Comparación de regímenes terapéuticos para la enfermedad pulmonar intersticial de esclerodermia (Estudio de pulmón de esclerodermia II) (SLSII)
6 de febrero de 2017 actualizado por: Michael Roth
Micofenolato versus ciclofosfamida oral en la enfermedad pulmonar intersticial de esclerodermia (estudio de pulmón de esclerodermia II)
La esclerodermia es una enfermedad autoinmune rara y prolongada en la que el tejido normal se reemplaza por tejido fibroso denso y grueso.
Normalmente, el sistema inmunológico ayuda a defender el cuerpo contra enfermedades e infecciones.
En las personas con esclerodermia, el sistema inmunitario activa las células de fibroblastos para que produzcan demasiada proteína colágeno.
El colágeno extra se deposita en la piel y los órganos, causando un endurecimiento y engrosamiento similar al proceso de cicatrización.
Aunque la esclerodermia afecta con mayor frecuencia a la piel, también puede afectar otras partes del cuerpo, incluidos los pulmones, y en sus formas más graves, la esclerodermia puede poner en peligro la vida.
La enfermedad pulmonar intersticial relacionada con la esclerodermia es un ejemplo de una afección de esclerodermia potencialmente mortal.
En las personas con enfermedad pulmonar intersticial sintomática relacionada con la esclerodermia, se produce cicatrización en el delicado tejido pulmonar, lo que compromete la función pulmonar.
El objetivo de este estudio es determinar si las personas con enfermedad pulmonar intersticial sintomática relacionada con la esclerodermia experimentan más beneficios respiratorios con el tratamiento con micofenolato mofetilo durante 2 años o con ciclofosfamida oral durante 1 año.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad pulmonar intersticial describe una afección en la que el tejido pulmonar se ha cicatrizado o inflamado. La enfermedad pulmonar intersticial causada por la esclerodermia, vista específicamente como fibrosis pulmonar progresiva, ocurre en aproximadamente el 40 por ciento de los pacientes con esclerodermia y se ha convertido en la principal causa general de muerte.
En un estudio anterior, Scleroderma Lung Study I (SLS I), los investigadores evaluaron un tratamiento de ciclofosfamida (CYC) de 1 año para personas con enfermedad pulmonar intersticial relacionada con esclerodermia. Los resultados del estudio demostraron mejoras estadísticamente significativas en la capacidad vital forzada, la capacidad pulmonar total, la disnea, las puntuaciones cutáneas de Rodnan y varias medidas de calidad de vida. Sin embargo, cuando los pacientes fueron seguidos durante otro año después de completar su terapia con CYC, los efectos beneficiosos de CYC disminuyeron y ya no fueron significativos a los 24 meses de seguimiento. La información preliminar sugiere que un medicamento inmunosupresor alternativo, el micofenolato de mofetilo (MMF), puede ser eficaz en el tratamiento de esta enfermedad, administrarse durante períodos más prolongados y provocar menos efectos secundarios.
Este estudio, Scleroderma Lung Study II (SLS II), comparará la seguridad y la eficacia de un tratamiento de 2 años con MMF frente a un tratamiento de 1 año con CYC. Específicamente, los investigadores determinarán si MMF produce mejoras similares o mejores en la capacidad pulmonar y menos efectos secundarios durante todo el período de 2 años.
La participación incluirá alrededor de 21 visitas de estudio durante un período de 2 años. Los participantes elegibles serán asignados al azar para recibir MMF dos veces al día durante 2 años o CYC una vez al día durante 1 año, seguido de placebo durante 1 año. Se recolectarán muestras de sangre y orina cada 2 semanas durante los primeros 2 meses y luego una vez al mes durante el resto del estudio. Cada 3 meses, los participantes asistirán a visitas de estudio que incluirán pruebas de función pulmonar, muestras de sangre y orina, un examen físico y cuestionarios sobre la salud y los medicamentos actuales. En la visita final del estudio, los participantes también se someterán a una tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) y posiblemente a una biopsia por punción.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
142
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Georgetown University School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Feinberg School of Medicine, Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago, College of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical School
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
- University of Minnesota
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08854
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Robert Wood Johnson Medical School
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77225
- University of Texas Medical School at Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- La presencia de esclerodermia limitada (engrosamiento cutáneo distal pero no proximal a los codos y las rodillas, con o sin compromiso facial) o difusa (engrosamiento cutáneo proximal a los codos y las rodillas, que a menudo afecta el tórax o el abdomen), según lo determinado por el American College of Rheumatology. criterios
- Disnea de esfuerzo (grado 2 en el componente Magnitude of Task del Mahler Modified Dypnea Index)
- CVF inferior o igual al 80 % del valor predicho en la selección y menor o igual al 85 % predicho al inicio
- Inicio de la primera manifestación no Raynaud de SSc dentro de los 84 meses anteriores
- Presencia de cualquier opacificación en vidrio deslustrado en la tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) torácica
- Repita la FVC en la visita inicial (Visita 2) dentro del 10 por ciento de la FVC medida en la selección y menor o igual al 85 por ciento previsto.
Criterio de exclusión:
- FVC inferior al 45 por ciento del valor predicho en la selección o al inicio
- Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) (con corrección de HBg) inferior al 30 % del valor previsto y inferior al 40 % del previsto cuando la documentación de las presiones de la arteria pulmonar mediante ecocardiograma, cateterismo del corazón derecho o resonancia magnética identifica hipertensión pulmonar clínicamente significativa. Todos los participantes con una DLCO inferior al 40 por ciento previsto deben tener documentación de las presiones de la arteria pulmonar para ser considerados para la inclusión.
- Relación FEV1/FVC inferior al 65 % en la selección o al inicio
- Anomalías clínicamente significativas en la TCAR no atribuibles a la esclerodermia
- Diagnóstico de hipertensión pulmonar en reposo clínicamente significativa que requiere tratamiento, según lo determinado antes de la evaluación del estudio o como parte de una evaluación clínica estándar de atención realizada fuera del protocolo del estudio
- Hematuria persistente inexplicable (más de 10 glóbulos rojos por campo de gran aumento [GR/hpf])
- Antecedentes de leucopenia persistente (recuento de glóbulos blancos inferior a 4000) o trombocitopenia (recuento de plaquetas inferior a 150 000)
- Anemia clínicamente significativa (menos de 10 g/dl)
- Prueba de función hepática inicial (LFT) o bilirrubina más de 1,5 veces el límite superior de lo normal, que no sea debido a la enfermedad de Gilbert
- Uso concomitante y presente de captopril
- Creatinina sérica superior a 2,0 mg/dL
- Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada
- Embarazo (documentado por prueba de embarazo en orina) y/o lactancia
- Uso previo de CYC o MMF por vía oral durante más de 8 semanas o haber recibido más de dos dosis intravenosas de CYC en el pasado
- Uso de CYC y/o MMF en los 30 días anteriores a la asignación aleatoria
- Infección activa (pulmonar o en otro lugar) cuyo manejo se vería comprometido por CYC o MMF
- Otra enfermedad médica grave concomitante (p. ej., cáncer), enfermedad debilitante crónica (que no sea esclerodermia) o falta de fiabilidad o abuso de drogas que pueda comprometer la participación del paciente en el estudio
- Uso actual, o uso dentro de los 30 días anteriores a la asignación aleatoria, de prednisona (o equivalente) en dosis de más de 10 mg/día
- Si está en edad fértil (una participante <55 años de edad que no ha sido posmenopáusica durante > 5 años y que no se ha sometido a una histerectomía y/u ovariectomía), falta de empleo de dos métodos anticonceptivos confiables (que pueden incluir la esterilización quirúrgica , métodos de barrera, espermicidas, dispositivos intrauterinos y/o anticonceptivos hormonales).
- Uso de medicamentos contraindicados; se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo del estudio
- Fumar puros, pipas o cigarrillos en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
- Uso de medicamentos con supuestas propiedades modificadoras de la enfermedad en el último mes (p. ej., D-penicilamina, azatioprina, metotrexato, Potaba)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de micofenolato
Los participantes recibirán micofenolato mofetilo por vía oral durante 2 años.
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24 meses de micofenolato mofetilo oral, hasta una dosis máxima de 1,5 gramos dos veces al día según lo tolere
Otros nombres:
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Experimental: Brazo de ciclofosfamida
Los participantes recibirán ciclofosfamida oral durante 1 año, seguida de placebo durante 1 año.
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12 meses de ciclofosfamida oral, hasta una dosis máxima de 2 mg/kg al día según tolerancia
Otros nombres:
Se administrarán 12 meses de placebo a los participantes del brazo de ciclofosfamida durante el segundo año para mantener la ceguera con el brazo de micofenolato, que recibe el fármaco durante los 2 años completos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad vital forzada (FVC), como porcentaje del valor previsto ajustado por edad, altura, género y origen étnico
Periodo de tiempo: Medido al inicio del estudio y los meses 3, 6, 12, 15, 18, 21 y 24
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El resultado primario es el curso a lo largo del tiempo desde el inicio hasta los 24 meses para el % previsto de FVC.
El % previsto de FVC representa el volumen ajustado de aire (ajustado como un porcentaje del valor normal esperado en función de la edad, la altura, el sexo y el origen étnico del participante) que se puede exhalar a la fuerza de los pulmones después de respirar lo más profundo posible.
El % previsto de FVC se reduce en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial y se utiliza como una medida de la afectación pulmonar y la gravedad de la enfermedad.
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Medido al inicio del estudio y los meses 3, 6, 12, 15, 18, 21 y 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad pulmonar total (TLC), como porcentaje del valor previsto ajustado por edad, altura, sexo y origen étnico
Periodo de tiempo: Medido al ingreso al estudio y los meses 6, 12, 18 y 24
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La TLC representa el volumen total de aire dentro del pulmón después de respirar lo más profundo posible y el % de TLC previsto representa la TLC expresada como un porcentaje del valor normal esperado en función de la edad, la altura, el sexo y el origen étnico del participante.
El % de TLC previsto se reduce en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial y se utiliza como medida de la gravedad de la enfermedad.
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Medido al ingreso al estudio y los meses 6, 12, 18 y 24
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Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) en una sola respiración, como porcentaje del valor previsto ajustado por edad, altura, sexo y origen étnico
Periodo de tiempo: Medido al ingreso al estudio y los meses 3, 6, 12, 15, 18, 21 y 24
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La DLCO es una prueba de función pulmonar que mide la capacidad del pulmón para realizar el intercambio de gases entre el aliento inhalado y los vasos sanguíneos capilares pulmonares y el % de DLCO previsto representa la DLCO expresada como un porcentaje del valor normal esperado en función de la edad, altura, sexo y etnia del participante.
El % de DLCO previsto se reduce en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial y se utiliza como medida de la gravedad de la enfermedad.
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Medido al ingreso al estudio y los meses 3, 6, 12, 15, 18, 21 y 24
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Puntaje de fibrosis, medido por tomografía computarizada torácica de alta resolución (HRCT)
Periodo de tiempo: Medido al inicio y al Mes 24
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La obtención de imágenes de todo el pulmón (WL) se realiza mediante una tomografía computarizada de alta resolución volumétrica (HRCT), que luego se analiza mediante un algoritmo informático para determinar el porcentaje de píxeles generales que exhiben características características de la fibrosis pulmonar cuantitativa (QLF).
Por tanto, mayores porcentajes de QLF-WL representan una mayor afectación por fibrosis pulmonar.
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Medido al inicio y al Mes 24
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Puntuación del índice de disnea de transición
Periodo de tiempo: Medido en los meses 6, 12, 18 y 24
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El cambio en la disnea se evaluó mediante el índice de disnea de transición, que compara los síntomas actuales con los del inicio.
La puntuación total oscila entre - 9 y + 9.
A menor puntuación, mayor deterioro en la severidad de la disnea.
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Medido en los meses 6, 12, 18 y 24
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Calidad de vida relacionada con la salud medida por las respuestas de los pacientes al índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI)
Periodo de tiempo: Medido al ingreso al estudio y los meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24
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El HAQ-DI hace preguntas relacionadas con 8 dominios de actividad (vestirse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades diarias comunes) y la capacidad del paciente para realizar cada actividad se califica de 0 a 3. Puntuaciones en todos los dominios se promedian y una puntuación más alta representa una mayor discapacidad.
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Medido al ingreso al estudio y los meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24
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Compromiso de la piel, medido por las puntuaciones modificadas del grosor de la piel de Rodnam (mRSS)
Periodo de tiempo: Medido al inicio y en los Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24
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El grosor de la piel se cuantifica mediante el método de medición de Rodnan modificado (mRSS), con una escala que va desde 0 (sin afectación de la piel) hasta un máximo de 51.
La puntuación de la piel informada está determinada por una evaluación clínica del grosor de la piel, que realiza un lector capacitado, y representa la suma de las evaluaciones individuales que se realizan en cada una de las 17 áreas del cuerpo.
Cada área recibe una puntuación en el rango de 0-3 (0 = normal; 1 = espesor leve; 2 = moderado; 3 = espesor severo).
Una puntuación más alta representa una afectación cutánea más grave.
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Medido al inicio y en los Meses 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24
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Toxicidad, medida por eventos adversos, eventos adversos graves y muerte
Periodo de tiempo: Medido a lo largo de los 2 años del estudio
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Medido a lo largo de los 2 años del estudio
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Tolerabilidad, evaluada por el tiempo hasta la retirada del fármaco del estudio o el cumplimiento de los criterios definidos por el protocolo para el fracaso del tratamiento.
Periodo de tiempo: Evaluación continua desde la aleatorización hasta los 24 meses
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Se informa el número de participantes que permanecieron en el estudio en los puntos de tiempo enumerados
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Evaluación continua desde la aleatorización hasta los 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Donald P. Tashkin, MD, University of California, Los Angeles
- Investigador principal: Robert M. Elashoff, PhD, UCLA School of Public Health
- Investigador principal: Michael D. Roth, MD, University of California, Los Angeles
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Elashoff RM, Li G, Li N. A joint model for longitudinal measurements and survival data in the presence of multiple failure types. Biometrics. 2008 Sep;64(3):762-771. doi: 10.1111/j.1541-0420.2007.00952.x. Epub 2007 Dec 20.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Khanna D, Clements PJ, Volkmann ER, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Roth MD, Distler O, Tashkin DP. Minimal Clinically Important Differences for the Modified Rodnan Skin Score: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Arthritis Res Ther. 2019 Jan 16;21(1):23. doi: 10.1186/s13075-019-1809-y.
- Kafaja S, Clements PJ, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Kim GH, Goldin J, Volkmann ER, Roth MD, Tashkin DP, Khanna D. Reliability and minimal clinically important differences of forced vital capacity: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Am J Respir Crit Care Med. 2018 Mar 1;197(5):644-652. doi: 10.1164/rccm.201709-1845OC. Epub 2017 Nov 3.
- Namas R, Tashkin DP, Furst DE, Wilhalme H, Tseng CH, Roth MD, Kafaja S, Volkmann E, Clements PJ, Khanna D; Participants in the Scleroderma Lung Study I and members of the Scleroderma Lung Study II Research Group. Efficacy of Mycophenolate Mofetil and Oral Cyclophosphamide on Skin Thickness: Post Hoc Analyses From Two Randomized Placebo-Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Mar;70(3):439-444. doi: 10.1002/acr.23282. Epub 2018 Feb 9.
- Tashkin DP, Volkmann ER, Tseng CH, Kim HJ, Goldin J, Clements P, Furst D, Khanna D, Kleerup E, Roth MD, Elashoff R. Relationship between quantitative radiographic assessments of interstitial lung disease and physiological and clinical features of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2016 Feb;75(2):374-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206076. Epub 2014 Dec 1.
- Kim HJ, Li G, Gjertson D, Elashoff R, Shah SK, Ochs R, Vasunilashorn F, Abtin F, Brown MS, Goldin JG. Classification of parenchymal abnormality in scleroderma lung using a novel approach to denoise images collected via a multicenter study. Acad Radiol. 2008 Aug;15(8):1004-16. doi: 10.1016/j.acra.2008.03.011.
- Elashoff RM, Li G, Li N. An approach to joint analysis of longitudinal measurements and competing risks failure time data. Stat Med. 2007 Jun 30;26(14):2813-35. doi: 10.1002/sim.2749.
- Li N, Elashoff RM, Li G. Robust joint modeling of longitudinal measurements and competing risks failure time data. Biom J. 2009 Feb;51(1):19-30. doi: 10.1002/bimj.200810491.
- Hant FN, Ludwicka-Bradley A, Wang HJ, Li N, Elashoff R, Tashkin DP, Silver RM; Scleroderma Lung Study Research Group. Surfactant protein D and KL-6 as serum biomarkers of interstitial lung disease in patients with scleroderma. J Rheumatol. 2009 Apr;36(4):773-80. doi: 10.3899/jrheum.080633. Epub 2009 Mar 13.
- Kim HG, Tashkin DP, Clements PJ, Li G, Brown MS, Elashoff R, Gjertson DW, Abtin F, Lynch DA, Strollo DC, Goldin JG. A computer-aided diagnosis system for quantitative scoring of extent of lung fibrosis in scleroderma patients. Clin Exp Rheumatol. 2010 Sep-Oct;28(5 Suppl 62):S26-35. Epub 2010 Nov 3.
- Furst DE, Tseng CH, Clements PJ, Strange C, Tashkin DP, Roth MD, Khanna D, Li N, Elashoff R, Schraufnagel DE; Scleroderma Lung Study. Adverse events during the Scleroderma Lung Study. Am J Med. 2011 May;124(5):459-67. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.12.009.
- Roth MD, Tseng CH, Clements PJ, Furst DE, Tashkin DP, Goldin JG, Khanna D, Kleerup EC, Li N, Elashoff D, Elashoff RM; Scleroderma Lung Study Research Group. Predicting treatment outcomes and responder subsets in scleroderma-related interstitial lung disease. Arthritis Rheum. 2011 Sep;63(9):2797-808. doi: 10.1002/art.30438.
- Khanna D, Tseng CH, Farmani N, Steen V, Furst DE, Clements PJ, Roth MD, Goldin J, Elashoff R, Seibold JR, Saggar R, Tashkin DP. Clinical course of lung physiology in patients with scleroderma and interstitial lung disease: analysis of the Scleroderma Lung Study Placebo Group. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3078-85. doi: 10.1002/art.30467.
- Kim HJ, Brown MS, Elashoff R, Li G, Gjertson DW, Lynch DA, Strollo DC, Kleerup E, Chong D, Shah SK, Ahmad S, Abtin F, Tashkin DP, Goldin JG. Quantitative texture-based assessment of one-year changes in fibrotic reticular patterns on HRCT in scleroderma lung disease treated with oral cyclophosphamide. Eur Radiol. 2011 Dec;21(12):2455-65. doi: 10.1007/s00330-011-2223-2. Epub 2011 Sep 17.
- Theodore AC, Tseng CH, Li N, Elashoff RM, Tashkin DP. Correlation of cough with disease activity and treatment with cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease: findings from the Scleroderma Lung Study. Chest. 2012 Sep;142(3):614-621. doi: 10.1378/chest.11-0801.
- Khanna D, Clements PJ, Furst DE, Chon Y, Elashoff R, Roth MD, Sterz MG, Chung J, FitzGerald JD, Seibold JR, Varga J, Theodore A, Wigley FM, Silver RM, Steen VD, Mayes MD, Connolly MK, Fessler BJ, Rothfield NF, Mubarak K, Molitor J, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Group. Correlation of the degree of dyspnea with health-related quality of life, functional abilities, and diffusing capacity for carbon monoxide in patients with systemic sclerosis and active alveolitis: results from the Scleroderma Lung Study. Arthritis Rheum. 2005 Feb;52(2):592-600. doi: 10.1002/art.20787.
- Khanna D, Yan X, Tashkin DP, Furst DE, Elashoff R, Roth MD, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M, Clements PJ; Scleroderma Lung Study Group. Impact of oral cyclophosphamide on health-related quality of life in patients with active scleroderma lung disease: results from the scleroderma lung study. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1676-84. doi: 10.1002/art.22580.
- Clements PJ, Roth MD, Elashoff R, Tashkin DP, Goldin J, Silver RM, Sterz M, Seibold JR, Schraufnagel D, Simms RW, Bolster M, Wise RA, Steen V, Mayes MD, Connelly K, Metersky M, Furst DE; Scleroderma Lung Study Group. Scleroderma lung study (SLS): differences in the presentation and course of patients with limited versus diffuse systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2007 Dec;66(12):1641-7. doi: 10.1136/ard.2007.069518. Epub 2007 May 7.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Roth MD, Furst DE, Silver RM, Goldin J, Arriola E, Strange C, Bolster MB, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel D, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M, Khanna D, Li N, Li G; Scleroderma Lung Study Research Group. Effects of 1-year treatment with cyclophosphamide on outcomes at 2 years in scleroderma lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):1026-34. doi: 10.1164/rccm.200702-326OC. Epub 2007 Aug 23.
- Strange C, Bolster MB, Roth MD, Silver RM, Theodore A, Goldin J, Clements P, Chung J, Elashoff RM, Suh R, Smith EA, Furst DE, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. Bronchoalveolar lavage and response to cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):91-8. doi: 10.1164/rccm.200705-655OC. Epub 2007 Sep 27.
- Goldin JG, Lynch DA, Strollo DC, Suh RD, Schraufnagel DE, Clements PJ, Elashoff RM, Furst DE, Vasunilashorn S, McNitt-Gray MF, Brown MS, Roth MD, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. High-resolution CT scan findings in patients with symptomatic scleroderma-related interstitial lung disease. Chest. 2008 Aug;134(2):358-367. doi: 10.1378/chest.07-2444. Epub 2008 Jul 18.
- Khanna D, Tseng CH, Furst DE, Clements PJ, Elashoff R, Roth M, Elashoff D, Tashkin DP; for Scleroderma Lung Study Investigators. Minimally important differences in the Mahler's Transition Dyspnoea Index in a large randomized controlled trial--results from the Scleroderma Lung Study. Rheumatology (Oxford). 2009 Dec;48(12):1537-40. doi: 10.1093/rheumatology/kep284. Epub 2009 Sep 23.
- Goldin J, Elashoff R, Kim HJ, Yan X, Lynch D, Strollo D, Roth MD, Clements P, Furst DE, Khanna D, Vasunilashorn S, Li G, Tashkin DP. Treatment of scleroderma-interstitial lung disease with cyclophosphamide is associated with less progressive fibrosis on serial thoracic high-resolution CT scan than placebo: findings from the scleroderma lung study. Chest. 2009 Nov;136(5):1333-1340. doi: 10.1378/chest.09-0108.
- Au K, Mayes MD, Maranian P, Clements PJ, Khanna D, Steen VD, Tashkin D, Roth MD, Elashoff R, Furst DE. Course of dermal ulcers and musculoskeletal involvement in systemic sclerosis patients in the scleroderma lung study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Dec;62(12):1772-8. doi: 10.1002/acr.20320.
- Assassi S, Li N, Volkmann ER, Mayes MD, Runger D, Ying J, Roth MD, Hinchcliff M, Khanna D, Frech T, Clements PJ, Furst DE, Goldin J, Bernstein EJ, Castelino FV, Domsic RT, Gordon JK, Hant FN, Shah AA, Shanmugam VK, Steen VD, Elashoff RM, Tashkin DP. Predictive Significance of Serum Interferon-Inducible Protein Score for Response to Treatment in Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2021 Jun;73(6):1005-1013. doi: 10.1002/art.41627. Epub 2021 Apr 20.
- Kim GHJ, Tashkin DP, Lo P, Brown MS, Volkmann ER, Gjertson DW, Khanna D, Elashoff RM, Tseng CH, Roth MD, Goldin JG. Using Transitional Changes on High-Resolution Computed Tomography to Monitor the Impact of Cyclophosphamide or Mycophenolate Mofetil on Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2020 Feb;72(2):316-325. doi: 10.1002/art.41085. Epub 2019 Dec 26.
- Volkmann ER, Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Khanna D, Furst DE, Mayes M, Charles J, Tseng CH, Elashoff RM, Assassi S. Changes in plasma CXCL4 levels are associated with improvements in lung function in patients receiving immunosuppressive therapy for systemic sclerosis-related interstitial lung disease. Arthritis Res Ther. 2016 Dec 30;18(1):305. doi: 10.1186/s13075-016-1203-y.
- Tashkin DP, Volkmann ER, Tseng CH, Roth MD, Khanna D, Furst DE, Clements PJ, Theodore A, Kafaja S, Kim GH, Goldin J, Ariolla E, Elashoff RM. Improved Cough and Cough-Specific Quality of Life in Patients Treated for Scleroderma-Related Interstitial Lung Disease: Results of Scleroderma Lung Study II. Chest. 2017 Apr;151(4):813-820. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.052. Epub 2016 Dec 22.
- Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Furst DE, Khanna D, Kleerup EC, Goldin J, Arriola E, Volkmann ER, Kafaja S, Silver R, Steen V, Strange C, Wise R, Wigley F, Mayes M, Riley DJ, Hussain S, Assassi S, Hsu VM, Patel B, Phillips K, Martinez F, Golden J, Connolly MK, Varga J, Dematte J, Hinchcliff ME, Fischer A, Swigris J, Meehan R, Theodore A, Simms R, Volkov S, Schraufnagel DE, Scholand MB, Frech T, Molitor JA, Highland K, Read CA, Fritzler MJ, Kim GHJ, Tseng CH, Elashoff RM; Sclerodema Lung Study II Investigators. Mycophenolate mofetil versus oral cyclophosphamide in scleroderma-related interstitial lung disease (SLS II): a randomised controlled, double-blind, parallel group trial. Lancet Respir Med. 2016 Sep;4(9):708-719. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30152-7. Epub 2016 Jul 25.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de abril de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de abril de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de febrero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2017
Última verificación
1 de febrero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades pulmonares
- Esclerodermia Sistémica
- Esclerodermia Difusa
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Esclerodermia, Localizada
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Ciclofosfamida
- Ácido micofenólico
Otros números de identificación del estudio
- 632
- R01HL089901 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01HL089758 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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