Durchführbarkeit und Wirksamkeit der gemeindebasierten Isoniazid-Präventionstherapie in Kenia (IPT)
Die Isoniazid-Präventionstherapie (IPT) ist eine gut untersuchte klinische Maßnahme zur Primär- und Sekundärprävention einer aktiven Tuberkulose (TB) nach einer Infektion mit Mycobacterium tuberculosis. Es wird in den Industrieländern häufig bei der Behandlung von TB-Ausbrüchen eingesetzt und konzentriert sich unter anderem auf Hochrisikogruppen wie enge Kontakte in der Familie, in Gemeinden und am Arbeitsplatz. Personen, die mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) infiziert sind, haben ein deutlich höheres Risiko, sich eine TB-Infektion zuzuziehen und folglich eine aktive TB zu entwickeln, was HIV-infizierte Personen zu einer Zielgruppe für IPT macht. Studien zur IPT bei HIV-infizierten Personen in den 90er Jahren zeigten die Wirksamkeit der IPT bei der Prävention aktiver TB in Subsahara-Afrika, und neuere Studien deuten darauf hin, dass die Schutzwirkung bei Personen unter antiretroviraler Therapie erhalten bleibt.
Trotz der nachgewiesenen Wirksamkeit von IPT wurde diese Intervention von den meisten HIV- und TB-Kontrollprogrammen in Afrika, wo die Belastung durch TB/HIV am höchsten ist, nicht aufgegriffen. Die Gründe für die geringe Aufnahme von IPT sind zahlreich und vielfältig, umfassen jedoch Befürchtungen einer Ausbreitung der Isoniazid-Resistenz und anschließend die Entwicklung einer multiresistenten TB mit weit verbreitetem Einsatz von IPT. Darüber hinaus wurden Screening-Protokolle zum Ausschluss einer aktiven TB und zur Auswahl von Personen für IPT nicht einheitlich vereinbart. Es gab auch Bedenken, dass Programme, die zur Bereitstellung von IPT entwickelt wurden, TB-Kontrollprogramme von ihrer primären Verantwortung, aktive TB zu finden und zu behandeln, verdrängen könnten. Schließlich war unklar, welches Programm zwischen dem HIV- und dem TB-Kontrollprogramm die Hauptverantwortung für die Verwaltung der IPT-Intervention trägt.
Die Weltgesundheitsorganisation und andere technische Organisationen, die sich mit der globalen TB-Kontrolle befassen, haben kürzlich erneut die Notwendigkeit einer Ausweitung der IPT betont. In diesem Vorschlag skizzieren wir eine operative Forschungsstudie, um die Einführung von IPT auf Gemeindeebene zu bewerten und ihre Wirksamkeit bei der Vorbeugung von TB zu messen. Die Studie basiert auf dem Kontext der Erweiterung des Community-Based Direct Observed Therapy Short Course (CB-DOTS), der häuslichen Pflege und des Konzepts der HIV-Prävention mit Positiven (PmPs), wo es eine echte Chance gibt, sich auf die zu konzentrieren Haushalt als Quelle von HIV-assoziierter Tuberkulose.
Die Studie ist als clusterrandomisierte Studie konzipiert. Es vergleicht die Inzidenz von TB bei Haushaltskontakten, einschließlich Kindern unter 5 Jahren, von identifizierten TB/HIV-koinfizierten Patienten, die IPT durch proaktive Eingriffe in der Gemeinde erhielten, und denen in einer Kontrollgruppe, in der die Gemeinde auf „übliche Weise“ behandelt wurde. In der Interventionsgruppe werden Haushaltskontakte von Indexfällen HIV-positiver, im Abstrich positiver PTB zu Hause besucht und einwilligende Kontaktpersonen anhand eines einfachen Fragebogens auf aktive TB untersucht. Diejenigen, die sich als fit erwiesen haben, erhalten 6 Monate lang einmal täglich 300 mg Isoniazid (5 mg pro kg für Kinder), unabhängig vom HIV-Status. Diejenigen, die als nicht fit befunden werden, werden zur weiteren Untersuchung an das nächstgelegene TB-Diagnosezentrum überwiesen. In der Kontrollgruppe wird eine Routineversorgung nach nationalen Richtlinien angeboten. Dies besteht aus einer Kontaktaufnahme und einer Beurteilung der Eignung für IPT, insbesondere bei Kindern unter 5 Jahren. Beide Gruppen werden monatlich durch Haushaltsbesuche nachuntersucht. Die Nachsorge dauert insgesamt 24 Monate, einschließlich der sechs Monate, in denen IPT bereitgestellt wird.
Ein vertraulicher HIV-Screening-Test wird allen zustimmenden Kontakten sowohl in der Interventions- als auch in der Kontrollgruppe nach angemessener Beratung zur Verfügung gestellt.
Das primäre Ergebnis ist die Inzidenz von TB bei den Interventions- und Kontrollhaushaltskontakten. Der Unterschied in der Inzidenz zwischen den beiden Gruppen ist ein Maß für die Wirksamkeit der Intervention. Darüber hinaus wird die Wirksamkeit der Intervention stratifiziert nach dem HIV-Status der Haushaltskontakte geschätzt, sofern die Daten dies zulassen. Sekundäre Endpunkte sind die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen, die Inzidenz von TB-bezogenen Symptomen, Maßnahmen zur Inanspruchnahme von IPT (Anteil der Kontakte, die IPT beginnen und abbrechen, Therapietreue) und programmatische Indikatoren, d. h. Prozentsatz der Personen, die für IPT in Frage kommen, und benötigte Ressourcen.
Studienübersicht
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Central
-
Makuyu-Muranga, Central, Kenia
- Makuyu H/C
-
-
Nairobi North
-
Nairobi, Nairobi North, Kenia
- Huruma Lions -Central district
-
Nairobi, Nairobi North, Kenia
- Kangemi HC
-
-
Nairobi South
-
Nairobi, Nairobi South, Kenia
- Blue House, Mathare
-
Nairobi, Nairobi South, Kenia
- Jericho HC
-
Nairobi, Nairobi South, Kenia
- Kibera AMREF
-
Nairobi, Nairobi South, Kenia
- MMM, Mukuru, Embakasi
-
Nairobi, Nairobi South, Kenia
- Pumwani Majengo H/C
-
Nairobi, Nairobi South, Kenia
- Remand H/C
-
Nairobi, Nairobi South, Kenia
- Soweto Kayole, Embakasi
-
-
North Rift
-
Kapsabet-Nandi, North Rift, Kenia
- Kapsabet District Hospital
-
-
Nyanza North
-
Kisumu district, Nyanza North, Kenia
- NYALENDA
-
-
Nyanza South
-
Migori District, Nyanza South, Kenia
- Kadem leprosy, Migori
-
Migori District, Nyanza South, Kenia
- Muhuru Health centre, Migori
-
Rongo district, Nyanza South, Kenia
- Awendo SDH
-
-
RVS
-
Nakuru, RVS, Kenia
- LANet
-
Nakuru, RVS, Kenia
- Nakuru West
-
Narok, RVS, Kenia
- Narok District Hosp
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Indexfälle
- Neue Sputumabstrich-positive Lungentuberkulose (PTB)-Patienten, die eine TB-Behandlung beginnen
- HIV-infiziert
- Wohnhaft im Einzugsbereich der TB-Diagnoseeinrichtung
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Alter gleich oder größer als 15 Jahre.
Kontakte
- Haushaltskontakte einer HIV-infizierten Abstrich-positiven PTB
- Es ist nicht geplant, mindestens in den nächsten zwei Jahren in ein anderes Gebiet umzuziehen
- Asymptomatisch (fit) ohne Husten in den letzten 2 Wochen, Fieber, Gewichtsverlust (oder keine Gewichtszunahme bei Kindern), Hämoptyse oder chronischer Durchfall zumindest für den letzten Monat.
- Schriftliche Einverständniserklärung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Sonstiges: 1
In diesem Arm wurden Kontakte von registrierten TB-HIV-Indexfällen aktiv angesprochen und auf TB untersucht und HIV-Tests durch CHW bei ihnen zu Hause angeboten
|
In der Interventionsgruppe werden die Haushaltskontakte von eingeschriebenen TB/HIV-co-infizierten Patienten zu Hause von Gesundheitshelfern der Gemeinde besucht. Es wird davon ausgegangen, dass die Kontaktpersonen, die ihre Einverständniserklärung abgeben und für tauglich befunden werden (beurteilt durch einen einfachen Fragebogen), keine aktive TB haben und für IPT in Frage kommen. Ihnen wird Isoniazid mit 300 mg (5 mg pro kg für Kinder) einmal täglich für 6 Monate angeboten, unabhängig von ihrem HIV-Status. In der Kontrollgruppe werden im Rahmen der Routineversorgung geeignete Indexfälle gebeten, ihre Kontakte zur Bewertung an die Klinik zu senden. Kontaktpersonen, die sich in der Klinik vorstellen, werden auf TB untersucht und erhalten IPT, wenn sie jünger als 5 Jahre sind und eine aktive TB gemäß den aktuellen nationalen Richtlinien ausgeschlossen ist. Alle Kontakte (sowohl Interventions- als auch Kontrollgruppe) werden monatlich nachbeobachtet, um das Auftreten von Symptomen zu beurteilen, die auf TB hindeuten. |
|
Sonstiges: 2
In dieser Gruppe wurde keine Intervention durchgeführt, sie erhielten die reguläre Pflege und Nachsorge gemäß den NTP-Richtlinien
|
In der Interventionsgruppe werden die Haushaltskontakte von eingeschriebenen TB/HIV-co-infizierten Patienten zu Hause von Gesundheitshelfern der Gemeinde besucht. Es wird davon ausgegangen, dass die Kontaktpersonen, die ihre Einverständniserklärung abgeben und für tauglich befunden werden (beurteilt durch einen einfachen Fragebogen), keine aktive TB haben und für IPT in Frage kommen. Ihnen wird Isoniazid mit 300 mg (5 mg pro kg für Kinder) einmal täglich für 6 Monate angeboten, unabhängig von ihrem HIV-Status. In der Kontrollgruppe werden im Rahmen der Routineversorgung geeignete Indexfälle gebeten, ihre Kontakte zur Bewertung an die Klinik zu senden. Kontaktpersonen, die sich in der Klinik vorstellen, werden auf TB untersucht und erhalten IPT, wenn sie jünger als 5 Jahre sind und eine aktive TB gemäß den aktuellen nationalen Richtlinien ausgeschlossen ist. Alle Kontakte (sowohl Interventions- als auch Kontrollgruppe) werden monatlich nachbeobachtet, um das Auftreten von Symptomen zu beurteilen, die auf TB hindeuten. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Inzidenz von TB bei Haushaltskontakten
Zeitfenster: 12, 18, 24 Monate
|
12, 18, 24 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Inzidenz unerwünschter Ereignisse bei Haushaltskontakten
Zeitfenster: 12, 18, 24 Monate
|
12, 18, 24 Monate
|
|
Inzidenz von TB-bedingten Symptomen bei Haushaltskontakten
Zeitfenster: 12, 18, 24 Monate
|
12, 18, 24 Monate
|
|
Anteil der Haushaltskontakte, die IPT beginnen
Zeitfenster: 12, 18, 24 Monate
|
12, 18, 24 Monate
|
|
Anteil der Haushaltskontakte, die IPT abbrechen
Zeitfenster: 12, 18, 24 Monate
|
12, 18, 24 Monate
|
|
Anteil der Haushaltskontakte, die sich an die IPT-Behandlung halten
Zeitfenster: 12, 18, 24 Monate
|
12, 18, 24 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jeremy M Chakaya, MD, Centre for Respiratory Diseases Research, Kenya Medical Research Institute
- Hauptermittler: Eveline Klinkenberg, PhD, KNCV Tuberculosis Foundation, the Netherlands
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UR-01-2009-IPT-KENYA
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .