Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av terapeutiske regimer for sklerodermi interstitiell lungesykdom (The Scleroderma Lung Study II) (SLSII)

6. februar 2017 oppdatert av: Michael Roth

Mykofenolat vs. oral cyklofosfamid ved sklerodermi interstitiell lungesykdom (sklerodermi lungestudie II)

Sklerodermi er en sjelden, langvarig autoimmun sykdom der normalt vev erstattes med tett, tykt fibrøst vev. Normalt hjelper immunsystemet med å forsvare kroppen mot sykdom og infeksjon. Hos personer med sklerodermi utløser immunsystemet fibroblastceller til å produsere for mye av proteinet kollagen. Det ekstra kollagenet avsettes i huden og organene, og forårsaker herding og fortykning som ligner på arrdannelsesprosessen. Selv om sklerodermi oftest rammer huden, kan det også påvirke andre deler av kroppen, inkludert lungene, og i sine mest alvorlige former kan sklerodermi være livstruende. Sklerodermi-relatert interstitiell lungesykdom er ett eksempel på en livstruende sklerodermitilstand. Hos personer med symptomatisk sklerodermi-relatert interstitiell lungesykdom, oppstår arrdannelse i det delikate lungevevet, og kompromitterer lungefunksjonen. Hensikten med denne studien er å finne ut om personer med symptomatisk sklerodermi-relatert interstitiell lungesykdom opplever mer respiratorisk fordel ved behandling med en 2-års kur med mykofenolatmofetil eller behandling med 1-års kur med oral cyklofosfamid.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Interstitiell lungesykdom beskriver en tilstand der lungevevet har blitt arr eller betent. Interstitiell lungesykdom forårsaket av sklerodermi, spesifikt sett på som progressiv lungefibrose, forekommer hos omtrent 40 prosent av pasientene med sklerodermi og har vist seg å være den ledende totale dødsårsaken.

I en tidligere studie, Scleroderma Lung Study I (SLS I), evaluerte etterforskere en 1-årig cyklofosfamid (CYC) behandling for personer med sklerodermi-relatert interstitiell lungesykdom. Studieresultatene viste statistisk signifikante forbedringer i tvungen vitalkapasitet, total lungekapasitet, dyspné, Rodnan-hudscore og flere mål på livskvalitet. Men når pasienter ble fulgt i ytterligere ett år etter fullført CYC-behandling, avtok de gunstige effektene av CYC og var ikke lenger signifikante ved 24-måneders oppfølging. Foreløpig informasjon tyder på at en alternativ immunsuppressiv medisin, mykofenolatmofetil (MMF), kan være effektiv i behandling av denne sykdommen, gis i lengre perioder og resultere i færre bivirkninger.

Denne studien, Scleroderma Lung Study II (SLS II), vil sammenligne sikkerheten og effekten av en 2-års behandling med MMF versus en 1-års behandling med CYC. Spesifikt vil etterforskere avgjøre om MMF gir lignende eller bedre forbedringer i lungekapasitet og færre bivirkninger gjennom hele 2-årsperioden.

Deltakelsen vil omfatte ca 21 studiebesøk over en 2-års periode. Kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten MMF to ganger daglig i 2 år eller CYC en gang daglig i 1 år, etterfulgt av placebo i 1 år. Blod- og urinprøver vil bli tatt hver 2. uke de første 2 månedene og deretter en gang i måneden for resten av studien. Hver 3. måned vil deltakerne delta på studiebesøk som vil inkludere lungefunksjonstester, blod- og urinprøver, en fysisk undersøkelse og spørreskjemaer om aktuell helse og medisiner. Ved det siste studiebesøket vil deltakerne også gjennomgå en høyoppløselig datatomografisk skanning (HRCT) og muligens en punchbiopsi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

142

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • National Jewish Health
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20057
        • Georgetown University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Feinberg School of Medicine, Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago, College of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Medical School
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55454
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08854
        • University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Robert Wood Johnson Medical School
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77225
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilstedeværelsen av enten begrenset (kutan fortykkelse distalt, men ikke proksimalt til albuer og knær, med eller uten ansiktsinvolvering) eller diffus (kutan fortykkelse proksimalt til albuer og knær, ofte involverer bryst eller mage) sklerodermi, som bestemt av American College of Rheumatology kriterier
  • Dyspné ved anstrengelse (grad 2 på Magnitude of Task-komponenten i Mahler Modified Dyspnea Index)
  • FVC mindre enn eller lik 80 prosent av predikert verdi ved screening og mindre enn eller lik 85 prosent spådd ved baseline
  • Utbruddet av den første ikke-Raynaud-manifestasjonen av SSc i løpet av de siste 84 månedene
  • Tilstedeværelse av eventuell slipt glassopacifisering på thorax høyoppløselig datatomografi (HRCT)
  • Gjenta FVC ved baseline-besøket (besøk 2) innenfor 10 prosent av FVC målt ved screening og mindre enn eller lik 85 prosent forutsagt.

Ekskluderingskriterier:

  • FVC mindre enn 45 prosent av antatt verdi ved enten screening eller baseline
  • Karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) (HBg-korrigert) mindre enn 30 prosent av predikert verdi og mindre enn 40 prosent av predikert når dokumentasjon av pulmonal arterietrykk ved ekkokardiogram, høyre hjertekateterisering eller magnetisk resonansavbildning identifiserer klinisk signifikant pulmonal hypertensjon. Alle deltakere med en DLCO mindre enn 40 prosent spådd må ha dokumentasjon på pulmonalarterietrykk for å bli vurdert for inkludering.
  • FEV1/FVC-forhold mindre enn 65 prosent ved enten screening eller baseline
  • Klinisk signifikante abnormiteter på HRCT som ikke kan tilskrives sklerodermi
  • Diagnostisering av klinisk signifikant hvilende pulmonal hypertensjon som krever behandling, som konstatert før studieevaluering eller som en del av en standardbehandling klinisk vurdering utført utenfor studieprotokollen
  • Vedvarende uforklarlig hematuri (mer enn 10 røde blodceller per høyeffektfelt [RBC/hpf])
  • Anamnese med vedvarende leukopeni (tall hvite blodlegemer mindre enn 4000) eller trombocytopeni (tall blodplater mindre enn 150 000)
  • Klinisk signifikant anemi (mindre enn 10g/dl)
  • Baseline leverfunksjonstest (LFT) eller bilirubin mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense, annet enn det som skyldes Gilberts sykdom
  • Samtidig og nåværende bruk av kaptopril
  • Serumkreatinin mer enn 2,0 mg/dL
  • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt
  • Graviditet (dokumentert ved uringraviditetstest) og/eller amming
  • Tidligere bruk av oral CYC eller MMF i mer enn 8 uker eller mottak av mer enn to intravenøse doser av CYC i det siste
  • Bruk av CYC og/eller MMF i løpet av 30 dager før tilfeldig tildeling
  • Aktiv infeksjon (lunge eller andre steder) hvis behandling ville bli kompromittert av CYC eller MMF
  • Annen alvorlig samtidig medisinsk sykdom (f.eks. kreft), kronisk invalidiserende sykdom (annet enn sklerodermi), eller upålitelighet eller narkotikamisbruk som kan kompromittere pasientens deltakelse i studien
  • Nåværende bruk, eller bruk innen 30 dager før tilfeldig tildeling, av prednison (eller tilsvarende) i doser på mer enn 10 mg/dag
  • Hvis i fertil alder (en kvinnelig deltaker <55 år som ikke har vært postmenopausal på > 5 år og som ikke har hatt en hysterektomi og/eller ooforektomi), unnlatelse av å bruke to pålitelige prevensjonsmidler (som kan omfatte kirurgisk sterilisering , barrieremetoder, sæddrepende midler, intrauterine enheter og/eller hormonell prevensjon).
  • Bruk av kontraindiserte medisiner; mer informasjon om dette kriteriet finnes i studieprotokollen
  • Røyking av sigarer, piper eller sigaretter i 6 måneder før studiestart
  • Bruk av medisiner med antatte sykdomsmodifiserende egenskaper i løpet av den siste måneden (f.eks. D-penicillamin, azatioprin, metotreksat, Potaba)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mykofenolatarm
Deltakerne vil få oralt mykofenolatmofetil i 2 år.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
24 måneder med oral mykofenolatmofetil, opp til en maksimal dose på 1,5 gram to ganger daglig som tolerert
Andre navn:
  • CellCept
Eksperimentell: Cyklofosfamidarm
Deltakerne vil få oral cyklofosfamid i 1 år, etterfulgt av placebo i 1 år.
Legemiddel: Cyklofosfamid
12 måneder med oral cyklofosfamid, opp til en maksimal dose på 2 mg/kg daglig som tolerert
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Placebo
12 måneder med placebo vil bli gitt til deltakere i Cyclophosphamid-armen i løpet av det andre året for å opprettholde blinde med Mycophenolate-armen, som mottar medikament i hele 2 år.
Andre navn:
  • Sukkerpille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forced Vital Capacity (FVC), som en prosent av alders-, høyde-, kjønns- og etnisitetsjustert forventet verdi
Tidsramme: Målt ved studiens baseline og måned 3, 6, 12, 15, 18, 21 og 24
Det primære resultatet er forløpet over tid fra baseline til 24 måneder for FVC %-predikert. FVC %-forutsagt representerer det justerte volumet av luft (justert som en prosentandel av forventet normalverdi basert på deltakerens alder, høyde, kjønn og etnisitet) som kan tvangspustes ut fra lungene etter å ha tatt dypest mulig pust. FVC %-predikert er redusert hos pasienter med interstitiell lungesykdom og brukes som et mål på lungepåvirkning og sykdomsgrad.
Målt ved studiens baseline og måned 3, 6, 12, 15, 18, 21 og 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total lungekapasitet (TLC), som en prosent av alders-, høyde-, kjønns- og etnisitetsjustert forventet verdi
Tidsramme: Målt ved studiestart og måned 6, 12, 18 og 24
TLC representerer det totale volumet av luft i lungen etter å ha tatt dypest mulig pust, og TLC %-predikert representerer TLC uttrykt som en prosentandel av forventet normalverdi basert på deltakerens alder, høyde, kjønn og etnisitet. TLC %-predikert er redusert hos pasienter med interstitiell lungesykdom og brukes som et mål på sykdommens alvorlighetsgrad.
Målt ved studiestart og måned 6, 12, 18 og 24
Enkeltpustdiffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO), som en prosentandel av predikert verdi for alder, høyde, kjønn og etnisitet
Tidsramme: Målt ved studiestart og måned 3, 6, 12, 15, 18, 21 og 24
DLCO er en lungefunksjonstest som måler lungens kapasitet til å utføre gassutveksling mellom den inhalerte pusten og de pulmonale kapillære blodårene, og DLCO %-forutsagt representerer DLCO uttrykt som en prosentandel av forventet normalverdi basert på deltakerens alder, høyde, kjønn og etnisitet. DLCO %-predikert er redusert hos pasienter med interstitiell lungesykdom og brukes som et mål på sykdommens alvorlighetsgrad.
Målt ved studiestart og måned 3, 6, 12, 15, 18, 21 og 24
Fibrosepoeng, målt ved thorax høyoppløselig datatomografi (HRCT)
Tidsramme: Målt ved baseline og måned 24
Avbildning av hele lungen (WL) utføres ved hjelp av en volumetrisk høyoppløselig datastyrt tomografi (HRCT) skanning, som deretter analyseres ved hjelp av en datamaskinalgoritme for å bestemme prosentandelen av totale piksler som viser egenskaper som er karakteristiske for kvantitativ lungefibrose (QLF). Høyere prosenter for QLF-WL representerer derfor større involvering av lungefibrose.
Målt ved baseline og måned 24
Transitional Dyspné Index Score
Tidsramme: Målt i månedene 6, 12, 18 og 24
Endring i åndenød ble vurdert ved hjelp av Transitional Dyspnea Index, som sammenligner nåværende symptomer med de ved baseline. Total poengsum varierer fra -9 til +9. Jo lavere poengsum er, desto mer forverring av alvorlighetsgraden av dyspné.
Målt i månedene 6, 12, 18 og 24
Helserelatert livskvalitet målt av pasientens svar på Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tidsramme: Målt ved studiestart og måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
HAQ-DI stiller spørsmål relatert til 8 aktivitetsdomener (påkledning, oppreisning, spising, gåing, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige daglige aktiviteter) med pasientens kapasitet til å utføre hver aktivitet scoret fra 0 til 3. Poeng på tvers av alle domener er gjennomsnittlig og en høyere poengsum representerer større funksjonshemming.
Målt ved studiestart og måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
Hudinvolvering, målt med Modified Rodnam Skin Thickness Scores (mRSS)
Tidsramme: Målt ved baseline og måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
Hudtykkelsen kvantifiseres ved hjelp av den modifiserte Rodnan-målemetoden (mRSS), med en skala som varierer fra 0 (ingen hudinvolvering) til maksimalt 51. Den rapporterte hudskåren bestemmes av en klinisk vurdering av hudtykkelse, som utføres av en opplært leser, og representerer summen av individuelle vurderinger som gjøres i hvert av 17 kroppsområder. Hvert område gis en skår i området 0-3 (0 = normal; 1 = mild tykkelse; 2 = moderat; 3 = alvorlig tykkelse). En høyere poengsum representerer mer alvorlig hudinvolvering.
Målt ved baseline og måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
Toksisitet, målt ved uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser og død
Tidsramme: Målt gjennom det 2-årige studiet
Målt gjennom det 2-årige studiet
Tolerabilitet, vurdert av tiden før tilbaketrekning fra studiemedikamentet eller møteprotokolldefinerte kriterier for behandlingssvikt.
Tidsramme: Kontinuerlig vurdering fra randomisering til 24 måneder
Antall deltakere som ble igjen i studien på de angitte tidspunktene er rapportert
Kontinuerlig vurdering fra randomisering til 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Michael Roth

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Donald P. Tashkin, MD, University of California, Los Angeles
  • Hovedetterforsker: Robert M. Elashoff, PhD, UCLA School of Public Health
  • Hovedetterforsker: Michael D. Roth, MD, University of California, Los Angeles

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2009

Først lagt ut (Anslag)

17. april 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 632
  • R01HL089901 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • R01HL089758 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Interstitiell lungesykdom

Kliniske studier på Mykofenolatmofetil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere