En effekt- och säkerhetsstudie av karisbamat vid behandling av nervsmärta hos diabetiker

Detta är en randomiserad (studiemedicin tilldelad av en slump), dubbelblind (varken utredaren eller patienten känner till namnet på det studietilldelade läkemedlet), placebo- och aktivkontrollerad, parallellgrupps-, multicenterstudie, med en valfri förlängning fas, hos patienter med diabetisk perifer neuropati (DPN) eller nervsmärta i deras nedre extremiteter till följd av diabetes. Studiepopulationen inkluderar män och kvinnor mellan 18 och 75 år som har kronisk neuropatisk smärta i samband med diabetisk neuropati. Upp till 440 försökspersoner kommer att registreras och slumpmässigt tilldelas (som att vända ett mynt) i ett 1:1:1:1 förhållande till behandling med karisbamat 800 milligram per dag (mg/d), karisbamat 1 200 mg/d, pregabalin 300 mg/d d, eller placebo. Den dubbelblinda behandlingen kommer att ges oralt, två gånger dagligen, med eller utan mat, under en period av 15 veckor. Studien kommer att bestå av en förbehandlingsfas, inklusive en screening, tvättning och baslinjeperiod; en dubbelblind behandlingsfas, med en titrering och en fast doseringsperiod; en valfri blindad förlängningsfas (med karisbamat 400 till 1 200 mg/d eller pregabalin 150 till 300 mg/d); och en efterbehandlingsfas (inklusive ett uppföljningsbesök och telefonkontakt). Studiens varaktighet (exklusive förbehandlingsfasen) är cirka 58 veckor för patienter som bestämmer sig för att gå in i förlängningsfasen och cirka 19 veckor för övriga patienter. Förbehandlingsfasen kommer att pågå i upp till 28 dagar, inklusive ett screeningbesök upp till 28 dagar före den planerade första dosen av studieläkemedlet, en tvättning på upp till 7 dagar för försökspersoner som behöver avbryta medicinering och en baslinjeperiod på minst 7 dagar för att fastställa dagliga genomsnittliga DPN-poäng för inträde i studien. Den dubbelblinda behandlingsfasen kommer att inkludera en titreringsperiod på 3 veckor för att bestämma dosen och en fast dosperiod för de kommande 12 veckorna. Alla patienter som slutför den dubbelblinda behandlingsfasen kommer att erbjudas möjligheten att gå in i den blindade förlängningsfasen i ytterligare 37 veckor, där patienter som tidigare behandlats med karisbamat eller placebo kommer att få karisbamat i sin individuella dos i slutet av dubbel- blind behandlingsperiod, och patienter som tidigare behandlats med pregabalin kommer att få pregabalin i sin individuella dos i slutet av den dubbelblinda behandlingsperioden. Under de dubbelblinda faserna och förlängningsfaserna kommer patienterna att ha dagliga bedömningar av sin smärta, med hjälp av 11-punkts DPN-smärtskala; och hur mycket deras smärta stör deras sömn, med hjälp av en 11-punkts sömnstörningsskala. Dessutom kommer specifika skalor att användas vid besök (varje vecka under de första 4 veckorna, var 4:e vecka till slutet av den dubbelblinda behandlingsfasen, var 11:e till 12:e vecka i förlängningsfasen) för att bedöma smärta, övergripande hälsokvalitet , effekterna av smärta på sömnighet under dagtid, och effekterna av smärta på arbete, aktiviteter och sjukvårdsanvändning. Patienterna kommer att förbli blinda för läkemedelstilldelningen under förlängningsfasen. Efterbehandlingsfasen kommer att omfatta ett uppföljningsbesök med 7 till 14 dagar efter det sista besöket av den dubbelblinda behandlingsfasen (för patienter som inte deltar i förlängningsfasen) eller förlängningsfasen. Dessutom kommer utredaren att ringa patienter 30 till 33 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet för att fråga om eventuella biverkningar. Patienterna kommer att ta två orala kapslar varje dag, antingen karisbamat (200 eller 400 mg), matchande pregabalin (75 eller 150 mg) eller matchande placebo.