Jämförelse av terapeutiska regimer för sklerodermi interstitiell lungsjukdom (The Scleroderma Lung Study II) (SLSII)
6 februari 2017 uppdaterad av: Michael Roth
Mykofenolat vs. oral cyklofosfamid vid sklerodermi interstitiell lungsjukdom (Sklerodermi lungstudie II)
Sklerodermi är en sällsynt, långvarig autoimmun sjukdom där normal vävnad ersätts med tät, tjock fibrös vävnad.
Normalt hjälper immunsystemet till att försvara kroppen mot sjukdomar och infektioner.
Hos personer med sklerodermi triggar immunsystemet fibroblastceller att producera för mycket av proteinet kollagen.
Det extra kollagenet avsätts i huden och organen, vilket orsakar hårdnande och förtjockning som liknar ärrbildningsprocessen.
Även om sklerodermi oftast påverkar huden, kan det också påverka andra delar av kroppen, inklusive lungorna, och i dess allvarligaste former kan sklerodermi vara livshotande.
Sklerodermi-relaterad interstitiell lungsjukdom är ett exempel på ett livshotande sklerodermitillstånd.
Hos personer med symtomatisk sklerodermi-relaterad interstitiell lungsjukdom uppstår ärrbildning i den ömtåliga lungvävnaden, vilket äventyrar lungfunktionen.
Syftet med denna studie är att fastställa om personer med symtomatisk sklerodermi-relaterad interstitiell lungsjukdom upplever mer respiratoriska fördelar av behandling med en 2-årig kur av mykofenolatmofetil eller behandling med en 1-årig kur av oral cyklofosfamid.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Interstitiell lungsjukdom beskriver ett tillstånd där lungvävnaden har blivit ärr eller inflammerad. Interstitiell lungsjukdom orsakad av sklerodermi, specifikt ses som progressiv lungfibros, förekommer hos cirka 40 procent av patienterna med sklerodermi och har visat sig vara den ledande totala dödsorsaken.
I en tidigare studie, Scleroderma Lung Study I (SLS I), utvärderade forskare en 1-årig cyklofosfamid (CYC) behandling för personer med sklerodermi-relaterad interstitiell lungsjukdom. Studieresultaten visade statistiskt signifikanta förbättringar i påtvingad vitalkapacitet, total lungkapacitet, dyspné, Rodnan hudpoäng och flera mått på livskvalitet. Men när patienterna följdes ytterligare ett år efter att de avslutat sin CYC-behandling, avtog de positiva effekterna av CYC och var inte längre signifikanta vid 24-månadersuppföljningen. Preliminär information tyder på att en alternativ immunsuppressiv medicin, mykofenolatmofetil (MMF), kan vara effektiv vid behandling av denna sjukdom, ges under längre perioder och resultera i färre biverkningar.
Denna studie, Scleroderma Lung Study II (SLS II), kommer att jämföra säkerheten och effekten av en 2-årig behandling med MMF jämfört med en 1-årig behandling med CYC. Specifikt kommer utredarna att avgöra om MMF ger liknande eller bättre förbättringar i lungkapacitet och färre biverkningar under hela 2-årsperioden.
