En effekt- og sikkerhetsstudie av karisbamat i behandling av nervesmerter hos diabetikere

Dette er en randomisert (studiemedisin tildelt ved en tilfeldighet), dobbeltblind (verken etterforskeren eller pasienten vet navnet på studien tildelt legemiddel), placebo- og aktivkontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie, med en valgfri utvidelse fase, hos pasienter med diabetisk perifer nevropati (DPN), eller nervesmerter i nedre ekstremiteter som følge av diabetes. Studiepopulasjonen inkluderer menn og kvinner mellom 18 og 75 år som har kroniske nevropatiske smerter assosiert med diabetisk nevropati. Opptil 440 forsøkspersoner vil bli registrert og tilfeldig tildelt (som å snu en mynt) i forholdet 1:1:1:1 til behandling med karisbamat 800 milligram per dag (mg/d), karisbamat 1200 mg/d, pregabalin 300 mg/d. d, eller placebo. Den dobbeltblinde behandlingen vil bli administrert oralt, i et regime to ganger daglig, med eller uten mat, over en periode på 15 uker. Studien vil bestå av en forbehandlingsfase, inkludert en screening, utvasking og baselineperiode; en dobbeltblind behandlingsfase, med en titrering og en fast doseringsperiode; en valgfri blindet forlengelsesfase (med karisbamat 400 til 1200 mg/d eller pregabalin 150 til 300 mg/d); og en etterbehandlingsfase (inkludert et oppfølgingsbesøk og telefonkontakt). Varigheten av studien (ekskludert forbehandlingsfasen) er ca. 58 uker for pasienter som bestemmer seg for å gå inn i forlengelsesfasen og ca. 19 uker for de andre pasientene. Forbehandlingsfasen vil vare opptil 28 dager, inkludert et screeningbesøk opptil 28 dager før den planlagte første dosen av studiemedikamentet, en utvasking på opptil 7 dager for forsøkspersoner som trenger å seponere medisiner, og en baselineperiode på minst 7 dager for å bestemme daglig gjennomsnittlig DPN-poengsum for deltakelse i studien. Den dobbeltblindede behandlingsfasen vil omfatte en titreringsperiode på 3 uker for å bestemme doseringen, og en fast doseringsperiode for de neste 12 ukene. Alle pasienter som fullfører den dobbeltblindede behandlingsfasen vil bli tilbudt muligheten til å gå inn i den blindede forlengelsesfasen i ytterligere 37 uker, der pasienter som tidligere er behandlet med karisbamat eller placebo vil få karisbamat i sin individuelle dosering ved slutten av dobbel- blind behandlingsperiode, og pasienter som tidligere er behandlet med pregabalin vil få pregabalin i sin individuelle dosering ved slutten av den dobbeltblindede behandlingsperioden. I løpet av den dobbeltblindede og utvidelsesfasen vil pasientene få daglige vurderinger av smertene sine ved å bruke 11-punkts DPN-smerteskalaen; og hvor mye smertene deres forstyrrer søvnen deres, ved å bruke en 11-punkts vurderingsskala for søvninterferens. I tillegg vil spesifikke skalaer bli brukt ved besøk (hver uke de første 4 ukene, hver 4. uke til slutten av den dobbeltblindede behandlingsfasen, hver 11. til 12. uke i forlengelsesfasen) for å vurdere smerte, generell helsekvalitet , effekten av smerte på søvnighet på dagtid, og effekten av smerte på arbeid, aktiviteter og bruk av helsetjenester. Pasienter vil forbli blindet for legemiddeltildelingen under forlengelsesfasen. Etterbehandlingsfasen vil inkludere et oppfølgingsbesøk med 7 til 14 dager etter siste besøk av den dobbeltblindede behandlingsfasen (for pasienter som ikke deltar i forlengelsesfasen) eller forlengelsesfasen. I tillegg vil etterforskerpersonalet ringe pasienter 30 til 33 dager etter siste dose av studiemedikamentet for å spørre om eventuelle uønskede hendelser. Pasienter vil ta to orale kapsler hver dag, enten karisbamat (200 eller 400 mg), matchende pregabalin (75 eller 150 mg), eller matchende placebo.