Viabilidade e eficácia da terapia preventiva com isoniazida baseada na comunidade no Quênia (IPT)

A terapia preventiva com isoniazida (IPT) é uma intervenção clínica bem estudada para prevenção primária e secundária de tuberculose ativa (TB) após infecção por Mycobacterium tuberculosis. É amplamente utilizado em países industrializados no gerenciamento de surtos de TB, com foco em grupos de alto risco, como contatos próximos na família, em ambientes de congregação e no local de trabalho, entre outros. Indivíduos infectados com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) têm um risco significativamente maior de adquirir uma infecção por TB e, consequentemente, desenvolver TB ativa, tornando os indivíduos infectados pelo HIV uma população-alvo para IPT. Estudos de IPT em pessoas infectadas pelo HIV nos anos 90 demonstraram a eficácia do IPT na prevenção da TB ativa na África Subsaariana e estudos mais recentes sugerem que o efeito protetor permanece presente em indivíduos em terapia antirretroviral.

Apesar da eficácia comprovada do IPT, esta intervenção não foi adotada pela maioria dos programas de controle de HIV e TB na África, onde a carga de TB/HIV é maior. As razões para a baixa absorção de IPT são muitas e variadas, mas incluem temores de expansão da resistência à isoniazida e, subsequentemente, o desenvolvimento de TB multirresistente com uso generalizado de IPT. Além disso, os protocolos de triagem para excluir TB ativa e selecionar pessoas para IPT não foram uniformemente acordados. Também tem havido preocupações de que os programas projetados para fornecer IPT possam desviar os programas de controle da TB de sua responsabilidade principal de encontrar e tratar a TB ativa. Finalmente, não ficou claro qual programa, entre o programa de controle do HIV e o programa de controle da TB, tem a responsabilidade principal de administrar a provisão da intervenção IPT.

A Organização Mundial da Saúde e outras agências técnicas envolvidas no controle global da TB recentemente enfatizaram novamente a necessidade de ampliar o IPT. Nesta proposta delineamos um estudo de investigação operacional para avaliar a introdução do IPT a nível comunitário e medir a sua eficácia na prevenção da TB. O estudo é baseado no contexto de expansão do Curso Curto de Terapia Direta Observada Baseada na Comunidade (CB-DOTS), cuidados domiciliares e o conceito de prevenção do HIV com positivos (PcPs), onde há uma oportunidade real de focar na como fonte de tuberculose associada ao HIV.

O estudo foi concebido como um estudo randomizado de cluster. Ele compara a incidência de TB em contatos domiciliares, incluindo crianças menores de 5 anos de pacientes co-infectados por TB/HIV identificados, que receberam IPT por meio de intervenção proativa na comunidade e aqueles em um grupo de controle onde a comunidade foi tratada da "maneira usual". No grupo de intervenção, os contatos domiciliares de casos índices de HIV positivos, baciloscopia positiva serão visitados em casa e os contatos consentidos serão rastreados para TB ativa usando um questionário simples. Aqueles considerados aptos receberão isoniazida 300 mg (5 mg por kg para crianças) uma vez ao dia durante 6 meses, independentemente do status de HIV. Aqueles que não estiverem aptos serão encaminhados para uma avaliação mais aprofundada no centro de diagnóstico de TB mais próximo. No grupo controle, serão oferecidos cuidados de rotina seguindo as diretrizes nacionais. Este consiste no convite de contacto e avaliação da elegibilidade para o IPT, especialmente, em crianças com menos de 5 anos. Ambos os grupos serão acompanhados mensalmente por meio de visitas domiciliares. O acompanhamento será de um total de 24 meses, incluindo os seis meses em que o IPT é fornecido.

Um teste de triagem de HIV confidencial será fornecido a todos os contatos consentidos, tanto no grupo de intervenção quanto no grupo de controle, após aconselhamento apropriado.

O desfecho primário é a incidência de TB nos contatos domiciliares de intervenção e controle. A diferença na incidência entre os dois grupos é uma medida da eficácia da intervenção. Além disso, a eficácia da intervenção será estimada estratificada pelo status de HIV dos contatos domiciliares, se os dados permitirem. Os resultados secundários são a incidência de eventos adversos, a incidência de sintomas relacionados à TB, medidas sobre a aceitação do IPT (proporção de contatos que iniciam e descontinuam o IPT, adesão ao tratamento) e indicadores programáticos, ou seja, porcentagem de pessoas elegíveis para IPT e recursos necessários.