En ny prenatal blodprøve for Downs syndrom (RNA)
1. juni 2015 oppdatert av: Glenn E. Palomaki PhD, Women and Infants Hospital of Rhode Island
RNA-studien (RNA-basert ikke-invasiv aneuploidi).
Studien vil undersøke sensitiviteten og spesifisiteten til en sirkulerende cellefri nukleinsyretest (DNA/RNA) for å identifisere Downs syndrom mellom ca. 10 uker og 21 uker 6 dagers svangerskap.
I tillegg kan den nye testen brukes til å identifisere trisomi 13 og 18 som en del av en mer komplett laboratorieutviklet test.
Vi antar at den nye sirkulerende cellefrie fosterbaserte NA-baserte testen vil nøyaktig og presist måle spesifikke fostermarkører i mors sirkulasjon, og at måling vil føre til evnen til ikke-invasivt å identifisere fosterets kromosomavvik, slik som Downs syndrom med høy sensitivitet og spesifisitet. .
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
RNA-studien er en observasjonsstudie hvis primære mål er å dokumentere ytelsen (sensitivitet og spesifisitet) til en eller flere laboratorieutviklede tester (LDT) som bruker sirkulerende cellefrie føtale nukleinsyrer fra mors plasma for å identifisere Downs syndrom.
Flere testmodaliteter blir fulgt, inkludert massiv parallell sekvensering og de som bruker differensiell metylering.
Populasjonen som studeres er kvinner som allerede har en diagnostisk test (f.eks. fostervannsprøve, CVS) mellom 10 uker og 21 uker 6 dagers svangerskap, og hvis graviditet har høy risiko for å ha Downs syndrom.
Kvinnene gir informert samtykke.
Karyotypen vil gi gullstandarden som LDT-testen bedømmes mot.
Prøver og karyotyper vil bli samlet inn fra opptil 25 prenatale diagnostiske sentre rundt om i verden og testet i flere laboratorier i USA.
Det sekundære målet er å utvikle en nukleinsyreprøvebank for å tillate dokumentasjon av påfølgende forbedringer eller nye metoder for å identifisere føtal aneuploidi ved bruk av sirkulerende cellefrie føtale nukleinsyrer.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
4664
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1431
- Center for Medical Education and Clinical Investiagtion
-
Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Sociedad Italiana de Beneficencia en Buenos Aires - Hospital Italiano
-
-
-
-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- University of Sydney
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
- University Of Calgary
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Children's and Women's Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M2K 1E1
- North York General Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University, FSM
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- Women and Infants Hospital
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- New Beginnings Perinatal Consultants
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77021-2024
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84107-5701
- Intermountain Health Care
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- UVA Medical Center
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- Rotunda Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16147
- U.O. Ostetricia e Ginecologia Laboratorio Sperimentale di Tecniche
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spania, 08020
- Hospital Clinic Barcelona - Maternitat Campus
-
-
-
-
-
Ceske Budejovice, Tsjekkisk Republikk, 370 01
- Centrum lekarske genetiky s.r.o.
-
-
Zlinsky kraj
-
Zlin, Zlinsky kraj, Tsjekkisk Republikk, 76001
- Imalab
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Semmelweis University
-
Pecs, Ungarn, 17
- Pécs University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Gravide kvinner mellom ca. 10 uker og 21 uker 6 dager svangerskap som gjennomgår en diagnostisk prosedyre (dvs. prøvetaking av korionvillus eller fostervannsprøve) for karyotypeanalyse.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gravide kvinner mellom ca. 10 uker og 21 uker 6 dager svangerskap som gjennomgår en diagnostisk prosedyre (dvs. chorionic villus prøvetaking eller fostervannsprøve) for karyotypeanalyse, som i gjennomsnitt har en høy forekomst av Downs syndrom (ca. 1:30 til 1: 50).
Tre hovedkilder er graviditetsscreening positive for:
- den kombinerte testen ved 10 til 13 uker (NT, PAPP-A og hCG)
- andre trimester firedobbel test ved 15 til 18 ukers svangerskap
- integrert screening (PAPP-A og den firedoble testen, med eller uten NT).
- Variasjoner av den integrerte testen som sekvensiell testing vil også være akseptable.
- Andre, mindre vanlige høyrisikogrupper vil være kvinner som har diagnostiske tester på grunn av mors alder på 38 år eller eldre ved fødselen, svangerskap med unormal ultralyd som tyder sterkt på en kromosomavvik (f.eks. alvorlig hjertefeil, knyttet neve) og kvinner med en arvelig form for Downs syndrom (Robertsonsk translokasjon).
