En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af carisbamat til behandling af nervesmerter hos diabetikere

Dette er en randomiseret (undersøgelsesmedicin tildelt ved en tilfældighed), dobbeltblind (hverken investigatoren eller patienten kender navnet på det tildelte lægemiddel), placebo- og aktiv-kontrolleret, parallelgruppe, multicenterundersøgelse, med en valgfri forlængelse fase, hos patienter med diabetisk perifer neuropati (DPN) eller nervesmerter i deres nedre ekstremiteter som følge af diabetes. Undersøgelsespopulationen omfatter mænd og kvinder mellem 18 og 75 år, som har kroniske neuropatiske smerter forbundet med diabetisk neuropati. Op til 440 forsøgspersoner vil blive tilmeldt og tilfældigt tildelt (som at slå en mønt) i et forhold på 1:1:1:1 til behandling med carisbamat 800 milligram pr. dag (mg/d), carisbamat 1.200 mg/d, pregabalin 300 mg/d. d, eller placebo. Den dobbeltblindede behandling vil blive indgivet oralt i et regime to gange dagligt, med eller uden mad, over en periode på 15 uger. Undersøgelsen vil bestå af en forbehandlingsfase, herunder en screening, udvaskning og baseline periode; en dobbeltblind behandlingsfase med en titrering og en fast dosisperiode; en valgfri blindet forlængelsesfase (med carisbamat 400 til 1.200 mg/d eller pregabalin 150 til 300 mg/d); og en efterbehandlingsfase (inklusive et opfølgende besøg og telefonkontakt). Varigheden af ​​undersøgelsen (eksklusive forbehandlingsfasen) er ca. 58 uger for patienter, der beslutter sig for at gå ind i forlængelsesfasen, og ca. 19 uger for de øvrige patienter. Forbehandlingsfasen vil vare op til 28 dage, inklusive et screeningsbesøg op til 28 dage før den planlagte første dosis af undersøgelseslægemidlet, en udvaskning på op til 7 dage for forsøgspersoner, der skal seponere medicin, og en baselineperiode på mindst 7 dage for at bestemme daglige gennemsnitlige DPN-score for deltagelse i undersøgelsen. Den dobbeltblindede behandlingsfase vil omfatte en titreringsperiode på 3 uger for at bestemme doseringen og en fast dosisperiode for de næste 12 uger. Alle patienter, der gennemfører den dobbeltblindede behandlingsfase, vil blive tilbudt muligheden for at gå ind i den blindede forlængelsesfase i yderligere 37 uger, hvor patienter, der tidligere er behandlet med carisbamat eller placebo, vil modtage carisbamat i deres individuelle dosis ved afslutningen af ​​dobbelt- blind behandlingsperiode, og patienter, der tidligere er behandlet med pregabalin, vil modtage pregabalin i deres individuelle dosis ved afslutningen af ​​den dobbeltblindede behandlingsperiode. Under de dobbeltblindede faser og forlængelsesfaserne vil patienterne få daglige vurderinger af deres smerter ved hjælp af 11-punkts DPN smertevurderingsskalaen; og hvor meget deres smerte forstyrrer deres søvn, ved hjælp af en 11-punkts søvninterferensvurderingsskala. Derudover vil specifikke skalaer blive brugt ved besøg (hver uge i de første 4 uger, hver 4. uge til slutningen af ​​den dobbeltblindede behandlingsfase, hver 11. til 12. uge i forlængelsesfasen) til at vurdere smerte, overordnet helbredskvalitet , virkningerne af smerte på søvnighed i dagtimerne og virkningerne af smerte på arbejde, aktiviteter og sundhedspleje. Patienterne vil forblive blinde over for lægemiddeltildelingen i forlængelsesfasen. Efterbehandlingsfasen vil omfatte et opfølgningsbesøg med 7 til 14 dage efter det sidste besøg i den dobbeltblindede behandlingsfase (for patienter, der ikke deltager i forlængelsesfasen) eller forlængelsesfasen. Derudover vil investigator-personalet ringe til patienterne 30 til 33 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at spørge om eventuelle bivirkninger. Patienterne vil tage to orale kapsler hver dag, enten carisbamat (200 eller 400 mg), matchende pregabalin (75 eller 150 mg) eller matchende placebo.