van isoniazideresistentie en vervolgens de ontwikkeling van multiresistente tbc met wijdverbreid gebruik van IPT. Daarnaast zijn er geen eenduidige afspraken gemaakt over screeningsprotocollen voor het uitsluiten van actieve tbc en het selecteren van personen voor IPT. Er zijn ook zorgen geweest dat programma's die zijn ontworpen om IPT te bieden, tbc-bestrijdingsprogramma's kunnen verschuiven van hun primaire verantwoordelijkheid voor het vinden en behandelen van actieve tbc. Ten slotte is het onduidelijk welk programma, tussen het hiv- en het tbc-bestrijdingsprogramma, de primaire verantwoordelijkheid heeft voor het beheer van de IPT-interventie.

De Wereldgezondheidsorganisatie en andere technische agentschappen die zich bezighouden met wereldwijde tbc-bestrijding hebben onlangs opnieuw de noodzaak benadrukt om IPT op te schalen. In dit voorstel schetsen we een operationeel onderzoek om de introductie van IPT op gemeenschapsniveau te evalueren en om de doeltreffendheid ervan bij het voorkomen van tuberculose te meten. De studie is gebaseerd op de context van uitbreiding van Community-Based Direct Observed Therapy Short Course (CB-DOTS), thuiszorg en het concept van hiv-preventie met positieven (PwP's), waar er een reële mogelijkheid is om te focussen op de huishoudens als bron van hiv-geassocieerde tuberculose.

De studie is opgezet als een clustergerandomiseerde studie. Het vergelijkt de incidentie van tbc bij huishoudelijke contacten, waaronder kinderen jonger dan 5 jaar van geïdentificeerde tbc/hiv-mede-geïnfecteerde patiënten, die IPT kregen via proactieve gemeenschapsinterventie en die in een controlegroep waar de gemeenschap op de "gebruikelijke manier" werd behandeld. In de interventiegroep worden huishoudelijke contacten van indexgevallen van hiv-positieve, uitstrijk-positieve PTB thuis bezocht en worden instemmende contacten gescreend op actieve tbc met behulp van een eenvoudige vragenlijst. Degenen die fit zijn bevonden, krijgen gedurende 6 maanden eenmaal daags 300 mg isoniazide (5 mg per kg voor kinderen), ongeacht hun hiv-status. Degenen die niet fit zijn, worden voor verder onderzoek doorverwezen naar het dichtstbijzijnde tbc-diagnostisch centrum. In de controlegroep wordt routinematige zorg aangeboden volgens de landelijke richtlijnen. Dit bestaat uit een uitnodiging voor contact en een beoordeling of u in aanmerking komt voor IPT, met name bij kinderen jonger dan 5 jaar. Beide groepen worden maandelijks opgevolgd via huisbezoeken. De follow-up duurt in totaal 24 maanden, inclusief de zes maanden waarin IPT wordt verstrekt.

Een vertrouwelijke HIV-screeningtest zal worden verstrekt aan alle instemmende contacten in zowel de interventie- als de controlegroep na passende counseling.

De primaire uitkomstmaat is de incidentie van tbc in de interventie- en controlehuishoudens. Het verschil in incidentie tussen de twee groepen is een maatstaf voor de werkzaamheid van de interventie. Bovendien zal de doeltreffendheid van de interventie worden geschat, gestratificeerd op basis van de hiv-status van huishoudelijke contacten, indien de gegevens dit toelaten. Secundaire uitkomstmaten zijn de incidentie van ongewenste voorvallen, de incidentie van tbc-gerelateerde symptomen, metingen van het gebruik van IPT (percentage contacten dat IPT begint en beëindigt, therapietrouw) en programmatische indicatoren, d.w.z. het percentage personen dat in aanmerking komt voor IPT en de benodigde middelen.