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-gravide kvinner og kvinner med relativt lav risiko for en baby med Downs syndrom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Downs syndrom
Kvinner som har CVS eller fostervannsprøver som som gruppe har høy forekomst av Downs syndrom.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
RNA-studien er en observasjonsstudie hvis primære mål er å dokumentere ytelsen (sensitivitet og spesifisitet) til en laboratorieutviklet test (LDT), som bruker føtal nukleinsyre i mors plasma for å identifisere Downs syndrom tidlig i svangerskapet.
Tidsramme: Innenfor 1. og 2. trimester
|
Innenfor 1. og 2. trimester
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det sekundære målet er å utvikle en prøvebank for å tillate dokumentasjon av påfølgende forbedringer i eksisterende LDT eller dokumentere ytelsen til nye metoder.
Tidsramme: Sent 1. og tidlig 2. trimester
|
Sent 1. og tidlig 2. trimester
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Barbara O'Brien, MD, Women and Infants Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Palomaki GE, Ashwood ER, Best RG, Lambert-Messerlian G, Knight GJ. Is maternal plasma DNA testing impacting serum-based screening for aneuploidy in the United States? Genet Med. 2015 Nov;17(11):897-900. doi: 10.1038/gim.2015.39. Epub 2015 Apr 2.
- Palomaki GE, Deciu C, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Neveux LM, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Grody WW, Nelson SF, Canick JA. DNA sequencing of maternal plasma reliably identifies trisomy 18 and trisomy 13 as well as Down syndrome: an international collaborative study. Genet Med. 2012 Mar;14(3):296-305. doi: 10.1038/gim.2011.73. Epub 2012 Feb 2.
- Canick JA, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Deciu C, Palomaki GE. DNA sequencing of maternal plasma to identify Down syndrome and other trisomies in multiple gestations. Prenat Diagn. 2012 Aug;32(8):730-4. doi: 10.1002/pd.3892. Epub 2012 May 14.
- Palomaki GE, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, van den Boom D, Ehrich M, Deciu C, Bombard AT, Haddow JE. Circulating cell free DNA testing: are some test failures informative? Prenat Diagn. 2015 Mar;35(3):289-93. doi: 10.1002/pd.4541. Epub 2015 Jan 8.
- Lambert-Messerlian G, Kloza EM, Williams J 3rd, Loucky J, O'Brien B, Wilkins-Haug L, Mahoney MJ, De Biasio P, Borrell A, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Deciu C, Palomaki GE. Maternal plasma DNA testing for aneuploidy in pregnancies achieved by assisted reproductive technologies. Genet Med. 2014 May;16(5):419-22. doi: 10.1038/gim.2013.149. Epub 2013 Oct 3.
- Mazloom AR, Dzakula Z, Oeth P, Wang H, Jensen T, Tynan J, McCullough R, Saldivar JS, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Maeder M, McLennan G, Meschino W, Palomaki GE, Canick JA, Deciu C. Noninvasive prenatal detection of sex chromosomal aneuploidies by sequencing circulating cell-free DNA from maternal plasma. Prenat Diagn. 2013 Jun;33(6):591-7. doi: 10.1002/pd.4127.
- Canick JA, Palomaki GE, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE. The impact of maternal plasma DNA fetal fraction on next generation sequencing tests for common fetal aneuploidies. Prenat Diagn. 2013 Jul;33(7):667-74. doi: 10.1002/pd.4126. Epub 2013 May 31.
- Palomaki GE, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Neveux LM, Ehrich M, van den Boom D, Bombard AT, Deciu C, Grody WW, Nelson SF, Canick JA. DNA sequencing of maternal plasma to detect Down syndrome: an international clinical validation study. Genet Med. 2011 Nov;13(11):913-20. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182368a0e.
- Kloza EM, Haddow PK, Halliday JV, O'Brien BM, Lambert-Messerlian GM, Palomaki GE. Evaluation of patient education materials: the example of circulating cell free DNA testing for aneuploidy. J Genet Couns. 2015 Apr;24(2):259-66. doi: 10.1007/s10897-014-9758-8. Epub 2014 Sep 10.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. april 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. april 2009
Først lagt ut (Anslag)
7. april 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
3. juni 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. juni 2015
Sist bekreftet
1. juni 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Sykdom
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Intellektuell funksjonshemming
- Abnormiteter, flere
- Kromosomforstyrrelser
- Kromosomavvik
- Aneuploidi
- Kromosomduplisering
- Syndrom
- Downs syndrom
- Trisomi
Andre studie-ID-numre
- 09-0004
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .