Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af terapeutiske regimer for sklerodermi interstitiel lungesygdom (The Scleroderma Lung Study II) (SLSII)

6. februar 2017 opdateret af: Michael Roth

Mycophenolat vs. Oral Cyclophosphamid i Sklerodermi Interstitiel Lungesygdom (Scleroderma Lung Study II)

Sklerodermi er en sjælden, langvarig autoimmun sygdom, hvor normalt væv erstattes med tæt, tykt fibrøst væv. Normalt hjælper immunsystemet med at forsvare kroppen mod sygdom og infektion. Hos mennesker med sklerodermi udløser immunsystemet fibroblastceller til at producere for meget af proteinet kollagen. Det ekstra kollagen aflejres i huden og organerne, hvilket forårsager hærdning og fortykkelse, der ligner ardannelsesprocessen. Selvom sklerodermi oftest rammer huden, kan det også påvirke andre dele af kroppen, herunder lungerne, og i sine mest alvorlige former kan sklerodermi være livstruende. Sklerodermi-relateret interstitiel lungesygdom er et eksempel på en livstruende sklerodermitilstand. Hos mennesker med symptomatisk sklerodermi-relateret interstitiel lungesygdom opstår ardannelse i det sarte lungevæv, hvilket kompromitterer lungefunktionen. Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om personer med symptomatisk sklerodermi-relateret interstitiel lungesygdom oplever flere respiratoriske fordele ved behandling med en 2-årig kur med mycophenolatmofetil eller behandling med en 1-årig kur med oral cyclophosphamid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Interstitiel lungesygdom beskriver en tilstand, hvor lungevævet er blevet ar eller betændt. Interstitiel lungesygdom forårsaget af sklerodermi, specifikt set som progressiv lungefibrose, forekommer hos cirka 40 procent af patienter med sklerodermi og har vist sig som den førende overordnede dødsårsag.

I en tidligere undersøgelse, Scleroderma Lung Study I (SLS I), evaluerede efterforskere en 1-årig cyclophosphamid (CYC) behandling for mennesker med sclerodermi-relateret interstitiel lungesygdom. Undersøgelsesresultaterne viste statistisk signifikante forbedringer i tvungen vital kapacitet, total lungekapacitet, dyspnø, Rodnan hudscore og adskillige mål for livskvalitet. Men når patienterne blev fulgt i endnu et år efter at have afsluttet deres CYC-behandling, aftog de gavnlige virkninger af CYC og var ikke længere signifikante ved 24-måneders opfølgning. Foreløbige oplysninger tyder på, at en alternativ immunsuppressiv medicin, mycophenolatmofetil (MMF), kan være effektiv til behandling af denne sygdom, gives i længere perioder og resultere i færre bivirkninger.

Denne undersøgelse, Scleroderma Lung Study II (SLS II), vil sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​en 2-årig behandling med MMF versus en 1-årig behandling med CYC. Specifikt vil efterforskere afgøre, om MMF giver lignende eller bedre forbedringer i lungekapaciteten og færre bivirkninger gennem hele den 2-årige periode.

Deltagelsen vil omfatte omkring 21 studiebesøg over en 2-årig periode. Kvalificerede deltagere vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten MMF to gange dagligt i 2 år eller CYC én gang dagligt i 1 år, efterfulgt af placebo i 1 år. Blod- og urinprøver vil blive indsamlet hver anden uge i de første 2 måneder og derefter en gang om måneden i resten af ​​undersøgelsen. Hver 3. måned vil deltagerne deltage i studiebesøg, der vil omfatte lungefunktionsprøver, blod- og urinprøver, en fysisk undersøgelse og spørgeskemaer om aktuel sundhed og medicin. Ved det afsluttende studiebesøg vil deltagerne også gennemgå en høj opløsning computertomografi (HRCT) scanning og muligvis en punch biopsi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

142

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Health
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
        • Georgetown University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Feinberg School of Medicine, Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago, College of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical School
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08854
        • University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Robert Wood Johnson Medical School
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77225
        • University of Texas Medical School at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilstedeværelsen af ​​enten begrænset (kutan fortykkelse distalt, men ikke proksimalt for albuer og knæ, med eller uden ansigtsinvolvering) eller diffus (kutan fortykkelse proksimalt for albuer og knæ, ofte involverer bryst eller mave) sklerodermi, som bestemt af American College of Rheumatology kriterier
  • Dyspnø ved anstrengelse (grad 2 på Magnitude of Task-komponenten af ​​Mahler Modified Dyspnea Index)
  • FVC mindre end eller lig med 80 procent af forudsagt værdi ved screening og mindre end eller lig med 85 procent forudsagt ved baseline
  • Begyndelse af den første non-Raynaud manifestation af SSc inden for de foregående 84 måneder
  • Tilstedeværelse af enhver opacificering af slebet glas på thorax højopløsningscomputertomografi (HRCT)
  • Gentag FVC ved baseline-besøget (besøg 2) inden for 10 procent af FVC målt ved screening og mindre end eller lig med 85 procent forudsagt.

Ekskluderingskriterier:

  • FVC mindre end 45 procent af forudsagt værdi ved enten screening eller baseline
  • Kulmonoxiddiffuserende kapacitet (DLCO) (HBg-korrigeret) mindre end 30 procent af forudsagt værdi og mindre end 40 procent af forudsagt, når dokumentation af pulmonal arterietryk ved ekkokardiogram, højre hjertekateterisering eller magnetisk resonansbilleddannelse identificerer klinisk signifikant pulmonal hypertension. Alle deltagere med en forudsagt DLCO på mindre end 40 procent skal have dokumentation for pulmonale arterietryk for at komme i betragtning til inklusion.
  • FEV1/FVC-forhold mindre end 65 procent ved enten screening eller baseline
  • Klinisk signifikante abnormiteter på HRCT, der ikke kan tilskrives sklerodermi
  • Diagnose af klinisk signifikant hvilende pulmonal hypertension, der kræver behandling, som konstateret før undersøgelsesevaluering eller som en del af en standardbehandling klinisk vurdering udført uden for undersøgelsesprotokollen
  • Vedvarende uforklarlig hæmaturi (mere end 10 røde blodlegemer pr. højeffektfelt [RBC'er/hpf])
  • Anamnese med vedvarende leukopeni (hvide blodlegemer mindre end 4000) eller trombocytopeni (trombocyttal mindre end 150.000)
  • Klinisk signifikant anæmi (mindre end 10g/dl)
  • Baseline leverfunktionstest (LFT'er) eller bilirubin mere end 1,5 gange den øvre grænse for normal, bortset fra den, der skyldes Gilberts sygdom
  • Samtidig og nuværende brug af captopril
  • Serum kreatinin mere end 2,0 mg/dL
  • Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt
  • Graviditet (dokumenteret ved uringraviditetstest) og/eller amning
  • Tidligere brug af oral CYC eller MMF i mere end 8 uger eller modtagelse af mere end to intravenøse doser af CYC i fortiden
  • Brug af CYC og/eller MMF i de 30 dage før tilfældig tildeling
  • Aktiv infektion (lunge eller andre steder), hvis behandling ville blive kompromitteret af CYC eller MMF
  • Anden alvorlig samtidig medicinsk sygdom (f.eks. kræft), kronisk invaliderende sygdom (andre end sklerodermi) eller upålidelighed eller stofmisbrug, der kan kompromittere patientens deltagelse i undersøgelsen
  • Nuværende brug, eller brug inden for de 30 dage forud for tilfældig tildeling, af prednison (eller tilsvarende) i doser på mere end 10 mg/dag
  • Hvis der er i den fødedygtige alder (en kvindelig deltager <55 år, som ikke har været postmenopausal i > 5 år, og som ikke har fået foretaget en hysterektomi og/eller oophorektomi), manglende anvendelse af to pålidelige præventionsmidler (som kan omfatte kirurgisk sterilisering , barrieremetoder, sæddræbende midler, intrauterine anordninger og/eller hormonel prævention).
  • Brug af kontraindiceret medicin; mere information om dette kriterium kan findes i undersøgelsesprotokollen
  • Rygning af cigarer, piber eller cigaretter i de 6 måneder før studiestart
  • Brug af medicin med formodede sygdomsmodificerende egenskaber inden for den seneste måned (f.eks. D-penicillamin, azathioprin, methotrexat, Potaba)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mycophenolat arm
Deltagerne vil modtage oralt mycophenolatmofetil i 2 år.
Medicin: Mycophenolatmofetil
24 måneders oral mycophenolatmofetil, op til en maksimal dosis på 1,5 gram to gange dagligt efter tolerering
Andre navne:
  • CellCept
Eksperimentel: Cyclofosfamidarm
Deltagerne vil modtage oral cyclophosphamid i 1 år, efterfulgt af placebo i 1 år.
Medicin: Cyclofosfamid
12 måneders oral cyclophosphamid, op til en maksimal dosis på 2 mg/kg daglig som tolereret
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Placebo
12 måneders placebo vil blive leveret til deltagere i Cyclophosphamid-armen i løbet af det andet år for at vedligeholde blinde med Mycophenolate-armen, som modtager medicin i hele 2 år.
Andre navne:
  • Sukker pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forced Vital Capacity (FVC), som en procentdel af alders-, højde-, køn- og etnicitetsjusteret forudsagt værdi
Tidsramme: Målt ved undersøgelsens baseline og måned 3, 6, 12, 15, 18, 21 og 24
Det primære resultat er forløbet over tid fra baseline til 24 måneder for FVC %-forudsagt. FVC %-forudsagt repræsenterer det justerede volumen af ​​luft (justeret som en procentdel af den forventede normale værdi baseret på deltagerens alder, højde, køn og etnicitet), der kan tvangsudåndes fra lungerne efter at have taget den dybeste indånding. Den forudsagte FVC % er reduceret hos patienter med interstitiel lungesygdom og bruges som et mål for lungeinvolvering og sygdommens sværhedsgrad.
Målt ved undersøgelsens baseline og måned 3, 6, 12, 15, 18, 21 og 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total Lung Capacity (TLC), som en procentdel af den forventede værdi for alder, højde, køn og etnicitet
Tidsramme: Målt ved studiestart og måned 6, 12, 18 og 24
TLC repræsenterer det samlede volumen af ​​luft i lungen efter at have taget den dybeste indånding som muligt, og TLC %-forudsagt repræsenterer TLC udtrykt som en procentdel af den forventede normale værdi baseret på deltagerens alder, højde, køn og etnicitet. Den forudsagte TLC % er reduceret hos patienter med interstitiel lungesygdom og bruges som et mål for sygdommens sværhedsgrad.
Målt ved studiestart og måned 6, 12, 18 og 24
Enkelt åndedrætsdiffuserende kapacitet for kulilte (DLCO), som en procentdel af den forventede værdi for alder, højde, køn og etnicitet
Tidsramme: Målt ved studiestart og måned 3, 6, 12, 15, 18, 21 og 24
DLCO er en lungefunktionstest, der måler lungens kapacitet til at udføre gasudveksling mellem det inhalerede åndedræt og de pulmonale kapillære blodkar, og den forudsagte DLCO % repræsenterer DLCO udtrykt som en procentdel af den forventede normale værdi baseret på deltagers alder, højde, køn og etnicitet. Den forudsagte DLCO % er reduceret hos patienter med interstitiel lungesygdom og bruges som et mål for sygdommens sværhedsgrad.
Målt ved studiestart og måned 3, 6, 12, 15, 18, 21 og 24
Fibrose-score, målt ved Thoracic High Resolution Computerized Tomography (HRCT)
Tidsramme: Målt ved baseline og måned 24
Billeddannelse af hele lungen (WL) udføres ved hjælp af en volumetrisk høj opløsning computertomografi (HRCT) scanning, som derefter analyseres ved hjælp af en computeralgoritme for at bestemme procentdelen af ​​overordnede pixels, der udviser karakteristiske egenskaber for kvantitativ lungefibrose (QLF). Højere procenter for QLF-WL repræsenterer derfor større involvering af lungefibrose.
Målt ved baseline og måned 24
Overgangsdyspnøindeksscore
Tidsramme: Målt til 6, 12, 18 og 24 måneder
Ændring i åndenød blev vurderet ved hjælp af Transitional Dyspnø Index, som sammenligner aktuelle symptomer med dem ved baseline. Samlet score spænder fra -9 til +9. Jo lavere score, jo mere forværring af sværhedsgraden af ​​dyspnø.
Målt til 6, 12, 18 og 24 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet målt ved patientens svar på Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tidsramme: Målt ved studiestart og måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
HAQ-DI stiller spørgsmål relateret til 8 aktivitetsdomæner (påklædning, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og almindelige daglige aktiviteter) med patientens kapacitet til at udføre hver aktivitet scoret fra 0 til 3. Scorer på tværs af alle domæner er gennemsnittet, og en højere score repræsenterer større handicap.
Målt ved studiestart og måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
Hudinvolvering, målt ved de modificerede Rodnam Skin Thickness Scores (mRSS)
Tidsramme: Målt ved baseline og måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
Hudtykkelsen kvantificeres ved hjælp af den modificerede Rodnan målemetode (mRSS), med en skala, der går fra 0 (ingen hudinvolvering) til maksimalt 51. Den rapporterede hudscore bestemmes af en klinisk vurdering af hudtykkelse, som udføres af en uddannet læser, og repræsenterer summen af ​​individuelle vurderinger, der foretages i hvert af 17 kropsområder. Hvert område gives en score i intervallet 0-3 (0 = normal; 1 = mild tykkelse; 2 = moderat; 3 = svær tykkelse). En højere score repræsenterer mere alvorlig hudinvolvering.
Målt ved baseline og måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24
Toksicitet, målt ved uønskede hændelser, alvorlige uønskede hændelser og død
Tidsramme: Målt gennem det 2-årige studie
Målt gennem det 2-årige studie
Tolerabilitet, vurderet ud fra tidspunktet for tilbagetrækning fra undersøgelseslægemidlet eller opfyldelse af protokoldefinerede kriterier for behandlingssvigt.
Tidsramme: Løbende vurdering fra randomisering til 24 måneder
Antallet af deltagere, der forblev i undersøgelsen på de angivne tidspunkter, rapporteres
Løbende vurdering fra randomisering til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michael Roth

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Donald P. Tashkin, MD, University of California, Los Angeles
  • Ledende efterforsker: Robert M. Elashoff, PhD, UCLA School of Public Health
  • Ledende efterforsker: Michael D. Roth, MD, University of California, Los Angeles

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2009

Først opslået (Skøn)

17. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 632
  • R01HL089901 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01HL089758 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Interstitiel lungesygdom

Kliniske forsøg med Mycophenolatmofetil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner