Uno studio sull'efficacia e sulla sicurezza del carisbamato nel trattamento del dolore ai nervi nei diabetici

Questo è uno studio randomizzato (farmaco dello studio assegnato casualmente), in doppio cieco (né lo sperimentatore né il paziente conoscono il nome del farmaco assegnato allo studio), placebo e controllo attivo, a gruppi paralleli, multicentrico, con un'estensione facoltativa fase, in pazienti con neuropatia periferica diabetica (DPN) o dolore ai nervi degli arti inferiori derivante dal diabete. La popolazione in studio comprende uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni che soffrono di dolore neuropatico cronico associato a neuropatia diabetica. Verranno arruolati fino a 440 soggetti e assegnati in modo casuale (come lanciare una moneta) in un rapporto 1:1:1:1 al trattamento con carisbamato 800 milligrammi al giorno (mg/d), carisbamato 1.200 mg/d, pregabalin 300 mg/d d, o placebo. Il trattamento in doppio cieco verrà somministrato per via orale, in un regime due volte al giorno, con o senza cibo, per un periodo di 15 settimane. Lo studio consisterà in una fase di pretrattamento, compreso uno screening, un periodo di washout e di riferimento; una fase di trattamento in doppio cieco, con una titolazione e un periodo di dosaggio fisso; una fase di estensione in cieco facoltativa (con carisbamato da 400 a 1.200 mg/die o pregabalin da 150 a 300 mg/die); e una fase post-trattamento (che comprende una visita di follow-up e un contatto telefonico). La durata dello studio (esclusa la fase di pretrattamento) è di circa 58 settimane per i pazienti che decidono di entrare nella fase di estensione e di circa 19 settimane per gli altri pazienti. La fase di pretrattamento durerà fino a 28 giorni, compresa una visita di screening fino a 28 giorni prima della prima dose pianificata del farmaco in studio, un periodo di sospensione fino a 7 giorni per i soggetti che devono interrompere i farmaci e un periodo di riferimento di almeno 7 giorni. giorni per determinare i punteggi DPN medi giornalieri per l'ingresso nello studio. La fase di trattamento in doppio cieco includerà un periodo di titolazione di 3 settimane per determinare il dosaggio e un periodo di dosaggio fisso per le successive 12 settimane. A tutti i pazienti che completano la fase di trattamento in doppio cieco verrà offerta la possibilità di entrare nella fase di estensione in cieco per ulteriori 37 settimane, in cui i pazienti precedentemente trattati con carisbamato o placebo riceveranno carisbamato al loro dosaggio individuale alla fine del doppio trattamento. periodo di trattamento in cieco e i pazienti precedentemente trattati con pregabalin riceveranno pregabalin al loro dosaggio individuale alla fine del periodo di trattamento in doppio cieco. Durante le fasi in doppio cieco e di estensione, i pazienti riceveranno valutazioni quotidiane del loro dolore, utilizzando la scala di valutazione del dolore DPN a 11 punti; e quanto il loro dolore interferisce con il loro sonno, utilizzando una scala di valutazione dell'interferenza del sonno a 11 punti. Inoltre, durante le visite verranno utilizzate scale specifiche (ogni settimana per le prime 4 settimane, ogni 4 settimane fino alla fine della fase di trattamento in doppio cieco, ogni 11-12 settimane nella fase di estensione) per valutare il dolore, la qualità generale della salute , gli effetti del dolore sulla sonnolenza diurna e gli effetti del dolore sul lavoro, sulle attività e sull'utilizzo dell'assistenza sanitaria. I pazienti rimarranno all'oscuro dell'assegnazione del farmaco durante la fase di estensione. La fase post-trattamento includerà una visita di follow-up da 7 a 14 giorni dopo la visita finale della fase di trattamento in doppio cieco (per i pazienti che non partecipano alla fase di estensione) o alla fase di estensione. Inoltre, il personale dello sperimentatore chiamerà i pazienti da 30 a 33 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, per chiedere informazioni su eventuali eventi avversi. I pazienti assumeranno due capsule orali ogni giorno, carisbamato (200 o 400 mg), corrispondente a pregabalin (75 o 150 mg) o corrispondente a placebo.