Deltagandet kommer att omfatta cirka 21 studiebesök under en 2-årsperiod. Kvalificerade deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen MMF två gånger dagligen i 2 år eller CYC en gång dagligen i 1 år, följt av placebo i 1 år. Blod- och urinprover kommer att tas varannan vecka under de första två månaderna och sedan en gång i månaden under resten av studien. Var tredje månad kommer deltagarna att delta i studiebesök som kommer att omfatta lungfunktionstester, blod- och urinprov, en fysisk undersökning och frågeformulär om aktuell hälsa och mediciner. Vid det sista studiebesöket kommer deltagarna också att genomgå en högupplöst datortomografi (HRCT) skanning och eventuellt en punchbiopsi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
142
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
- National Jewish Health
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
- Georgetown University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Feinberg School of Medicine, Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- University of Illinois at Chicago, College of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Medical School
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55454
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08854
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Robert Wood Johnson Medical School
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77225
- University of Texas Medical School at Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förekomst av antingen begränsad (kutan förtjockning distalt men inte proximalt till armbågar och knän, med eller utan ansiktspåverkan) eller diffus (kutan förtjockning proximalt till armbågar och knän, ofta involverande bröstet eller buken) sklerodermi, som fastställts av American College of Rheumatology kriterier
- Dyspné vid ansträngning (grad 2 på Magnitude of Task-komponenten i Mahler Modified Dyspné Index)
- FVC mindre än eller lika med 80 procent av förutsagt värde vid screening och mindre än eller lika med 85 procent förutsagt vid baslinjen
- Debut av den första icke-Raynaud-manifestationen av SSc inom de föregående 84 månaderna
- Förekomst av all opacifiering av slipat glas på thoracal högupplöst datortomografi (HRCT)
- Upprepa FVC vid baslinjebesöket (besök 2) inom 10 procent av FVC uppmätt vid screening och mindre än eller lika med 85 procent förutspått.
Exklusions kriterier:
- FVC mindre än 45 procent av förutsagt värde vid antingen screening eller baslinje
- Kolmonoxiddiffuserande kapacitet (DLCO) (HBg-korrigerad) mindre än 30 procent av förutsagt värde och mindre än 40 procent av förutsagt när dokumentation av lungartärtryck med ekokardiogram, kateterisering av höger hjärta eller magnetisk resonanstomografi identifierar kliniskt signifikant pulmonell hypertoni. Alla deltagare med en DLCO mindre än 40 procent förväntad måste ha dokumentation av lungartärtryck för att komma i fråga för inkludering.
- FEV1/FVC-kvot mindre än 65 procent vid antingen screening eller baslinje
- Kliniskt signifikanta avvikelser på HRCT som inte kan tillskrivas sklerodermi
- Diagnos av kliniskt signifikant vilohypertoni som kräver behandling, som fastställts före studieutvärderingen eller som en del av en klinisk bedömning av standardvård som utförs utanför studieprotokollet
- Ihållande oförklarlig hematuri (mer än 10 röda blodkroppar per högeffektfält [RBC/hpf])
- Historik med ihållande leukopeni (antal vita blodkroppar mindre än 4000) eller trombocytopeni (trombocytantal mindre än 150 000)
- Kliniskt signifikant anemi (mindre än 10g/dl)
- Baseline leverfunktionstest (LFT) eller bilirubin mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen, annat än det som beror på Gilberts sjukdom
- Samtidig och nuvarande användning av kaptopril
- Serumkreatinin mer än 2,0 mg/dL
- Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt
- Graviditet (dokumenterat med uringraviditetstest) och/eller amning
- Tidigare användning av oral CYC eller MMF i mer än 8 veckor eller mottagande av mer än två intravenösa doser av CYC tidigare
- Användning av CYC och/eller MMF under 30 dagar före slumpmässig tilldelning
- Aktiv infektion (lunga eller någon annanstans) vars hantering skulle äventyras av CYC eller MMF
- Annan allvarlig samtidig medicinsk sjukdom (t.ex. cancer), kronisk försvagande sjukdom (annan än sklerodermi) eller opålitlighet eller drogmissbruk som kan äventyra patientens deltagande i studien
- Nuvarande användning, eller användning inom 30 dagar före slumpmässig tilldelning, av prednison (eller motsvarande) i doser över 10 mg/dag
- Om i fertil ålder (en kvinnlig deltagare <55 år som inte har varit postmenopausal på > 5 år och som inte har genomgått en hysterektomi och/eller ooforektomi), underlåtenhet att använda två tillförlitliga preventivmedel (vilket kan inkludera kirurgisk sterilisering , barriärmetoder, spermiedödande medel, intrauterina anordningar och/eller hormonella preventivmedel).
- Användning av kontraindicerade läkemedel; mer information om detta kriterium finns i studieprotokollet
- Rökning av cigarrer, pipor eller cigaretter under 6 månader före studiestart
- Användning av läkemedel med förmodade sjukdomsmodifierande egenskaper under den senaste månaden (t.ex. D-penicillamin, azatioprin, metotrexat, Potaba)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mykofenolatarm
Deltagarna kommer att få oralt mykofenolatmofetil i 2 år.
|
24 månader av oral mykofenolatmofetil, upp till en maximal dos på 1,5 gram två gånger dagligen som tolererats
Andra namn:
|
|
Experimentell: Cyklofosfamidarm
Deltagarna kommer att få oral cyklofosfamid i 1 år, följt av placebo i 1 år.
|
12 månaders oral cyklofosfamid, upp till en maximal dos på 2 mg/kg dagligen som tolereras
Andra namn:
12 månaders placebo kommer att ges till deltagare i cyklofosfamidarmen under det andra året för att bibehålla blinda med mykofenolatarmen, som får läkemedel under hela 2 år.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Forcerad Vital Capacity (FVC), som en procent av ålders-, längd-, köns- och etnicitetsjusterat förutsagt värde
Tidsram: Mätt vid studiens baslinje och månader 3, 6, 12, 15, 18, 21 och 24
|
Det primära resultatet är förloppet över tiden från baslinjen till 24 månader för FVC %-förutspådd.
FVC %-förutspådd representerar den justerade luftvolymen (justerad som en procentandel av det förväntade normalvärdet baserat på deltagarens ålder, längd, kön och etnicitet) som kan tvångsandas ut från lungorna efter att ha tagit så djupaste andetag som möjligt.
FVC %-förutspådd är reducerad hos patienter med interstitiell lungsjukdom och används som ett mått på lunginblandning och sjukdomens svårighetsgrad.
|
Mätt vid studiens baslinje och månader 3, 6, 12, 15, 18, 21 och 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total Lung Capacity (TLC), som en procentandel av ålders-, längd-, köns- och etnicitetsjusterat förutsagt värde
Tidsram: Mätt vid studiestart och månader 6, 12, 18 och 24
|
TLC representerar den totala volymen luft i lungan efter att ha tagit det djupaste andetag som möjligt och TLC %-förutspådd representerar TLC uttryckt som en procentandel av det förväntade normala värdet baserat på deltagarens ålder, längd, kön och etnicitet.
TLC %-förutspådd är reducerad hos patienter med interstitiell lungsjukdom och används som ett mått på sjukdomens svårighetsgrad.
|
Mätt vid studiestart och månader 6, 12, 18 och 24
|
|
Diffuserande kapacitet för kolmonoxid (DLCO), som en procent av ålders-, längd-, köns- och etnicitetsjusterat värde
Tidsram: Mätt vid studiestart och månader 3, 6, 12, 15, 18, 21 och 24
|
DLCO är ett lungfunktionstest som mäter lungans förmåga att utföra gasutbyte mellan inandningsandningen och lungkapillärblodkärlen och DLCO %-förutspådd representerar DLCO uttryckt som en procentandel av det förväntade normalvärdet baserat på deltagarens ålder, längd, kön och etnicitet.
Den DLCO %-förutspådda är reducerad hos patienter med interstitiell lungsjukdom och används som ett mått på sjukdomens svårighetsgrad.
|
Mätt vid studiestart och månader 3, 6, 12, 15, 18, 21 och 24
|
|
Fibros-poäng, mätt med Thoracic High Resolution Computerized Tomography (HRCT)
Tidsram: Mätt vid baslinjen och månad 24
|
Avbildning av hela lungan (WL) utförs med hjälp av en volymetrisk högupplöst datortomografi (HRCT) skanning, som sedan analyseras med hjälp av en datoralgoritm för att bestämma andelen totala pixlar som uppvisar egenskaper som är karakteristiska för kvantitativ lungfibros (QLF).
Högre procentandelar för QLF-WL representerar därför större involvering av lungfibros.
|
Mätt vid baslinjen och månad 24
|
|
Övergångsdyspnéindexpoäng
Tidsram: Uppmätt vid 6, 12, 18 och 24 månader
|
Förändring i andfåddhet bedömdes med hjälp av Transitional Dyspné Index, som jämför nuvarande symtom med de vid baslinjen.
Totalpoäng varierar från -9 till +9.
Ju lägre poäng, desto mer försämring av svårighetsgraden av dyspné.
|
Uppmätt vid 6, 12, 18 och 24 månader
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet mätt av patientens svar på Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tidsram: Mätt vid studiestart och månader 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24
|
HAQ-DI ställer frågor relaterade till 8 aktivitetsdomäner (klä på sig, uppstå, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och vanliga dagliga aktiviteter) med patientens förmåga att utföra varje aktivitet med poäng från 0 till 3. Poäng över alla domäner är genomsnittliga och en högre poäng representerar större funktionshinder.
|
Mätt vid studiestart och månader 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24
|
|
Hudinvolvering, mätt med Modified Rodnam Skin Thickness Scores (mRSS)
Tidsram: Uppmätt vid baslinjen och månaderna 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24
|
Hudens tjocklek kvantifieras med den modifierade Rodnan-mätmetoden (mRSS), med en skala som sträcker sig från 0 (ingen hudinblandning) till maximalt 51.
Den rapporterade hudpoängen bestäms av en klinisk bedömning av hudtjocklek, som utförs av en utbildad läsare, och representerar summan av individuella bedömningar som görs i vart och ett av 17 kroppsområden.
Varje område ges en poäng i intervallet 0-3 (0 = normal; 1 = mild tjocklek; 2 = måttlig; 3 = svår tjocklek).
En högre poäng representerar mer allvarlig hudinblandning.
|
Uppmätt vid baslinjen och månaderna 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 och 24
|
|
Toxicitet, mätt med biverkningar, allvarliga biverkningar och dödsfall
Tidsram: Uppmätt under den 2-åriga studien
|
Uppmätt under den 2-åriga studien
|
|
|
Tolerabilitet, bedömd av tiden för att dra tillbaka från studieläkemedlet eller uppfylla protokolldefinierade kriterier för behandlingsmisslyckande.
Tidsram: Kontinuerlig bedömning från randomisering till 24 månader
|
Antalet deltagare som var kvar i studien vid de angivna tidpunkterna rapporteras
|
Kontinuerlig bedömning från randomisering till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Donald P. Tashkin, MD, University of California, Los Angeles
- Huvudutredare: Robert M. Elashoff, PhD, UCLA School of Public Health
- Huvudutredare: Michael D. Roth, MD, University of California, Los Angeles
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Elashoff RM, Li G, Li N. A joint model for longitudinal measurements and survival data in the presence of multiple failure types. Biometrics. 2008 Sep;64(3):762-771. doi: 10.1111/j.1541-0420.2007.00952.x. Epub 2007 Dec 20.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Khanna D, Clements PJ, Volkmann ER, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Roth MD, Distler O, Tashkin DP. Minimal Clinically Important Differences for the Modified Rodnan Skin Score: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Arthritis Res Ther. 2019 Jan 16;21(1):23. doi: 10.1186/s13075-019-1809-y.
- Kafaja S, Clements PJ, Wilhalme H, Tseng CH, Furst DE, Kim GH, Goldin J, Volkmann ER, Roth MD, Tashkin DP, Khanna D. Reliability and minimal clinically important differences of forced vital capacity: Results from the Scleroderma Lung Studies (SLS-I and SLS-II). Am J Respir Crit Care Med. 2018 Mar 1;197(5):644-652. doi: 10.1164/rccm.201709-1845OC. Epub 2017 Nov 3.
- Namas R, Tashkin DP, Furst DE, Wilhalme H, Tseng CH, Roth MD, Kafaja S, Volkmann E, Clements PJ, Khanna D; Participants in the Scleroderma Lung Study I and members of the Scleroderma Lung Study II Research Group. Efficacy of Mycophenolate Mofetil and Oral Cyclophosphamide on Skin Thickness: Post Hoc Analyses From Two Randomized Placebo-Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Mar;70(3):439-444. doi: 10.1002/acr.23282. Epub 2018 Feb 9.
- Tashkin DP, Volkmann ER, Tseng CH, Kim HJ, Goldin J, Clements P, Furst D, Khanna D, Kleerup E, Roth MD, Elashoff R. Relationship between quantitative radiographic assessments of interstitial lung disease and physiological and clinical features of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2016 Feb;75(2):374-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206076. Epub 2014 Dec 1.
- Kim HJ, Li G, Gjertson D, Elashoff R, Shah SK, Ochs R, Vasunilashorn F, Abtin F, Brown MS, Goldin JG. Classification of parenchymal abnormality in scleroderma lung using a novel approach to denoise images collected via a multicenter study. Acad Radiol. 2008 Aug;15(8):1004-16. doi: 10.1016/j.acra.2008.03.011.
- Elashoff RM, Li G, Li N. An approach to joint analysis of longitudinal measurements and competing risks failure time data. Stat Med. 2007 Jun 30;26(14):2813-35. doi: 10.1002/sim.2749.
- Li N, Elashoff RM, Li G. Robust joint modeling of longitudinal measurements and competing risks failure time data. Biom J. 2009 Feb;51(1):19-30. doi: 10.1002/bimj.200810491.
- Hant FN, Ludwicka-Bradley A, Wang HJ, Li N, Elashoff R, Tashkin DP, Silver RM; Scleroderma Lung Study Research Group. Surfactant protein D and KL-6 as serum biomarkers of interstitial lung disease in patients with scleroderma. J Rheumatol. 2009 Apr;36(4):773-80. doi: 10.3899/jrheum.080633. Epub 2009 Mar 13.
- Kim HG, Tashkin DP, Clements PJ, Li G, Brown MS, Elashoff R, Gjertson DW, Abtin F, Lynch DA, Strollo DC, Goldin JG. A computer-aided diagnosis system for quantitative scoring of extent of lung fibrosis in scleroderma patients. Clin Exp Rheumatol. 2010 Sep-Oct;28(5 Suppl 62):S26-35. Epub 2010 Nov 3.
- Furst DE, Tseng CH, Clements PJ, Strange C, Tashkin DP, Roth MD, Khanna D, Li N, Elashoff R, Schraufnagel DE; Scleroderma Lung Study. Adverse events during the Scleroderma Lung Study. Am J Med. 2011 May;124(5):459-67. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.12.009.
- Roth MD, Tseng CH, Clements PJ, Furst DE, Tashkin DP, Goldin JG, Khanna D, Kleerup EC, Li N, Elashoff D, Elashoff RM; Scleroderma Lung Study Research Group. Predicting treatment outcomes and responder subsets in scleroderma-related interstitial lung disease. Arthritis Rheum. 2011 Sep;63(9):2797-808. doi: 10.1002/art.30438.
- Khanna D, Tseng CH, Farmani N, Steen V, Furst DE, Clements PJ, Roth MD, Goldin J, Elashoff R, Seibold JR, Saggar R, Tashkin DP. Clinical course of lung physiology in patients with scleroderma and interstitial lung disease: analysis of the Scleroderma Lung Study Placebo Group. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3078-85. doi: 10.1002/art.30467.
- Kim HJ, Brown MS, Elashoff R, Li G, Gjertson DW, Lynch DA, Strollo DC, Kleerup E, Chong D, Shah SK, Ahmad S, Abtin F, Tashkin DP, Goldin JG. Quantitative texture-based assessment of one-year changes in fibrotic reticular patterns on HRCT in scleroderma lung disease treated with oral cyclophosphamide. Eur Radiol. 2011 Dec;21(12):2455-65. doi: 10.1007/s00330-011-2223-2. Epub 2011 Sep 17.
- Theodore AC, Tseng CH, Li N, Elashoff RM, Tashkin DP. Correlation of cough with disease activity and treatment with cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease: findings from the Scleroderma Lung Study. Chest. 2012 Sep;142(3):614-621. doi: 10.1378/chest.11-0801.
- Khanna D, Clements PJ, Furst DE, Chon Y, Elashoff R, Roth MD, Sterz MG, Chung J, FitzGerald JD, Seibold JR, Varga J, Theodore A, Wigley FM, Silver RM, Steen VD, Mayes MD, Connolly MK, Fessler BJ, Rothfield NF, Mubarak K, Molitor J, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Group. Correlation of the degree of dyspnea with health-related quality of life, functional abilities, and diffusing capacity for carbon monoxide in patients with systemic sclerosis and active alveolitis: results from the Scleroderma Lung Study. Arthritis Rheum. 2005 Feb;52(2):592-600. doi: 10.1002/art.20787.
- Khanna D, Yan X, Tashkin DP, Furst DE, Elashoff R, Roth MD, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M, Clements PJ; Scleroderma Lung Study Group. Impact of oral cyclophosphamide on health-related quality of life in patients with active scleroderma lung disease: results from the scleroderma lung study. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1676-84. doi: 10.1002/art.22580.
- Clements PJ, Roth MD, Elashoff R, Tashkin DP, Goldin J, Silver RM, Sterz M, Seibold JR, Schraufnagel D, Simms RW, Bolster M, Wise RA, Steen V, Mayes MD, Connelly K, Metersky M, Furst DE; Scleroderma Lung Study Group. Scleroderma lung study (SLS): differences in the presentation and course of patients with limited versus diffuse systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2007 Dec;66(12):1641-7. doi: 10.1136/ard.2007.069518. Epub 2007 May 7.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Roth MD, Furst DE, Silver RM, Goldin J, Arriola E, Strange C, Bolster MB, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel D, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M, Khanna D, Li N, Li G; Scleroderma Lung Study Research Group. Effects of 1-year treatment with cyclophosphamide on outcomes at 2 years in scleroderma lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):1026-34. doi: 10.1164/rccm.200702-326OC. Epub 2007 Aug 23.
- Strange C, Bolster MB, Roth MD, Silver RM, Theodore A, Goldin J, Clements P, Chung J, Elashoff RM, Suh R, Smith EA, Furst DE, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. Bronchoalveolar lavage and response to cyclophosphamide in scleroderma interstitial lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 1;177(1):91-8. doi: 10.1164/rccm.200705-655OC. Epub 2007 Sep 27.
- Goldin JG, Lynch DA, Strollo DC, Suh RD, Schraufnagel DE, Clements PJ, Elashoff RM, Furst DE, Vasunilashorn S, McNitt-Gray MF, Brown MS, Roth MD, Tashkin DP; Scleroderma Lung Study Research Group. High-resolution CT scan findings in patients with symptomatic scleroderma-related interstitial lung disease. Chest. 2008 Aug;134(2):358-367. doi: 10.1378/chest.07-2444. Epub 2008 Jul 18.
- Khanna D, Tseng CH, Furst DE, Clements PJ, Elashoff R, Roth M, Elashoff D, Tashkin DP; for Scleroderma Lung Study Investigators. Minimally important differences in the Mahler's Transition Dyspnoea Index in a large randomized controlled trial--results from the Scleroderma Lung Study. Rheumatology (Oxford). 2009 Dec;48(12):1537-40. doi: 10.1093/rheumatology/kep284. Epub 2009 Sep 23.
- Goldin J, Elashoff R, Kim HJ, Yan X, Lynch D, Strollo D, Roth MD, Clements P, Furst DE, Khanna D, Vasunilashorn S, Li G, Tashkin DP. Treatment of scleroderma-interstitial lung disease with cyclophosphamide is associated with less progressive fibrosis on serial thoracic high-resolution CT scan than placebo: findings from the scleroderma lung study. Chest. 2009 Nov;136(5):1333-1340. doi: 10.1378/chest.09-0108.
- Au K, Mayes MD, Maranian P, Clements PJ, Khanna D, Steen VD, Tashkin D, Roth MD, Elashoff R, Furst DE. Course of dermal ulcers and musculoskeletal involvement in systemic sclerosis patients in the scleroderma lung study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Dec;62(12):1772-8. doi: 10.1002/acr.20320.
- Assassi S, Li N, Volkmann ER, Mayes MD, Runger D, Ying J, Roth MD, Hinchcliff M, Khanna D, Frech T, Clements PJ, Furst DE, Goldin J, Bernstein EJ, Castelino FV, Domsic RT, Gordon JK, Hant FN, Shah AA, Shanmugam VK, Steen VD, Elashoff RM, Tashkin DP. Predictive Significance of Serum Interferon-Inducible Protein Score for Response to Treatment in Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2021 Jun;73(6):1005-1013. doi: 10.1002/art.41627. Epub 2021 Apr 20.
- Kim GHJ, Tashkin DP, Lo P, Brown MS, Volkmann ER, Gjertson DW, Khanna D, Elashoff RM, Tseng CH, Roth MD, Goldin JG. Using Transitional Changes on High-Resolution Computed Tomography to Monitor the Impact of Cyclophosphamide or Mycophenolate Mofetil on Systemic Sclerosis-Related Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2020 Feb;72(2):316-325. doi: 10.1002/art.41085. Epub 2019 Dec 26.
- Volkmann ER, Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Khanna D, Furst DE, Mayes M, Charles J, Tseng CH, Elashoff RM, Assassi S. Changes in plasma CXCL4 levels are associated with improvements in lung function in patients receiving immunosuppressive therapy for systemic sclerosis-related interstitial lung disease. Arthritis Res Ther. 2016 Dec 30;18(1):305. doi: 10.1186/s13075-016-1203-y.
- Tashkin DP, Volkmann ER, Tseng CH, Roth MD, Khanna D, Furst DE, Clements PJ, Theodore A, Kafaja S, Kim GH, Goldin J, Ariolla E, Elashoff RM. Improved Cough and Cough-Specific Quality of Life in Patients Treated for Scleroderma-Related Interstitial Lung Disease: Results of Scleroderma Lung Study II. Chest. 2017 Apr;151(4):813-820. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.052. Epub 2016 Dec 22.
- Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Furst DE, Khanna D, Kleerup EC, Goldin J, Arriola E, Volkmann ER, Kafaja S, Silver R, Steen V, Strange C, Wise R, Wigley F, Mayes M, Riley DJ, Hussain S, Assassi S, Hsu VM, Patel B, Phillips K, Martinez F, Golden J, Connolly MK, Varga J, Dematte J, Hinchcliff ME, Fischer A, Swigris J, Meehan R, Theodore A, Simms R, Volkov S, Schraufnagel DE, Scholand MB, Frech T, Molitor JA, Highland K, Read CA, Fritzler MJ, Kim GHJ, Tseng CH, Elashoff RM; Sclerodema Lung Study II Investigators. Mycophenolate mofetil versus oral cyclophosphamide in scleroderma-related interstitial lung disease (SLS II): a randomised controlled, double-blind, parallel group trial. Lancet Respir Med. 2016 Sep;4(9):708-719. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30152-7. Epub 2016 Jul 25.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 april 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 april 2009
Första postat (Uppskatta)
17 april 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 februari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 februari 2017
Senast verifierad
1 februari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Sklerodermi, systemisk
- Sklerodermi, diffus
- Lungsjukdomar, interstitiell
- Sklerodermi, lokaliserad
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Cyklofosfamid
- Mykofenolsyra
Andra studie-ID-nummer
- 632
- R01HL089901 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- R01HL089758 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .